伊普森已宣布計劃以高達(dá)13.1億美元的價格收購稀有疾病藥物開發(fā)商Clementia Pharmaceuticals。首席執(zhí)行官David Meek在2月16日與分析師討論了Ipsen 2019年的計劃，宣布該公司希望在其專業(yè)領(lǐng)域增加“中期甚至后期計劃”。根據(jù)Seeking Alpha發(fā)表的一份記錄，“我們正在尋找在我們的專業(yè)腫瘤學(xué)，神經(jīng)科學(xué)和罕見疾病的關(guān)鍵治療領(lǐng)域享有全球權(quán)利的一流或一流資產(chǎn)”。

Ipsen似乎已經(jīng)找到了尋求罕見疾病的方法，如果它昨天宣布將收購Clementia。其治療超罕見骨病和其他具有高醫(yī)療需求的疾病的治療方法是由palovarotene引導(dǎo)，palovarotene是一種III期視黃酸受體γ(RARγ)選擇性激動劑，適用于骨化性纖維發(fā)育不良(FOP)，無論是發(fā)作性還是慢性加 - 偶發(fā)劑量; 以及多種骨軟骨瘤(MO)和干眼癥 - 可能在其他疾病中發(fā)展。

Palovarotene旨在通過抑制過量的骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)信號傳導(dǎo)，這與FOP和MO的進(jìn)展有關(guān)。兩者都是罕見的，嚴(yán)重致殘的骨骼疾病，目前尚無治療選擇。

米克在昨天的一份聲明中說：“收購Clementia Pharmaceuticals可以加速Ipsen的持續(xù)轉(zhuǎn)型，因為我們正在成功執(zhí)行外部創(chuàng)新戰(zhàn)略，以識別和獲取創(chuàng)新藥物，以滿足未滿足醫(yī)療需求的患者。”

Palovarotene正在進(jìn)行III期注冊MOVE試驗研究，評估慢性給藥方案(NCT03312634)，以及MO的II期MO-Ped試驗(NCT03442985)，以及2018年10月啟動的I期研究以評估滴眼劑palovarotene的配方作為干眼病的潛在治療方法。

Ipsen認(rèn)為，在收購Clementia時，它將購買一個短期風(fēng)險資產(chǎn)的近期發(fā)布機(jī)會，競爭有限，并且有很大的潛力從額外的跡象中獲得更多收入。

Clementia已將palovarotene定位于2019年下半年提交給FDA的NDA提交 - 一個時間框架Ipsen表明它會堅持下去。Palovarotene于2月11日獲得了FOP的FDA罕見兒科疾病指定，并且之前已被授予該機(jī)構(gòu)的FOP中的孤兒藥，快速通道和突破性名稱，MO的孤兒藥品名稱以及歐洲藥品管理局在FOP中的孤兒藥品名稱。

“通過這次交易，我們將獲得科學(xué)專業(yè)知識，優(yōu)秀人才和基石超罕見疾病候選藥物，其中包括罕見的兒科疾病和突破性治療指定，2020年美國可能獲得批準(zhǔn)以及其他適應(yīng)癥，”Meek補(bǔ)充說。

從羅氏獲得的權(quán)利

自從2014年從羅氏獲得該藥物的全球許可權(quán)以來，Clementia一直在開發(fā)palovarotene，以換取向羅氏支付未公開的前期費用并同意支付臨床和監(jiān)管里程碑付款，以及產(chǎn)品銷售的特許權(quán)使用費。

根據(jù)2018年11月7日提交的監(jiān)管文件，Clementia已同意向羅氏支付高達(dá)1,100萬美元的費用，以實現(xiàn)與palovarotene正在進(jìn)行的三項臨床試驗計劃(FOP，MO和干眼癥)相關(guān)的監(jiān)管里程碑，另外還要額外支付1美元每個后續(xù)指示的監(jiān)管里程碑付款數(shù)百萬美元(如果有的話)，以及與實現(xiàn)銷售里程碑相關(guān)的里程碑付款總額達(dá)到3750萬美元。

Clementia在2018年1月透露，它在上個月實現(xiàn)了palovarotene未確定的臨床里程碑時向羅氏支付了100萬美元。

罕見疾病藥物占7000萬歐元(7940萬美元)或占益普森2018年總銷售額22.25億歐元(25.25億美元)的3.9%。該公司銷售的罕見疾病藥物之一是Somatuline®Depot(蘭瑞肽)，這是一種針對肢端肥大癥的長期治療方法，該公司稱其正在開發(fā)緩釋制劑; NutropinAQ®(生長激素)，一種筆管配方的重組人生長激素液體配方，在20多個國家有售，特別是在歐洲和澳大利亞; 和Increlex®(mecasermin [rDNA origin]注射液)，一種治療兒童生長遲緩的重組胰島素樣生長因子(IGF-1)。

2018年，Somatuline為肢端肥大癥和兩項腫瘤癥適應(yīng)癥產(chǎn)生了8.467億歐元(9.680億美元)，比2017年增加了20.5%.Nutropin AQ銷售額同比下降11.5%至4590萬歐元(5210萬美元)，原因是歐洲銷量下降在美國需求上升的推動下，Totallex的銷售額增長了5.3%，達(dá)到2410萬歐元(2730萬美元)。

該公司在其網(wǎng)站上表示，“進(jìn)一步發(fā)展我們在罕見疾病中的存在構(gòu)成了Ipsen的自然前進(jìn)道路”。“特別是，我們將加強(qiáng)我們的投資組合，特別強(qiáng)調(diào)對兒童的治療。”

兩家公司的董事會已批準(zhǔn)該交易，預(yù)計將在第二季度完成交易，但須滿足所有成交條件。

預(yù)付款和CVR付款

Ipsen將在交易完成后向Clementia支付每股25美元的現(xiàn)金，最初為10.4億美元，比Clementia 30天的成交量加權(quán)平均股價溢價77%。Ipsen還同意支付與實現(xiàn)未來監(jiān)管里程碑相關(guān)的延期付款，以每股6美元的或有價值權(quán)(CVR)的形式，當(dāng)FDA接受為MO的palovarotene提交NDA申請時，另外可能支付2.63億美元。

Ipsen表示，此次收購將完全由其現(xiàn)有現(xiàn)金和信貸額度融資，顯著提高其凈債務(wù)水平，但該公司表示，該交易預(yù)計將對其2019年和2020年的核心經(jīng)營利潤率產(chǎn)生有限的稀釋影響。正在進(jìn)行的臨床試驗和制備palovarotene商業(yè)推出的費用。

因此，Ipsen更新了其2019年的財務(wù)目標(biāo)，現(xiàn)在預(yù)計核心營業(yè)利潤率約為凈銷售額的30%，低于31%，不包括其他潛在的管道擴(kuò)張計劃投資。Ipsen仍然預(yù)計按當(dāng)前匯率實現(xiàn)銷售增長超過13%，與之前的指引相同。

此次收購將根據(jù)“加拿大商業(yè)公司法”通過法院批準(zhǔn)的安排計劃進(jìn)行。Clementia將于4月9日召開特別股東大會，批準(zhǔn)收購Ipsen，要求Clementia親自出席或由代理人出席的股東至少三分之二的投票，以及大多數(shù)股東的批準(zhǔn)。由Clementia無私的股東親自出席或由代理人代理的投票

“Ipsen的全球商業(yè)存在和能力將加快我們的共同愿景，即盡快將palovarotene帶給世界各地的患者，”Clementia首席執(zhí)行官Clarissa Desjardins博士說。“我們預(yù)計我們的業(yè)務(wù)將順利過渡到Ipsen組織，這將延續(xù)Clementia向全球患者提供palovarotene的愿景。”