對(duì)斑馬魚(yú)日常節(jié)律的剔除 顯示時(shí)鐘基因功能
動(dòng)物具有不同的行為模式,取決于一天中的時(shí)間,晝夜動(dòng)物在白天活躍并在夜間睡覺(jué),反之亦然在夜間動(dòng)物中。盡管已知所謂的“時(shí)鐘基因”涉及將24小時(shí)光照波動(dòng)的節(jié)律轉(zhuǎn)化為適當(dāng)?shù)纳矸磻?yīng),但仍然不清楚如何實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。
通過(guò)專注于廣泛使用的研究動(dòng)物斑馬魚(yú),東京醫(yī)學(xué)和牙科大學(xué)(TMDU)的研究人員和日本各地的同事已經(jīng)闡明了三個(gè)時(shí)鐘基因如何在響應(yīng)光中發(fā)揮作用。通過(guò)廢除斑馬魚(yú)中這些基因的活性,這項(xiàng)工作表明這些基因決定了移動(dòng)和休息的日常行為節(jié)律,以及活動(dòng)所花費(fèi)的總時(shí)間。
在最近在“ 科學(xué)報(bào)告 ”雜志上發(fā)表的這項(xiàng)研究中,該團(tuán)隊(duì)選擇了斑馬魚(yú),因?yàn)樗鼈兙哂写罅康暮蟠?,與哺乳動(dòng)物相比它們的簡(jiǎn)單性,以及它們簡(jiǎn)單的行為節(jié)律,可以很容易地量化和研究。他們專注于該物種中的基因Cry1a,Per2和Cry2a,通過(guò)使用可以切割DNA的特定酶敲除其中的一個(gè),兩個(gè)或全部三個(gè)來(lái)分析它們的功能
然后,該小組在完全黑暗,3小時(shí)光照和12小時(shí)光照條件下,將正常,未改變的斑馬魚(yú)與其單次,雙次和三次敲除對(duì)應(yīng)物進(jìn)行比較。后者在晝夜暴露于光的波動(dòng)時(shí)反映了典型的條件。
“在我們對(duì)各種斑馬魚(yú)群體的比較中,我們發(fā)現(xiàn)在3小時(shí)和12小時(shí)的光照下,Per2和Cry1a基因的雙敲除效應(yīng)存在差異,”共同作者Hiroshi Nishina說(shuō)。“3小時(shí)光照后,魚(yú)的總活動(dòng)性和運(yùn)動(dòng)和靜息行為異常均較低,但隨后暴露 12小時(shí)后,這些異常情況得到改善,表明晝夜節(jié)律與運(yùn)動(dòng)活動(dòng)之間存在不同的調(diào)節(jié)機(jī)制。
然后,該團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用微陣列分析來(lái)更仔細(xì)地觀察其表達(dá)受時(shí)鐘基因敲除影響的其他特定基因。他們發(fā)現(xiàn)基因敲除和相關(guān)的行為異常與參與代謝的基因表達(dá)改變有關(guān)。研究結(jié)果表明,時(shí)鐘基因與生物體的能量供應(yīng)有關(guān),它們的缺失會(huì)減少這種供應(yīng),從而導(dǎo)致較低的運(yùn)動(dòng)和更多的斑馬魚(yú)休息。
“我們的工作揭示了光誘導(dǎo)時(shí)鐘基因在考慮特定生物體的生活方式時(shí)最大化生理效率的重要性,”平山淳說(shuō)。“它促進(jìn)了該領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究,甚至可以幫助治療與這些基因相關(guān)的睡眠障礙。”
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