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        染色體內(nèi)聚缺陷的細(xì)胞失明
        
			
        
				2019-01-26 09:57:40
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			  來源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        由GulbenkiandeCiência研究所(IGC;葡萄牙)組織負(fù)責(zé)人Raquel Oliveira領(lǐng)導(dǎo)的研究已經(jīng)闡明細(xì)胞如何對染色體凝聚缺陷幾乎視而不見。發(fā)表在科學(xué)雜志“ 細(xì)胞報道 ”上的研究結(jié)果揭示了這些通常與癌癥發(fā)展，先天性疾病和不育癥相關(guān)的缺陷如何逃避對確?；蚪M隔離的檢查點機(jī)制的嚴(yán)格監(jiān)督。
        

        染色體內(nèi)聚缺陷的細(xì)胞失明
        

        在細(xì)胞分裂期間，染色體中包含的遺傳信息需要在兩個子細(xì)胞之間忠實地分配。當(dāng)將兩個相同的DNA分子(姐妹染色單體)保持在一起的“分子膠”過早丟失時，染色體隨機(jī)分布，導(dǎo)致具有錯誤染色體組的子細(xì)胞(也稱為非整倍體)。已經(jīng)知道姐妹染色單體凝聚缺陷不會從確保有絲分裂保真度的機(jī)制中引起強(qiáng)烈反應(yīng)。鑒于對細(xì)胞的嚴(yán)重后果，這種“失明”似乎是矛盾的，并且這種失敗的原因尚不完全清楚。
        

        利用果蠅作為模型系統(tǒng)(黑腹果蠅)，結(jié)合多學(xué)科方法，研究人員人為地過早喪失了姐妹染色單體凝聚力，并評估了活細(xì)胞的行為。根據(jù)與牛津大學(xué)Bela Novak教授合作開發(fā)的實驗觀察和數(shù)學(xué)建模模擬，研究小組得出結(jié)論，在早期凝聚損失后，細(xì)胞逐漸不能糾正和檢測染色體附著錯誤。“這就像一個雪球效應(yīng)：當(dāng)姐妹染色單體過早分離時，控制有絲分裂保真度的檢查點機(jī)制無法以非常穩(wěn)健的方式”讀取“這個錯誤。Raquel Oliveira表示，這種失敗有助于進(jìn)一步削弱確保錯誤糾正和檢查點信號傳輸?shù)臋C(jī)制，從而導(dǎo)致細(xì)胞無法感知到某些問題。這一現(xiàn)象由該論文的第一作者M(jìn)ihailo Mirkovic解釋：“我們發(fā)現(xiàn)檢測和糾正染色體附著缺陷的機(jī)制對CDK1(有絲分裂的主要調(diào)節(jié)因子)的活性具有超敏感性。在正常細(xì)胞中，這種敏感性確保了遺傳物質(zhì)的忠實分離。具有諷刺意味的是，如果cohesin過早丟失，這會對細(xì)胞起作用，使它們無法生成強(qiáng)大的檢查點響應(yīng)并避免有絲分裂錯誤。
        

        “這項工作提供了一個初步的理論框架，以了解細(xì)胞如何對凝聚缺陷做出反應(yīng)。我們目前正在研究生物體水平，在整個發(fā)育過程中，這些細(xì)胞是否適用于所有細(xì)胞，或者某些細(xì)胞是否比其他細(xì)胞更”盲目“。拉奎爾奧利維拉說。
        
			

			
          
        
			
        
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