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        研究人員發(fā)現(xiàn)了一種化合物阻斷登革病毒的兩種方法
        
			
        
				2019-01-24 09:54:17
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        哈佛醫(yī)學院的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種化合物，它在實驗室培養(yǎng)皿中以兩種方式阻斷登革熱病毒，為未來的藥物提供了希望，這種藥物的雙重活性可以抑制耐藥性的出現(xiàn)。由HMS微生物學和免疫生物學副教授Priscilla Yang領(lǐng)導的HMS團隊于4月21日在Cell Chemical Biology上報道了其發(fā)現(xiàn)。
        

        研究人員發(fā)現(xiàn)了一種化合物阻斷登革病毒的兩種方法
        

        由蚊子傳播，登革熱屬于與寨卡病毒相同的病毒家族，其新出現(xiàn)的病毒株已被美國疾病控制和預防中心與嚴重出生缺陷聯(lián)系起來。與寨卡病毒一樣，登革熱病毒沒有抗病毒藥物來預防疾病或阻止其傳播。登革熱病毒每年在全世界范圍內(nèi)感染超過3億人，在某些人中沒有引起任何癥狀，但在其他人中沒有流感般的痛苦或危險的出血熱。
        

        楊的研究小組GNF-2發(fā)現(xiàn)的這種化合物可以使登革熱病毒免于浸潤和壓倒體內(nèi)的細胞。它通過阻斷細胞內(nèi)已知的激酶靶標并抑制病毒表面發(fā)現(xiàn)的病毒靶標來實現(xiàn)這一目的。楊認為GNF-2的發(fā)現(xiàn)是偶然的。“我們已經(jīng)篩選了一個已知的激酶抑制劑庫并且有一個'問題化合物'，我們無法解釋我們所看到的所有抗病毒活性，只是因為它對它通常靶向的宿主激酶有影響，”Yang說。
        

        在這一實際情況之后，與HMS的科學家合作進行了多年的實驗，特別是Stephen Harrison和Nathanael Gray，他們都是生物化學和分子藥理學系的教授。登革熱的工作是通過HMS的三個轉(zhuǎn)化研究卓越中心之一進行的，這是美國國立衛(wèi)生研究院的一項努力，旨在將新發(fā)感染的發(fā)現(xiàn)更接近臨床應用的診斷，治療和預防。
        

        “這種化合物通過靶向宿主激酶來抑制病毒，但不知何故它還與病毒體表面結(jié)合，然后阻止病毒進入，”楊說。“當我們做原始的激酶抑制劑篩選時，我們認為我們沒有發(fā)現(xiàn)這一點。”GNF-2已于2007年在楊的實驗室化學篩選中出現(xiàn)，其中一種化合物顯示出一些針對登革病毒的活性。病毒侵入宿主細胞并在那里復制，因此干擾一個或兩個過程可能意味著減輕感染癥狀并防止病毒傳播。
        

        楊說，他們將宿主因素歸為抗病毒靶標，因為相關(guān)病毒似乎可能依賴相同或相似的宿主因子進行復制。如果他們發(fā)現(xiàn)了一種對抗一種病毒的化合物，他們推測，它可能會對同一家族的其他病毒起作用。病毒似乎可能需要細胞激酶，因為它們調(diào)節(jié)大多數(shù)細胞過程。
        

        楊還希望找到一種方法幫助宿主細胞排斥病毒，這將克服病毒阻止抗病毒藥物的能力。病毒進化頻繁，其元素是抗病毒藥物的移動目標。楊說，例如，達菲已經(jīng)失去了很多功效，因為它針對流感。相比之下，聯(lián)合治療，例如用于治療艾滋病毒的治療方法，可以取得成功，因為它們可以在不止一個方面對抗病毒。
        

        對于登革熱和其他未充分研究和新出現(xiàn)的病毒，可能無法獲得開發(fā)已證明可有效對抗艾滋病毒和丙型肝炎病毒的各種藥物組合的資源。在這些情況下，通過同時靶向多種病毒過程起作用的單一藥物可提供抑制抗性的替代方法。
        

        “登革熱是一種未被充分利用的病毒，”楊說。“當NIH將其作為優(yōu)先病原體時，一切都發(fā)生了變化，因為人們生病的嚴重感染數(shù)量一直在增加。就像現(xiàn)在的Zika或幾年前的埃博拉病毒一樣，很難預測何時會發(fā)生這種情況以及何時會發(fā)生以及受影響人數(shù)的規(guī)模。“
        
			

			
          
        
			
        
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