針對小鼠MicroRNA的敲除研究提供了癌癥洞察力

東京醫(yī)學和牙科大學(TMDU)的一個研究小組已經將這種分子暴露給癌癥發(fā)展，表明沒有導致細胞周期失調，盡管癌癥相關的結果不同

已知不同類別的分子的異常表達與變成癌癥的各種類型的細胞相關。對于最近發(fā)現(xiàn)的一組稱為微小RNA(miRNA)的小的非編碼分子也是如此，盡管還有許多關于它們如何預防或誘導腫瘤的詳細信息。

“ 血液進展 ”雜志上發(fā)表的一項新研究通過顯示miR-146b以及之前報道的miR-146a在小鼠中的缺失導致他們發(fā)展血液中的癌癥，擴展了我們對miRNA與癌癥之間關系的認識。作為白血病和淋巴瘤。然而，研究人員還發(fā)現(xiàn)癌細胞本身的特征存在差異，這取決于哪些miRNA缺失，以及癌癥發(fā)生的類型和發(fā)生率的變化。

東京醫(yī)學和牙科大學(TMDU)的團隊使用基因組編輯技術敲除編碼miR-146a或miR-146b的基因，然后對小鼠進行大量分析以揭示其效果。

“在小鼠建立后，我們確定了他們發(fā)展腫瘤的速度，在細胞和分子水平上分析和表征他們的腫瘤組織，并且還關注他們的免疫細胞，特別是他們的B細胞的關鍵特征，”Hiroshi說。 TMDU系統(tǒng)生物醫(yī)學系的Asahara。“這使我們能夠看到缺乏miR-146a的效果是否與miR-146b的效果不同，并且還將這些小鼠與那些沒有任何敲除的小鼠進行比較。我們還可以發(fā)現(xiàn)它們的癌癥與發(fā)展中的那些相似。人類。”

結果顯示miR-146a和miR-146b均抑制一系列分子的表達，這反過來又阻止了稱為NF-κB的蛋白質復合物的活化。如果這些miRNA中的任何一個被敲除，則NF-κB過度激活，這導致細胞周期的過度進展和快速細胞復制，產生炎癥和腫瘤發(fā)生。在小鼠中，這表現(xiàn)為B細胞淋巴瘤和急性髓性白血病的高比率。

“雖然我們去除了miR-146a或miR-146b時發(fā)生的小鼠有很多相似之處，鑒于它們相同的種子序列和mRNA靶標，這并不令人驚訝，我們也發(fā)現(xiàn)了一些差異，”主要作者Takahiro Mitsumura說。“例如，缺乏miR-146b的小鼠比沒有miR-146a的小鼠發(fā)生惡性腫瘤.B細胞淋巴瘤細胞內組織學特征也存在差異，包括各種腫瘤標志物的陽性。”

該團隊希望這項工作將有助于對抗涉及miR-146a和miR-146b失調的疾病，因為已經在許多人類癌癥類型中發(fā)現(xiàn)了這一點。

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