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        基因治療可阻斷小鼠周圍神經(jīng)損傷
        
			
        
				2019-01-23 09:57:52
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        神經(jīng)軸突作為神經(jīng)系統(tǒng)的接線，發(fā)送控制運動和觸覺的電信號。當(dāng)軸突受損時，無論是受傷還是某些藥物的副作用，都會觸發(fā)導(dǎo)致軸突自毀的程序。這種破壞可能在多種神經(jīng)退行性疾病中起重要作用，包括周圍神經(jīng)病變，帕金森病和肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)。
        

        基因治療可阻斷小鼠周圍神經(jīng)損傷
        

        現(xiàn)在，科學(xué)家已經(jīng)開發(fā)出一種基因療法，可以阻止這一過程，防止小鼠軸突破壞，并提出一種治療策略，有助于防止多種情況下外周神經(jīng)的丟失。
        

        這項來自華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究發(fā)表在“實驗醫(yī)學(xué)雜志”上。
        

        該策略有助于預(yù)防周圍神經(jīng)病變，這種疾病目前影響美國約2000萬人。周圍神經(jīng)病變可由化療治療癌癥或控制不佳的糖尿病引起，并導(dǎo)致持續(xù)性疼痛，麻木，灼熱，瘙癢和肌肉無力。
        

        “周圍神經(jīng)病變是世界上最常見的神經(jīng)退行性疾病，”第一作者，神經(jīng)病學(xué)助理教授，醫(yī)學(xué)博士Stefanie Geisler說。“許多外周神經(jīng)病變是由神經(jīng)纖維的破壞引起的，但我們目前沒有可以直接阻斷這一過程的療法。對于許多神經(jīng)病，我們不能阻止疾病的進(jìn)展，并且僅限于嘗試治療這些癥狀。我們在某種程度上成功地減少了神經(jīng)性疼痛，但是很難緩解麻木感。
        

        “我看到許多患有化療引起的神經(jīng)病變的患者，它會嚴(yán)重影響他們的生活質(zhì)量，”她說。“為了使患者受益，我們需要在人體臨床試驗中測試這種治療方法，但我們目前的發(fā)現(xiàn)非常重要，因為我們首次證明我們可以通過標(biāo)準(zhǔn)病毒基因治療有效阻斷小鼠神經(jīng)纖維的分解。”
        

        當(dāng)軸突受傷時，無論是受傷還是受傷或被藥物損壞，一種名為SARM1的蛋白質(zhì)都會變得活躍。在健康的神經(jīng)中，這種蛋白質(zhì)被關(guān)閉。該研究小組過去的研究表明，激活的SARM1會觸發(fā)軸突自我毀滅，從而開啟一系列事件，迅速消耗所有神經(jīng)細(xì)胞的能量供應(yīng)。這些細(xì)胞的軸突分裂成碎片。
        

        在這項研究中，科學(xué)家使用一種病毒 - 一種不會引起疾病的病毒 - 將SARM1蛋白的突變形式傳遞給細(xì)胞，阻斷軸突的破壞。
        

        這種突變的SARM1可防止特征性的快速能量損失和隨后的軸突破壞，即使是最極端的損傷形式 - 完全切斷軸突。
        

        “通過我們的病毒基因治療，我們提供了一種突變形式的SARM1，它不僅可以自身無效，還可以阻斷神經(jīng)損傷小鼠中已經(jīng)激活的正常SARM1蛋白，”資深作者Jeffrey D. Milbrandt博士說。 James S. McDonnell教授和遺傳學(xué)系主任。“很長一段時間，病毒基因治療是一個夢想，但現(xiàn)在有許多正在進(jìn)行的其他疾病臨床試驗表明我們正處于一個有希望的軌道上。”
        

        例如，類似的病毒基因療法目前正處于稱為Duchenne肌營養(yǎng)不良癥的遺傳疾病的臨床試驗中。在這種情況下，提供不同的蛋白質(zhì)來解決肌肉損失，但病毒是相同的。
        

        理論上，有可能改變病毒包裝以指導(dǎo)病毒將其基因有效負(fù)載傳遞給不同類型的細(xì)胞 - 例如，周圍神經(jīng)病的感覺神經(jīng)元或ALS的運動神經(jīng)元。
        

        共同資深作者Aaron DiAntonio博士，Alan A.和Edith L. Wolff發(fā)育生物學(xué)教授說：“這有可能具有變革性，因為它可以跨越這么多疾病。” “它可能是治療許多不同神經(jīng)退行性疾病的疾病過程，而不是解決單一疾病。”
        

        除了這種病毒基因治療，研究人員正在研究阻斷SARM1的其他可能方法，包括用于藥物開發(fā)的小分子。
        
			

			
          
        
			
        
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