兩家公司今天表示，諾華制藥(Novartis)已同意以21億美元收購恩多西特公司(Endocyte)。根據(jù)協(xié)議，諾華將擴(kuò)大其放射配體治療(RLT)的靶向腫瘤治療產(chǎn)品線，其中包括一種III期候選藥物和幾種早期候選藥物。

Endocyte是一家靶向治療的開發(fā)公司，它將公司的小分子藥物偶聯(lián)(SMDC)技術(shù)與用于輔助治療選擇的輔助顯像劑相結(jié)合。

Endocyte的主要候選基因是177Lu-PSMA-617，這是一種潛在的一級(jí)RLT候選基因，用于治療轉(zhuǎn)移性耐去勢前列腺癌(mCRPC)。177Lu-PSMA-617旨在靶向前列腺特異性膜抗原(PSMA)，約80%的mCRPC患者存在這種抗原，其方法是將短程放射放射性同位素镥(177Lu)選擇性遞送至腫瘤細(xì)胞，同時(shí)繞過非PSMA表達(dá)的健康細(xì)胞。

177Lu-PSMA-617目前正在mCRPC患者的III期全球視力試驗(yàn)(NCT03511664)中進(jìn)行研究。截至周二，視力試驗(yàn)招募的患者估計(jì)有750人。VISION旨在比較接受177Lu-PSMA-617 +最佳支持/最佳護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)展性psma陽性mCRPC患者與僅接受最佳支持/最佳護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的患者的總體生存(OS)。

上個(gè)月，F(xiàn)DA同意將無進(jìn)展生存期(rPFS)作為試驗(yàn)中OS的替代主要終點(diǎn)，初步完成日期估計(jì)為8月20日。

今年6月，一個(gè)研究小組在《柳葉刀》(Lancet)雜志上發(fā)表了II期研究結(jié)果，顯示接受177Lu-PSMA-617治療的50例psma陽性mCRPC患者中位前列腺特異性抗原(PSA) PFS為7.6個(gè)月。

在Endocyte的產(chǎn)品線中還有其他RLT候選藥物，包括225Ac-PSMA-617，目前正在進(jìn)行mCRPC治療的臨床前研究。該公司還利用其SMDC平臺(tái)開發(fā)嵌合抗原受體t細(xì)胞(CAR-T)適配體分子(CAMs)，每個(gè)適配體由一個(gè)FITC分子與一種能夠與癌細(xì)胞結(jié)合的配體組合而成。

放射性藥物的發(fā)展

今年1月，諾華制藥(Novartis)以39億美元完成了對(duì)Advanced Accelerator Applications (AAA)的收購，將業(yè)務(wù)拓展至放射制藥領(lǐng)域。交易給諾華Lutathera®(177年陸鎦dotatate /酒店:鎦陸(177)oxodotreotide),首次批準(zhǔn)肽受體放射性核素治療,這是表示somatostatin-receptor積極gastroenteropancreatic神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(GEP-NETs),一個(gè)孤兒疾病。

諾華腫瘤(Novartis Oncology)首席執(zhí)行官麗茲•巴雷特(Liz Barrett)表示:“今天宣布的收購Endocyte的計(jì)劃，是基于我們在放射藥物領(lǐng)域不斷增長的能力。預(yù)計(jì)放射藥物將成為患者日益重要的治療選擇，也是我們業(yè)務(wù)增長的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力。”“我們也很高興有機(jī)會(huì)進(jìn)入前列腺癌領(lǐng)域，推出一種短期產(chǎn)品，有可能對(duì)急需更多選擇的患者產(chǎn)生有意義的影響。”

一年前，Endocyte同意以超過1.72億美元的價(jià)格從ABX獲得RLT候選產(chǎn)品的許可，并將其開發(fā)重點(diǎn)重新放在前列腺癌治療上。

“自2017年獲得全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化PSMA-617代理的權(quán)利以來，整個(gè)Endocyte團(tuán)隊(duì)和我們的合作伙伴，一直在不懈地努力，以建立領(lǐng)先的RLT組合，為患者和股東創(chuàng)造價(jià)值。”我們很高興諾華公司認(rèn)識(shí)到177Lu-PSMA-617在改變男性mCRPC治療前景方面的潛力，以及RLTs在癌癥治療中可能發(fā)揮的更廣泛作用，”Endocyte總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)ike Sherman在一份公司聲明中說。

增加了前列腺癌的可能性

諾華在另一份聲明中表示，該交易將使其能夠研究177Lu-PSMA-617的潛在開發(fā)，用于早期前列腺癌治療。

Sherman補(bǔ)充道:"諾華在研發(fā)和商業(yè)化RLT療法方面的全球影響力和專業(yè)知識(shí)，對(duì)于患者盡快從這些療法中獲益至關(guān)重要。"

4個(gè)月前的2017年6月，Sherman監(jiān)督了Endocyte的重組，在重組中Endocyte裁減了大約40%的員工，大約30個(gè)工作崗位，剩下47名員工。根據(jù)Endocyte 2月27日提交的10-K年度報(bào)告，該公司去年進(jìn)一步縮減了員工規(guī)模，截至2017年底，共有44名全職員工，其中33人從事研發(fā)活動(dòng)。

作為重組的一部分，Endocyte表示，其葉酸受體靶向腫瘤實(shí)體癌候選細(xì)胞EC1456 (NCT01999738)一期試驗(yàn)的患者注冊即將結(jié)束，但仍有“少量”患者將繼續(xù)參與EC1456 (NCT03011320)一期卵巢癌手術(shù)研究。根據(jù)ClinicalTrials.gov的數(shù)據(jù)，這兩項(xiàng)研究都很活躍，但截至7月24日沒有招募患者。

Endocyte將是諾華在過去12個(gè)月里進(jìn)行的第三筆數(shù)十億美元的收購，也是該公司在2018年進(jìn)行的第二筆收購。5月15日，諾華制藥(Novartis)斥資87億美元收購了AveXis，擴(kuò)大了在神經(jīng)科學(xué)和基因治療領(lǐng)域的業(yè)務(wù)。

諾華制藥已同意與一家新成立的Endocyte子公司合并，以每股24美元的價(jià)格收購Endocyte的全部流通股，較該公司昨日15.56美元的收盤價(jià)溢價(jià)54%。諾華預(yù)計(jì)將通過可用現(xiàn)金為收購提供資金。

Endocyte董事會(huì)一致批準(zhǔn)了這筆收購交易。預(yù)計(jì)該項(xiàng)目將于2019年上半年完成，但需獲得Endocyte股東的批準(zhǔn)、反壟斷和監(jiān)管部門的批準(zhǔn)以及其他慣常的關(guān)閉條件。