歐洲和澳大利亞的研究人員開發(fā)出一種抗肥胖的“化學(xué)香煙”，利用人體對(duì)寒冷和吸煙的自然反應(yīng)。新方法使用兩種化學(xué)物質(zhì)來增加能量消耗和脂肪燃燒，同時(shí)抑制食欲，改善脂質(zhì)代謝，逆轉(zhuǎn)葡萄糖耐受不良。

測(cè)試肥胖老鼠,減肥方法夫妻治療使用的化合物稱為icilin刺激目標(biāo)(TRPM8)參與調(diào)節(jié)冷傳感和所以模仿的thermogenesis-stimulating影響暴露與另一個(gè)化合物,dimethylphenylpiperazinium (DMPP),激活受體在大腦概括吸煙的食欲抑制劑的影響。接受聯(lián)合治療的肥胖老鼠在20天內(nèi)體重減輕了12%。雖然尼古丁對(duì)身體的新陳代謝有不良影響，但icilin和DMPP的結(jié)合也改善了血脂異常和葡萄糖耐受性。該研究小組得出結(jié)論，他們的實(shí)驗(yàn)支持了針對(duì)治療肥胖、2型糖尿病和脂肪肝的兩種途徑的“令人信服的潛力”。

這是icilin和DMPP的結(jié)合，達(dá)到了“你可以稱之為對(duì)體重的協(xié)同效應(yīng)，”Christoffer Clemmensen博士評(píng)論道，他是哥本哈根大學(xué)健康和醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院的副教授，也是研究人員在《自然通訊》上發(fā)表的論文的通訊作者。這意味著2加2比4大。就它們自己而言，它們不會(huì)產(chǎn)生任何特別的減肥效果，但當(dāng)我們把它們放在一起時(shí)，我們看到了巨大的減肥效果。

研究人員在一篇題為《協(xié)同靶向寒冷和尼古丁受體可改善肥胖和2型糖尿病》的論文中報(bào)告了他們的實(shí)驗(yàn)和結(jié)果。

肥胖在西方世界是一種全球性的流行病，丹麥有一半的成年人被劃分為中度超重到肥胖。早在20世紀(jì)中期之前，科學(xué)家們就已經(jīng)在研究藥物刺激新陳代謝和燃燒脂肪的潛在用途，但其副作用可能有助于將抗肥胖研究轉(zhuǎn)向食欲抑制劑，作為另一種方法，作者寫道。

然而，在過去的十年中，人們發(fā)現(xiàn)棕色脂肪組織(BAT)或棕色脂肪在寒冷環(huán)境下會(huì)產(chǎn)生熱量，這一發(fā)現(xiàn)“重振”了對(duì)BAT產(chǎn)熱的研究，并有可能開發(fā)出治療肥胖的策略，從而增加能量消耗。

哥本哈根大學(xué)的研究小組與德國(guó)、丹麥、澳大利亞和荷蘭的同事合作，開發(fā)了一種結(jié)合了兩種不同機(jī)制的藥物減肥方法。其中一種藥物被設(shè)計(jì)用來刺激人體的冷感回路，從而通過燃燒脂肪來增加能量消耗?？巳R門森博士說:“我們?cè)噲D找到寒冷增加能量燃燒的分子機(jī)制，以便在醫(yī)療產(chǎn)品中復(fù)制它們。”“我們發(fā)現(xiàn)了一種冷受體——trpm8，并確定了能夠激活它的icilin物質(zhì)。”

這組作者承認(rèn)，之前已經(jīng)有人提出，通過靶向TRPM8來增加能量消耗，作為對(duì)抗肥胖的一種手段。但是因?yàn)橛|發(fā)增加能量消耗會(huì)刺激食欲增加,研究人員還尋找另一種藥物,可以同時(shí)管理開關(guān)食欲抑制劑通路是由吸煙引起的,通過煙堿乙酰膽堿受體(乙酰膽)亞型α3β4在大腦中。

研究人員繼續(xù)說:“我們假設(shè)，同時(shí)針對(duì)中心飽腹感回路的額外藥理學(xué)將補(bǔ)充以trpm8為基礎(chǔ)的藥理學(xué)，從而實(shí)現(xiàn)更大的減肥效果。”α3β4似乎是一個(gè)理想的目標(biāo)刺激α3β4也徒增加lypolysis”有些矛盾的是“他們注意,乙酰激活,此外,起到降低體溫的作用。受兩種典型的人體能量代謝環(huán)境調(diào)節(jié)劑(吸煙和暴露在寒冷環(huán)境中)抑制食欲和增加能量消耗的效率的啟發(fā)，我們?cè)谶@里探索了一種新的藥理學(xué)策略，我們旨在通過一種“生化香煙”同時(shí)模擬這兩種現(xiàn)象的代謝益處。

該小組首先在飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型中單獨(dú)測(cè)試了每一半的聯(lián)合治療。使用TRPM8激動(dòng)劑icilin模擬冷暴露的效果，對(duì)動(dòng)物進(jìn)行為期14天的治療，由于能量消耗的增加，體重減輕和脂肪質(zhì)量下降呈劑量依賴性。不過，盡管這種療法似乎沒有影響食欲，但它對(duì)能量轉(zhuǎn)換的影響也不足以說明它在臨床上對(duì)人體有效。

此外，冷感受器不存在于褐色脂肪中，因此，icilin似乎不會(huì)直接刺激褐色脂肪?？巳R門森博士繼續(xù)說，更確切地說，皮膚表面的冷感受器向大腦發(fā)出信號(hào)，通過神經(jīng)連接器激活褐色脂肪。“‘給老鼠注射冰毒后，它們變得更瘦了，因?yàn)樗黾恿怂鼈兊哪芰垦h(huán)。’”這證實(shí)了我們的想法。然而，我們看到的效果并不足以對(duì)患者產(chǎn)生任何實(shí)際效果，即使我們可以優(yōu)化醫(yī)療產(chǎn)品。如果你想改變?nèi)藗兊捏w重，僅僅以能量的轉(zhuǎn)換為目標(biāo)是不夠的。為了真正創(chuàng)造負(fù)能量平衡，你還必須讓人們吃得更少。

令人鼓舞的是，在同一飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型中進(jìn)行的試驗(yàn)表明，DMPP單藥治療通過抑制食物攝入，以類似尼古丁的方式導(dǎo)致體重的劑量依賴性下降，但與尼古丁不同，DMPP也有利于新陳代謝。作者寫道:“與尼古丁相比，DMPP顯著改善了飲食引起的葡萄糖耐受不良，即使劑量對(duì)體重變化的影響微乎其微。”克萊門森博士指出:“DMPP不僅抑制食欲，而且對(duì)葡萄糖代謝有巨大的積極作用，而尼古丁對(duì)肝臟脂肪和胰島素敏感性的影響則很差。”

當(dāng)研究人員隨后同時(shí)測(cè)試這兩種化合物時(shí)，這種聯(lián)合療法能夠協(xié)同降低體重、減少食物攝入、增加能量消耗，并糾正飲食引起的葡萄糖耐受不良。作者寫道:“當(dāng)DMPP和icilin聯(lián)合使用時(shí)，長(zhǎng)期降糖效果進(jìn)一步改善。”研究小組評(píng)論說，雖然每種化合物作為單一治療都能改善飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝，但“DMPP和icilin的聯(lián)合治療在改善NAFLD和NASH方面優(yōu)于單一療法。”

“總之，我們報(bào)告說，刺激TRPM8代表了一種新的策略，在藥理學(xué)上模擬了寒冷暴露對(duì)能量代謝的益處，”他們總結(jié)道。“強(qiáng)有力的TRPM8激動(dòng)劑icilin誘導(dǎo)負(fù)能量狀態(tài)的能力通過DMPP協(xié)調(diào)激活nAChRs得到了顯著增強(qiáng)。”DMPP和icilin聯(lián)合使用可引起中央飽腹感回路，增加BAT產(chǎn)熱，最終改善小鼠因飲食引起的肥胖、葡萄糖耐受不良和肝脂肪變性。最終,這些數(shù)據(jù)支持協(xié)調(diào)的引人注目的潛在目標(biāo)TRPM8和α3β4-nAChRs治療相關(guān)的流行的肥胖,2型糖尿病和脂肪肝疾病。”