粘液霉菌揭示了免疫細胞定向能力的線索
我們的免疫系統(tǒng)中的白細胞是如何居住并吞噬細菌入侵者的 - 就像烤箱新鮮比薩的香味一樣 - 對科學(xué)家來說一直是個謎。但來自加州大學(xué)圣地亞哥分校和荷蘭格羅寧根大學(xué)的生物學(xué)家已經(jīng)從土壤中常見的生物體中發(fā)現(xiàn)了關(guān)于這種機制的重要線索,但往往沒有注意到:粘液霉菌盤基網(wǎng)柄菌(Dictyostelium discoideum)。
科學(xué)家們在本周發(fā)表的“ 發(fā)育細胞 ”雜志上報告說,這種微生物的定向能力的關(guān)鍵,被生物學(xué)家親切地稱為“Dicty”,是一種蛋白質(zhì)。由細菌分泌的化學(xué)物質(zhì)激活,使粘液霉菌能夠進入并以土壤中的細菌為食。
“像白血球一樣,Dicty有能力區(qū)分和對各種化學(xué)線索和方向感做出不同的反應(yīng),”加州大學(xué)圣地亞哥生物學(xué)教授Richard Firtel說,他與Arjan共同負(fù)責(zé)研究合作來自格羅寧根大學(xué)的Kortholt。“當(dāng)白細胞遇到化學(xué)信號時,這種化學(xué)物質(zhì)會與白細胞表面的蛋白質(zhì)(稱為受體)結(jié)合。這些受體均勻分布在細胞表面,但細胞具有顯著的識別能力?;瘜W(xué)品的類型及其產(chǎn)生的方向。“
“白細胞然后重新排列內(nèi)部細胞機器,使其能夠在很遠的距離內(nèi)向化學(xué)物質(zhì)的來源爬行,它會吞噬細菌并防止感染。同時信號及其受體和機器允許細胞爬行是眾所周知的,決定反應(yīng)類型的鏈接給細胞一種方向感是一個謎。“
Firtel和他的同事們發(fā)現(xiàn),一種名為“GflB”的蛋白質(zhì)最常被發(fā)現(xiàn)在Dicty細胞內(nèi)“浮動”,處于折疊狀態(tài)和非活動狀態(tài)。當(dāng)他們發(fā)現(xiàn)來自細菌的化學(xué)信號與Dicty表面的受體結(jié)合時,該受體會招募GflB,然后GflB將這些信息傳達給當(dāng)?shù)亟M裝爬行機器。研究人員發(fā)現(xiàn),由于化學(xué)物質(zhì)在面向化學(xué)源的一側(cè)以最大量的波浪到達細胞,因此GflB在這一方面也是最活躍的,并且形成了一個“前沿”,可以定向向源頭移動。
“使用化學(xué)信號進行定向細胞運動的類似過程被轉(zhuǎn)移到癌細胞中,以便遷移并侵入人體內(nèi)的遠處部位,”Firtel說。“由于GflB及其相互作用蛋白質(zhì)存在于包括人類在內(nèi)的所有物種中,我們的研究結(jié)果為了解細胞如何知道它們需要遷移的方向提供了一個基石。因此,了解這一過程的工作原理使我們能夠了解我們的免疫系統(tǒng)功能,并提供必要的信息,以開發(fā)有效治療一系列疾病,包括癌癥。“
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