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        研究人員反對(duì)滅絕 以揭示樹(shù)木的抗癌特性
        
			
        
				2019-01-21 10:20:04
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        中國(guó)東南部自然保護(hù)區(qū)的三棵杉木樹(shù)是最后一種。由于它們的存在受到人類(lèi)干擾和氣候變化的威脅，研究人員急于學(xué)習(xí)它們對(duì)樹(shù)木所能做的一切 - 這可能會(huì)激發(fā)新的和更有效的治療各種癌癥的方法。
        

        研究人員反對(duì)滅絕 以揭示樹(shù)木的抗癌特性
        

        中國(guó)的化學(xué)家們最初研究的是冷杉(Abies beshanzuensis)樹(shù)，以尋找可能治療糖尿病和肥胖癥的分子。研究人員發(fā)現(xiàn)樹(shù)木的化妝不像他們希望的那樣有效治療這些疾病，只使用從樹(shù)上掉下來(lái)的樹(shù)皮和針頭，以免進(jìn)一步擾亂小群體。
        

        在普渡大學(xué)的有機(jī)化學(xué)家Mingji Dai開(kāi)始在他的實(shí)驗(yàn)室修補(bǔ)一些分子之前，樹(shù)的治愈能力看起來(lái)很?chē)?yán)峻。他的團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了兩個(gè)合成版本，然后是一些類(lèi)似物，它們具有微小的結(jié)構(gòu)修改。他與普渡大學(xué)著名的藥物化學(xué)教授張忠賢合作，發(fā)現(xiàn)其中一種合成類(lèi)似物是SHP2的有效選擇性抑制劑，SHP2是一種越來(lái)越受歡迎的癌癥治療靶點(diǎn)。該研究結(jié)果發(fā)表在“美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)雜志”上。
        

        “這是目前制藥行業(yè)最重要的抗癌靶點(diǎn)之一，適用于多種腫瘤，”戴說(shuō)。“許多公司正在嘗試開(kāi)發(fā)對(duì)抗SHP2的藥物。”
        

        根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)2018年美國(guó)癌癥患者的生命將超過(guò)60萬(wàn)人。靶向治療通過(guò)干擾特定蛋白質(zhì)來(lái)幫助治療癌癥，這些蛋白質(zhì)有助于腫瘤在整個(gè)身體中生長(zhǎng)和擴(kuò)散。與目前用于靶向SHP2的許多分子不同，Dai's(稱為“化合物30”)與SHP2蛋白形成化學(xué)鍵。
        

        “與其他人一起，這是一個(gè)更寬松的約束力。我們形成了一種更加安全和持久的共價(jià)紐帶，”戴說(shuō)。“但我們也想知道這種分子是否可以與其他蛋白質(zhì)相互作用。”
        

        在佛羅里達(dá)斯克里普斯研究所的化學(xué)生物學(xué)家的幫助下，該團(tuán)隊(duì)在一個(gè)充滿蛋白質(zhì)的池塘里釣魚(yú)。使用標(biāo)記版本的化合物29(其在結(jié)構(gòu)上與化合物30略有不同)作為誘餌，它們捕獲了POLE3，一種幫助合成和修復(fù)DNA分子的酶。
        

        這告訴團(tuán)隊(duì)，POLE3和化合物29正在相互作用，但并不多。單獨(dú)使用化合物29對(duì)癌細(xì)胞沒(méi)有影響。但是他們知道這種化合物被吸引到參與DNA合成的目標(biāo)蛋白質(zhì)，因此他們開(kāi)始尋找FDA批準(zhǔn)的針對(duì)潛在聯(lián)合治療的DNA的抗癌藥物。他們發(fā)現(xiàn)了依托泊苷(Etoposide)，一種用于治療多種癌癥的DNA損傷藥物?？傊Y(jié)果很有希望。
        

        “單獨(dú)使用化合物29不會(huì)殺死癌癥，但當(dāng)你將它與依托泊苷結(jié)合使用時(shí)，這種藥物會(huì)更有效，”戴說(shuō)。“這可以改善目前使用的一些抗癌藥物，它也告訴我們一些關(guān)于POLE3功能的新內(nèi)容。人們之前沒(méi)有將這種蛋白質(zhì)用于癌癥治療，但我們的研究結(jié)果為殺死癌細(xì)胞提供了新的策略。”
        

        這項(xiàng)工作得到了國(guó)家科學(xué)基金會(huì)，國(guó)立衛(wèi)生研究院，禮來(lái)和安進(jìn)的資助。
        
			

			
          
        
			
        
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