心力衰竭患者的運(yùn)動(dòng)耐受性往往降低，這可能會(huì)顯著影響他們的生活質(zhì)量。內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(University of Nebraska Medical Center)的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，姜黃素是香料姜黃的主要成分之一，它能改善心力衰竭和低射血分?jǐn)?shù)(HFrEF)小鼠的運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)和握力。

Curcumin (Cur)激活核因子e2相關(guān)因子2 (Nrf2)，這是一種調(diào)節(jié)抗氧化酶表達(dá)的蛋白，小鼠研究結(jié)果表明，骨骼肌中的Nrf2可能是人類嚴(yán)重心力衰竭的一個(gè)有希望的治療靶點(diǎn)。“鑒于許多Nrf2活化劑對(duì)臨床應(yīng)用正在開發(fā),我們相信這種策略是可行的,”研究人員在一篇題為“姜黃素可提高運(yùn)動(dòng)性能的老鼠與冠狀動(dòng)脈結(jié)扎誘導(dǎo)HFrEF:Nrf2和抗氧化機(jī)制的行動(dòng),“這是發(fā)表在《應(yīng)用生理學(xué)雜志》上。

內(nèi)布拉斯加州大學(xué)醫(yī)學(xué)中心細(xì)胞和綜合生理學(xué)系的艾哈邁德·M·瓦菲博士及其同事在研究報(bào)告中寫道，美國約有650萬人患有心力衰竭，約八分之一的死亡與心力衰竭有關(guān)。心力衰竭患者左心室向身體輸送含氧血液的功能降低，而慢性心力衰竭伴低射血分?jǐn)?shù)的主要特征之一是運(yùn)動(dòng)耐受不良。研究小組指出:“運(yùn)動(dòng)耐受不良是該綜合征的主要臨床表現(xiàn)，對(duì)患者的生活質(zhì)量和預(yù)后有深遠(yuǎn)影響。”

HFrEF患者的低運(yùn)動(dòng)能力與肌肉異常和氧化應(yīng)激增強(qiáng)有關(guān)。作者說:“氧化應(yīng)激在HFrEF中系統(tǒng)性地增加，這已經(jīng)得到了很好的證實(shí)。”“過度自由基不僅加重心臟衰竭的還傷害周圍器官,骨骼肌在骨骼肌的主要受害者之一…從HFrEF動(dòng)物,體內(nèi)氧化還原平衡不好維護(hù)和過量的活性氧活性氧積累,導(dǎo)致收縮功能障礙和肌肉萎縮,和隨后的疲勞和運(yùn)動(dòng)不耐受”。

研究還表明，骨骼肌中抗氧化酶的上調(diào)是慢性運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的心力衰竭患者和動(dòng)物運(yùn)動(dòng)能力提高的主要機(jī)制。目前尚不清楚的是，為什么抗氧化劑在心衰患者中會(huì)被下調(diào)。

Nrf2是一種調(diào)節(jié)抗氧化酶表達(dá)的主轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)劑，但研究人員表示，據(jù)他們所知，目前還沒有任何研究評(píng)估Nrf2在人或動(dòng)物HF骨骼肌中的作用。研究小組推測(cè)，Nrf2信號(hào)抑制可能在HFrEF小鼠骨骼肌抗氧化酶表達(dá)受損中發(fā)揮作用。他們測(cè)試了姜黃素(姜黃中發(fā)現(xiàn)的一種多酚，已知能激活nrf2)是否能改善動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)。

研究小組首先證實(shí)，手術(shù)誘發(fā)心力衰竭的小鼠運(yùn)動(dòng)耐受性降低。這些老鼠在跑步機(jī)上不能跑得和對(duì)照組老鼠一樣遠(yuǎn)或一樣快，而且它們的肢體握力也降低了。研究人員報(bào)告說，隨著術(shù)后時(shí)間的推移，運(yùn)動(dòng)能力逐漸下降，這表明骨骼肌和/或心臟功能隨著時(shí)間的推移正在惡化。

一組HFrEF小鼠接受12周每日劑量的姜黃素治療，另一組未接受積極治療。結(jié)果顯示，雖然對(duì)照組小鼠的運(yùn)動(dòng)能力隨著時(shí)間的推移持續(xù)下降，但姜黃素治療與運(yùn)動(dòng)能力的提高有關(guān)，這與肌纖維中Nrf2的表達(dá)增加和抗氧化酶水平升高有關(guān)。有趣的是，姜黃素還改善了沒有心臟衰竭的動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)能力，這表明該化合物對(duì)骨骼肌的影響并不僅限于心臟衰竭。作者說，姜黃素對(duì)骨骼肌功能的影響已經(jīng)不是第一次被注意到。“……越來越多的證據(jù)表明，Cur可以通過刺激Nrf2信號(hào)通路增強(qiáng)抗氧化防御，從而在多種病理?xiàng)l件下限制骨骼肌萎縮。”

團(tuán)隊(duì)說他們的數(shù)據(jù)是第一,他們的知識(shí),證明受損Nrf2信號(hào)有助于骨骼肌病,這激活Nrf2代表”一個(gè)有前途的治療策略,提高運(yùn)動(dòng)能力的設(shè)置HFrEF…這些數(shù)據(jù)表明,激活Nrf2骨骼肌可能代表一個(gè)新穎的治療策略以提高HFrEF病人的生活質(zhì)量。”