與通常具有單一病理起源的傳染病不同，阿爾茨海默氏癥等疾病在性質(zhì)上往往更為復(fù)雜和多因素。根據(jù)臨床癥狀和遺傳背景將患者分層，可以幫助藥物開發(fā)人員創(chuàng)建新的治療方案，更好地治療這種使人衰弱的疾病。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(University of Washington School of Medicine)的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員利用這種思路，創(chuàng)造了一種新的方法來對阿爾茨海默氏癥(Alzheimer 's disease)患者進(jìn)行分類，這一發(fā)現(xiàn)可能會為個性化治療打開大門。

“阿爾茨海默氏癥和乳腺癌一樣，不是一種疾病，”該研究的首席研究員兼首席作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(University of Washington School of medicine)普通內(nèi)科助理教授舒博布拉塔穆克吉(Shubhabrata Mukherjee)博士解釋說。“我認(rèn)為一種好的藥物在臨床試驗(yàn)中可能會失敗，因?yàn)椴皇撬械氖茉囌叨加邢嗤陌柎暮Ｄ习Y。”

這項(xiàng)新研究的發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《分子精神病學(xué)》(Molecular Psychiatry)上，發(fā)表在一篇題為《遺傳學(xué)數(shù)據(jù)和認(rèn)知定義的晚發(fā)性阿爾茨海默病亞群》(Genetic data and cognitive defined late-onset Alzheimer 's disease subgroups)的文章中。”

在目前的研究中，研究人員根據(jù)確診時的認(rèn)知功能將4050名晚發(fā)性阿爾茨海默氏癥患者分為六組，然后利用遺傳數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)這些組之間的生物學(xué)差異。

“這一結(jié)果令人興奮，”資深研究調(diào)查員Paul Crane醫(yī)學(xué)博士說他是華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(University of Washington School of medicine)普通內(nèi)科教授。“我們發(fā)現(xiàn)，在認(rèn)知定義的阿爾茨海默氏癥患者亞群中，存在著重大的生物學(xué)差異。”

識別與遺傳差異相關(guān)的認(rèn)知亞群是開發(fā)治療阿爾茨海默病的精確藥物方法的重要一步。在目前的研究中，參與者在四個領(lǐng)域獲得了認(rèn)知得分:記憶、執(zhí)行功能、語言和視覺空間功能。

有趣的是，研究小組發(fā)現(xiàn)最大的一組(39%)在四個相互接近的領(lǐng)域中得分都很高。第二大組(27%)的記憶分?jǐn)?shù)明顯低于其他組。較小的組的語言能力得分顯著低于其他組(13%)，視覺空間功能得分顯著低于其他組(12%)，執(zhí)行功能得分顯著低于其他組(3%)。有6%的人有兩個領(lǐng)域的得分明顯低于他們的其他得分。

參與者來自五項(xiàng)研究，他們花了兩年多的時間來標(biāo)準(zhǔn)化所有研究的神經(jīng)心理測試分?jǐn)?shù)，以便發(fā)現(xiàn)有意義的模式。平均年齡為80歲，92%自稱是白人，61%是女性。

研究人員利用全基因組的遺傳數(shù)據(jù)來確定這些亞群在生物學(xué)上是否不同，他們發(fā)現(xiàn)了33個單核苷酸多態(tài)性(SNPs)——在整個基因組的特定位置——其中一個亞群的遺傳關(guān)聯(lián)非常強(qiáng)。這些基因關(guān)系比早期一項(xiàng)規(guī)模更大的國際聯(lián)盟研究發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)效應(yīng)更強(qiáng)。

此外，目前的研究還發(fā)現(xiàn)APOE基因的一種變體與記憶亞群的風(fēng)險之間存在著特別密切的關(guān)系。APOE e4等位基因是歐洲血統(tǒng)的人罹患老年癡呆癥的一個非常強(qiáng)烈的風(fēng)險因素，而且它似乎還會影響一個人可能罹患哪種認(rèn)知亞型老年癡呆癥。

目前，人們可以通過直接對消費(fèi)者的測試來發(fā)現(xiàn)他們是否有APOE e4等位基因——然而，研究人員指出，許多帶有APOE e4等位基因的人從未得過阿爾茨海默氏癥，而許多沒有攜帶任何已知的遺傳風(fēng)險因素的人最終還是會得這種病。

盡管世界各國領(lǐng)導(dǎo)人希望在2025年前找到治愈阿爾茨海默氏癥的方法，但到目前為止，還沒有人能夠開發(fā)出一種有效的治療方法，更別說治愈了。但這項(xiàng)研究表明，將阿爾茨海默氏癥視為六種不同的疾病可能提供了一條前進(jìn)的道路。“這項(xiàng)研究不是結(jié)束，而是一個開始，”穆克吉博士總結(jié)道。