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        細(xì)胞蛋白是寨卡控制的目標(biāo)
        
			
        
				2019-01-19 10:01:43
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        據(jù)國(guó)際研究小組稱，一種與入侵病毒相互作用的細(xì)胞蛋白似乎有助于實(shí)現(xiàn)寨卡病毒的感染過(guò)程，他們認(rèn)為這種蛋白質(zhì)可能是開發(fā)預(yù)防或治療寨卡病毒感染的新療法的關(guān)鍵目標(biāo)。
        

        細(xì)胞蛋白是寨卡控制的目標(biāo)
        

        科學(xué)家們首先在1947年將黃病毒(黃病毒，登革熱和西尼羅河病毒)中的黃病毒科病毒成員寨卡分離出來(lái)，直到最近，它通常僅在人類中引起輕微癥狀。然而，衛(wèi)生官員在2007年首次記錄了較大的蚊子傳播病毒，最終導(dǎo)致2015 - 2016年西半球發(fā)生大規(guī)模流行病。Zika感染還首次出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，包括子宮內(nèi)感染嬰兒的小頭畸形和成人的格林 - 巴利綜合征。
        

        這些急性癥狀和病毒的迅速傳播促使世界衛(wèi)生組織宣布寨卡為國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件，并引起科學(xué)家們對(duì)寨卡病毒感染因素的興趣，而這一點(diǎn)很少有人知道。
        

        一般而言，哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的黃病毒感染是由一系列細(xì)胞表面分子和附著輔助因子介導(dǎo)的，賓夕法尼亞州農(nóng)業(yè)科學(xué)學(xué)院昆蟲學(xué)助理研究教授Sujit Pujhari解釋說(shuō)。以前的研究表明，熱休克蛋白70(Hsp70)是幾種病毒的宿主分子，包括登革熱病毒，日本腦炎病毒和輪狀病毒。
        

        “在這些情況下，Hsp70可能直接作為受體或間接作用，幫助將病毒附著在細(xì)胞表面，在那里它們可以與特定受體相互作用，”Pujhari說(shuō)。“Hsp70還在控制幾種病毒類型的病毒復(fù)制中發(fā)揮作用，包括甲型流感和狂犬病。我們假設(shè)Hsp70可能與寨卡有相似的功能。”
        

        發(fā)表在Emerging Microbes&Infections中的研究結(jié)果的研究人員通過(guò)用寨卡病毒感染人類肝臟，人類神經(jīng)和猴腎細(xì)胞來(lái)檢驗(yàn)這一假設(shè)。當(dāng)他們使用Hsp70抗體或重組Hsp70作為競(jìng)爭(zhēng)劑來(lái)阻斷蛋白質(zhì)和病毒之間的相互作用時(shí)，細(xì)胞中感染性病毒的量減少，表明Hsp70參與寨卡病毒進(jìn)入細(xì)胞的能力。
        

        研究人員還發(fā)現(xiàn)，Hsp70會(huì)影響病毒的復(fù)制。他們的研究結(jié)果表明，寨卡病毒感染誘導(dǎo)了Hsp70的表達(dá)，當(dāng)他們用Hsp70抑制劑處理細(xì)胞以減少蛋白質(zhì)的產(chǎn)生時(shí)，它也減少了感染性寨卡病毒顆粒的產(chǎn)生。類似地，當(dāng)它們誘導(dǎo)Hsp70的過(guò)表達(dá)時(shí)，感染性病毒顆粒的產(chǎn)生顯著升高。
        

        此外，研究小組發(fā)現(xiàn)，與觀察到的細(xì)胞外病毒量相比，用Hsp70抑制劑處理的寨卡病毒感染細(xì)胞含有更高水平的病毒顆粒。細(xì)胞內(nèi)病毒顆粒的這種積累表明Hsp70在成熟病毒顆粒從細(xì)胞中釋放中起作用。
        

        “這些研究結(jié)果表明，Hsp70是宿主細(xì)胞寨卡病毒感染的完整宿主分子，影響感染周期的多個(gè)階段 - 病毒附著細(xì)胞，病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，病毒從感染細(xì)胞中排出，”Jason Rasgon教授說(shuō)。賓夕法尼亞州昆蟲學(xué)和疾病流行病學(xué)研究所。
        

        “由于目前沒(méi)有針對(duì)寨卡病毒感染的有效治療或疫苗，因此開發(fā)減少感染和嚴(yán)重臨床結(jié)果的療法極為重要，特別是對(duì)于孕婦和發(fā)育中的胎兒，”他說(shuō)。“Hsp70在寨卡病毒傳染性生命周期中的多重關(guān)鍵作用使Hsp70成為未來(lái)抗寨卡治療的潛在目標(biāo)。”
        

        研究小組還包括昆蟲學(xué)博士后學(xué)者M(jìn)arco Brustolin和Vanessa Macias; 研究技術(shù)員Ruth Nissly和賓夕法尼亞州獸醫(yī)和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)臨床副教授Suresh Kuchipudi。此項(xiàng)目還有日本千葉縣千葉大學(xué)園藝系副教授野村正志。賓夕法尼亞州立大學(xué)哈克生命科學(xué)研究所和國(guó)立衛(wèi)生研究院，國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所支持這項(xiàng)研究。
        
			

			
          
        
			
        
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