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        發(fā)燒改變免疫細(xì)胞以便更好地感染

        眾所周知,發(fā)燒有助于增強(qiáng)我們的免疫細(xì)胞,上海的科學(xué)家們有新的證據(jù)可以解釋。他們?cè)诶鲜笊砩习l(fā)現(xiàn),發(fā)燒會(huì)改變免疫細(xì)胞(如淋巴細(xì)胞)上的表面蛋白,使他們能夠更好地通過血管到達(dá)感染部位。他們的工作于1月15日出現(xiàn)在Immunity雜志上。

        發(fā)燒改變免疫細(xì)胞以便更好地感染

        “發(fā)燒的一個(gè)好處是,它可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞運(yùn)輸?shù)礁腥静课?,因此感染區(qū)域?qū)⒂懈嗟拿庖呒?xì)胞可以清除病原體,”上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所(SIBCB)說。教授兼資深作者陳建峰。

        為了感染,白細(xì)胞需要粘附在血管上,然后轉(zhuǎn)移到感染的組織或淋巴結(jié)中。在該步驟中,稱為整聯(lián)蛋白的分子在淋巴細(xì)胞的表面上表達(dá)。整聯(lián)蛋白是細(xì)胞粘附分子,其控制炎癥期間的淋巴細(xì)胞運(yùn)輸。

        Chen及其同事發(fā)現(xiàn),發(fā)熱會(huì)增加T淋巴細(xì)胞中熱休克蛋白90(Hsp 90)的表達(dá)。這種蛋白質(zhì)與淋巴細(xì)胞上的一種整合素結(jié)合--α4整合素 - 促進(jìn)淋巴細(xì)胞與血管的粘附,最終加速遷移到感染部位。

        研究人員了解到,發(fā)熱誘導(dǎo)的Hsp90與整合素尾部結(jié)合并誘導(dǎo)整合素激活。此外,一個(gè)Hsp90可以與兩個(gè)整聯(lián)蛋白結(jié)合,導(dǎo)致淋巴細(xì)胞表面上的整聯(lián)蛋白聚集。因此,聚集的整聯(lián)蛋白激活促進(jìn)淋巴細(xì)胞遷移的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。

        “我們的研究結(jié)果表明,這種機(jī)制不僅適用于淋巴細(xì)胞,也適用于像單核細(xì)胞這樣的先天免疫細(xì)胞,”Chen說。“這是一種通用機(jī)制,可以應(yīng)用于許多表達(dá)α4整合素的不同免疫細(xì)胞。”

        該團(tuán)隊(duì)還使用細(xì)菌感染和其他發(fā)燒模型的動(dòng)物研究來證實(shí)他們的發(fā)現(xiàn)。當(dāng)Hsp90和整聯(lián)蛋白之間的途徑被阻斷時(shí),研究小鼠很快死亡。他們還了解到這種機(jī)制非常特定于溫度。“在本文中,我們發(fā)現(xiàn)Hsp90只能在38.5°C以上的溫度下誘導(dǎo),”陳說,解釋了該機(jī)制是如何有針對(duì)性和有效的,但是可逆的。

        研究人員還認(rèn)為,其他壓力,而不僅僅是發(fā)燒,可以誘導(dǎo)Hsp90的表達(dá)。“這就是為什么我們認(rèn)為在不同情況下,例如自身免疫性疾病和癌癥,可能會(huì)涉及這種Hsp90-α4整合素途徑,”陳說。在自身免疫疾病中,免疫細(xì)胞向不同器官或組織的異常運(yùn)輸可能導(dǎo)致疾病。“但如果阻斷這種途徑,你可以抑制慢性炎癥或自身免疫性疾病中免疫細(xì)胞的運(yùn)輸,”他說。

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