新策略可能會(huì)減少抗生素耐藥性的傳播
醫(yī)院里一塵不染的表面可以隱藏很少會(huì)對(duì)健康人造成問(wèn)題的細(xì)菌,但對(duì)免疫系統(tǒng)較弱的人構(gòu)成嚴(yán)重威脅。鮑曼不動(dòng)桿菌在住院患者中引起危及生命的肺和血流感染。這種感染是最難治療的,因?yàn)檫@些細(xì)菌已經(jīng)進(jìn)化到可以抵抗大多數(shù)抗生素。
現(xiàn)在,華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)找到了將抗生素耐藥性從一種不動(dòng)桿菌傳播到另一種細(xì)菌的關(guān)鍵步驟,這種洞察力揭示了抗生素耐藥性如何通過(guò)醫(yī)院或社區(qū)傳播。
該研究結(jié)果于1月9日在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊上發(fā)表,開(kāi)辟了一項(xiàng)新戰(zhàn)略,以保障我們用抗生素治療細(xì)菌感染的能力。該研究表明,通過(guò)減少抗生素抗性基因的傳播,可以在一定程度上保持現(xiàn)有抗生素的有效性。
“對(duì)所有抗生素都有抗藥性的超級(jí)細(xì)菌問(wèn)題比只不動(dòng)桿菌更大,”資深作者,分子微生物學(xué)副教授Mario Feldman博士說(shuō)。“當(dāng)抗生素不再起作用時(shí),我們?cè)撛趺醋?我們可以尋找新的抗生素,但細(xì)菌總會(huì)找到一種再次產(chǎn)生抗藥性的方法。我們也必須阻止抗藥性蔓延。”
不動(dòng)桿菌菌株攜帶在小環(huán)DNA上的抗藥性遺傳藍(lán)圖,稱(chēng)為質(zhì)粒,有兩種大小。容易積累更多抗生素抗性基因的大質(zhì)粒攜帶遺傳指令,以構(gòu)建針狀附屬物,將自身的拷貝插入附近的細(xì)菌中。小質(zhì)粒含有針對(duì)單一但重要的一組抗生素(稱(chēng)為碳青霉烯類(lèi))的抗性基因,缺乏自己的分布工具,因此它們通過(guò)與大質(zhì)粒一起標(biāo)記來(lái)侵入新細(xì)菌。
“質(zhì)粒想要接管世界,”費(fèi)爾德曼說(shuō)。“質(zhì)粒是自私的遺傳因素,只是想盡可能地生育,并且它們共同選擇細(xì)菌來(lái)做到這一點(diǎn)。這對(duì)我們來(lái)說(shuō)是可怕的,因?yàn)橘|(zhì)粒在收集抗生素抗性方面非常有效。因此它們會(huì)繁殖并感染更多的細(xì)菌,他們傳播抗藥性。“
質(zhì)粒的繁殖策略需要兩種細(xì)菌之間的緊密接觸。但這提出了一個(gè)問(wèn)題:兩種細(xì)菌如何接近傳播質(zhì)粒?大多數(shù)不動(dòng)桿菌可以防止陌生人使用一種系統(tǒng),將致命蛋白質(zhì)注入過(guò)于接近的無(wú)關(guān)細(xì)菌,從而減少傳播抗生素抗性基因的變化。
費(fèi)爾德曼,以及第一作者和博士后研究員Gisela Di Venanzio博士及其同事對(duì)質(zhì)粒進(jìn)行了突變,以了解他們?nèi)绾谓鉀Q這些細(xì)菌防御問(wèn)題。他們的工作部分得到了華盛頓大學(xué)的教師多元化學(xué)者計(jì)劃的支持,該計(jì)劃鼓勵(lì)招聘代表性不足的少數(shù)族裔科學(xué)家。Feldman和Di Venanzio都來(lái)自阿根廷。
研究人員發(fā)現(xiàn),質(zhì)粒能夠阻止細(xì)菌的自我防御系統(tǒng),因此質(zhì)??梢詫⒆陨淼目截愖⑷豚徑募?xì)菌中,從而賦予不知情的細(xì)菌鄰居以抗藥性。通過(guò)強(qiáng)制它們所在的細(xì)菌放下武器,質(zhì)粒可確保在質(zhì)粒感染它們之前不會(huì)殺死附近的細(xì)菌。研究人員發(fā)現(xiàn),改變質(zhì)粒使它們不會(huì)干擾細(xì)菌的防御 - 或者使細(xì)菌發(fā)生突變,從而無(wú)法降低防御能力 - 防止質(zhì)粒擴(kuò)散。
研究人員說(shuō),這些研究結(jié)果為阻斷耐藥性傳播提供了新的開(kāi)端。已經(jīng)鑒定了所涉及的基因。現(xiàn)在,研究人員必須找到能夠阻止質(zhì)粒破壞細(xì)菌防御系統(tǒng)的化合物。
“如果我們發(fā)現(xiàn)了一種抑制劑,我們就可以用它清潔醫(yī)院表面并防止藥物耐藥性的傳播,”費(fèi)爾德曼說(shuō)。“這是一個(gè)開(kāi)箱即用的想法,但這正是我們所需要的。如果我們只是找到新的抗生素,細(xì)菌就會(huì)再次變得耐藥。我們需要找到不會(huì)殺死細(xì)菌但會(huì)阻止它的療法變得耐藥,所以我們可以繼續(xù)使用我們的抗生素。“
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