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        揭示癌癥免疫療法的更多選擇
        
			
        
				2019-01-11 15:31:40
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			  來源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        為了使癌癥免疫療法能夠幫助更多人，請小心思考。
        

        小分子就是這樣。
        

        一類主要的癌癥免疫治療藥物，稱為檢查點抑制劑，可以恢復癌細胞已經沉睡的免疫細胞的活性。通常，這些試劑是抗體：高度特異性但體積龐大的蛋白質，不易擴散通過身體。
        

        揭示癌癥免疫療法的更多選擇
        

        如果科學家們想要提高免疫細胞殺死癌細胞的能力，那么很多其他工具 - 更傳統(tǒng)的“小分子”的大量庫 - 都是可能的。他們需要的是一種對它們進行分類的方法，一個篩選成千上萬種藥物的平臺。
        

        這是埃默里研究人員在一篇新的細胞化學生物學論文中報道的。他們還證明，一類名為IAP拮抗劑的藥物，其中一種已經在臨床試驗中，可以促進其系統(tǒng)中針對癌細胞的免疫活性。
        

        盡管檢查點抑制劑現(xiàn)已獲得FDA批準用于治療多種類型的癌癥，但許多患者并未從中受益。尋找放松免疫反應其他部分的藥物可以提高療效，特別是對于檢查點抑制劑本身無效的癌癥類型。
        

        主要作者，埃默里大學醫(yī)學院藥理學和化學生物學系主任Haian Fu博士說，癌癥免疫治療中的藥物發(fā)現(xiàn)工作主要集中在細胞外的調節(jié)分子，這些分子很容易到達。
        

        “這是一個強大的共培養(yǎng)系統(tǒng)，可以實現(xiàn)癌癥免疫治療的高通量篩選，”Fu說。“細胞內有許多靶標。我們希望對這些細胞內靶標發(fā)光。”
        

        與Fu合作，教師Xiulei Mo，PhD及其同事創(chuàng)建了一個系統(tǒng)，可以測試化合物是否增強人體免疫細胞抑制癌細胞生長的能力。他們將其稱為HTiP，用于“高通量免疫調節(jié)表型篩選平臺”。
        

        HTiP系統(tǒng)使用人體免疫細胞的混合物，與攜帶已知生長驅動突變的癌細胞組合。Emory的研究人員從眾所周知的致癌基因KRAS開始，并比較了有和沒有KRAS突變的癌細胞(結腸癌和肺癌細胞系)的作用。KRAS突變的存在是免疫抑制的，這意味著在Emory系統(tǒng)中，KRAS突變提供了抵抗免疫細胞殺死癌細胞的抗性。
        

        Mo篩選了大約2,000種已知化合物的文庫，分離出藥物birinapant。它增強了免疫細胞對癌細胞的活性，同時對癌細胞的作用很小。Birinapant是一類叫做IAP拮抗劑的藥物的一部分，已經開始研究它們的抗癌活性。
        

        “這是它們作為免疫增強劑的重要性的有力證據，”傅說。“這是對我們系統(tǒng)的及時驗證。”
        

        事實上，birinapant正在與檢查點抑制劑聯(lián)合進行測試。研究人員發(fā)現(xiàn)，另外兩種IAP拮抗劑在同一系統(tǒng)中具有相似的作用。
        

        篩選平臺與KRAS免疫抑制的機制或免疫細胞的精確類型無關。Fu指出，大多數(shù)檢查點抑制劑似乎作用于細胞毒性T細胞，但篩選平臺使用免疫細胞類型的組合。
        

        “我們系統(tǒng)中的效果可能來自任何或所有這些細胞類型，”他說。“適應性或先天性反應。”
        

        所需要的只是化合物逆轉KRAS突變的作用。他說，該系統(tǒng)可以很容易地修改，以測試其他致癌突變的影響，或專注于一種特定類型的腫瘤抗原特異性免疫細胞。該團隊還計劃擴大其篩選工作，因為與潛在藥物的數(shù)量相比，2,000種化合物實際上很小。
        

        共同作者包括唐聰，牛干坤，博士，馬婷軒(本科生)和杜宇紅博士
        

        杜是埃默里大學醫(yī)學院藥理學和化學生物學副教授，以及埃默里化學生物學發(fā)現(xiàn)中心的化驗開發(fā)和高通量篩選副主任。唐是埃默里大學的學生 - 西安交通大學健康科學中心交流項目。
        

        該研究得到了國家癌癥研究所(U01CA217875，U01CA199241，P30CA138292)，佐治亞州癌癥聯(lián)盟/喬治亞研究聯(lián)盟和埃默里化學生物學發(fā)現(xiàn)中心的支持。
        
			

			
          
        
			
        
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