來自歐洲的兩個(gè)孩子和一個(gè)來自加拿大的孩子患有以前未知的疾病，導(dǎo)致癲癇發(fā)作，尿液中的鎂損失和同時(shí)智力下降 - 盡管不幸的是，沒有可能治療或緩解他們的癥狀。

但是，國(guó)際財(cái)團(tuán)的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)4歲，6歲和10歲的孩子出了什么問題.Bente Vilsen教授和她在丹麥奧胡斯大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系的研究小組是該聯(lián)盟的一部分，該聯(lián)盟還包括研究人員。來自德國(guó)，英國(guó)，奧地利，荷蘭和加拿大的大學(xué)。研究結(jié)果發(fā)表在“ 美國(guó)人類遺傳學(xué)雜志”上。

研究人員利用遺傳分析發(fā)現(xiàn)，這種疾病是由一種鈉 - 鉀泵四種形式中新發(fā)生的突變引起的，稱為α-1型。Bente Vilsen解釋說，盡管孩子們有三種完全相同的癥狀，但它們沒有相同的遺傳缺陷，因?yàn)楸玫鞍字薪?jīng)過基因改造的氨基酸不同。

“事實(shí)證明，在腎臟和大腦中發(fā)現(xiàn)了變異的鈉 - 鉀泵的形式。突變導(dǎo)致腎臟，通常吸收鎂，而不是在尿液中分泌物質(zhì);但是，它不是引起癲癇發(fā)作的鎂損失。因?yàn)殁c鉀泵對(duì)大腦的功能非常重要，因此提供抽搐，這意味著給予額外的鎂補(bǔ)充劑無助于預(yù)防癲癇發(fā)作，“Bente Vilsen說。

她補(bǔ)充說，該疾病的第三個(gè)可怕跡象，即精神發(fā)育遲滯，應(yīng)該歸因于癲癇發(fā)作期間大腦缺氧。

孩子們有一個(gè)共同的特點(diǎn)，即突變已經(jīng)破壞了泵的功能，Jens Christian Skou在1997年因發(fā)現(xiàn)而獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。這一知識(shí)很重要，因?yàn)榱私忖c鉀泵的作用是開發(fā)有效治療方法的第一步。該研究小組正在努力實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，即使這種疾病很可能是罕見的。

“但是在歐洲和加拿大的兩個(gè)不同地方出現(xiàn)了三起案件，而且他們不太可能是唯一的案件，”Bente Vilsen說。她解釋說，關(guān)于這種疾病的新知識(shí)可能意味著醫(yī)生將來會(huì)更加意識(shí)到與癲癇相關(guān)的鎂的損失可能是由鈉 - 鉀泵的遺傳缺陷引起的。

“我相信我們將來會(huì)發(fā)現(xiàn)更多患有這種疾病的兒童，這就是為什么國(guó)際研究合作絕對(duì)必要的一個(gè)很好的例子 - 一個(gè)國(guó)家實(shí)施這種疾病的病例太少了。僅研究，“Bente Vilsen說。

她指出，將來有可能用健康的基因取代生病的基因，因此確切地知道哪個(gè)基因受突變影響是很重要的。她還指出，對(duì)導(dǎo)致罕見疾病的疾病機(jī)制的理解常常導(dǎo)致更好地治療相關(guān)但更常見疾病的患者。

Jens Chr。Skou的鈉鉀泵最為人所知的是神經(jīng)細(xì)胞，腎細(xì)胞和大部分身體其他細(xì)胞正常運(yùn)作所需的隔膜泵。

該泵的工作方式類似于在膜的兩側(cè)分離鈉和鉀的電池。這在細(xì)胞膜上產(chǎn)生電流，驅(qū)動(dòng)許多其他過程，例如沿著神經(jīng)細(xì)胞的電傳導(dǎo)和鎂的吸收以及從尿液到腎細(xì)胞的一系列營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，因此它們通常不會(huì)丟失。尿。

Jens Christian Skou在初夏去世，享年99歲，最初認(rèn)為鈉鉀泵的突變與生命不相容。但是后來發(fā)現(xiàn)，更嚴(yán)重的疾病并不一定是致命的，這是因?yàn)殁c鉀泵的遺傳缺陷 - 這正是三個(gè)孩子患病的情況。

這是由于兩個(gè)因素。首先，在身體的不同類型的組織中，有幾種鈉 - 鉀泵的變體，如果其中一種形式不起作用，它們能夠相互補(bǔ)充。其次，我們的父母都有遺傳物質(zhì)，所以即使在腎臟中，與大腦相比，只含有一種鈉鉀泵(Alpha-1)，而不是所有的鈉鉀泵將是有缺陷的，但只有來自兩個(gè)父母之一的那些。

因此，在大腦和腎臟中，鈉 - 鉀泵的功能都會(huì)減少，但不會(huì)完全沒有泵 - 因?yàn)槿绻沁@樣的話，孩子們會(huì)在出生前死亡，正如Jens Christian所預(yù)測(cè)的那樣。斯科。

在具體的研究項(xiàng)目中，患者是由臨床實(shí)踐醫(yī)生發(fā)現(xiàn)的。Bente Vilsen的研究小組通過將病變基因插入最初來自猴子腎臟的培養(yǎng)細(xì)胞中，為檢測(cè)病態(tài)鈉鉀泵提供了專業(yè)知識(shí)，從而可以在實(shí)驗(yàn)室中測(cè)量其泵功能。事實(shí)證明，這三種突變各自以自己的方式導(dǎo)致泵無法輸送鈉和鉀。

在研究結(jié)果有益于患者之前，還有很長(zhǎng)的路要走，因?yàn)檫@一發(fā)現(xiàn)就像這樣的基礎(chǔ)研究。然而，Bente Vilsen解釋說，她的研究小組的Postdoc Rikke Holm最近發(fā)現(xiàn)了如何使用額外的突變 - 一種所謂的'拯救'突變 - 來消除疾病突變對(duì)泵結(jié)合鈉的影響。 。

“這提供了我們研究小組正在努力利用以改善泵的運(yùn)輸活動(dòng)的分子機(jī)制的洞察力，這意味著我們有朝一日可能開發(fā)出具有類似'救援效應(yīng)'的藥物。無論如何，這是我們的希望。事實(shí)是，它的基礎(chǔ)研究產(chǎn)生的知識(shí)構(gòu)成了絕大多數(shù)藥物和治療形式的發(fā)展基礎(chǔ)，“Bente Vilsen指出。