研究人員發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)靶標可以剔除皰疹病毒RNA轉(zhuǎn)運
已經(jīng)開發(fā)出一種新方法來對抗由皰疹病毒感染引起的疾病,包括從唇皰疹到癌癥的所有疾病。利茲大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種方法來預防皰疹病毒劫持細胞中的重要通路,這些通路是病毒復制和引起疾病所必需的。該大學分子生物學和阿斯特伯里結構分子生物學中心的Adrian Whitehouse教授領導了這項為期五年的研究,其研究結果發(fā)表在今天的“ 自然微生物學 ”雜志上。
懷特豪斯教授說:“我們花了幾年的時間證明在所有皰疹病毒中發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì),在宿主細胞中募集了一種稱為人類TREX 的蛋白質(zhì)復合物,以幫助穩(wěn)定并將皰疹病毒RNA從細胞核中轉(zhuǎn)運出來,這樣它們就會變成病毒蛋白。
“現(xiàn)在我們已經(jīng)確定了一種能夠破壞這種必需的病毒 - 宿主細胞相互作用的化合物,從而防止皰疹病毒復制并產(chǎn)生感染性顆粒。”
研究人員使用的方法是獨特的,因為它針對細胞人TREX復合物(稱為UAP56)的關鍵組分的酶活性。抑制其活性阻止了人TREX復合物的重塑,其停止了與病毒蛋白的相互作用。
該項目是由懷特豪斯教授領導的病毒學家和由利茲大學的理查德福斯特博士領導的化學家團隊之間的合作。福斯特博士的團隊進行了數(shù)千種化合物的虛擬篩選,以確定潛在的抑制劑。然后測試它們在不損害宿主細胞的情況下停止皰疹病毒復制的能力。
自然微生物學論文的第一作者,研究小組成員Sophie Schumann博士補充說:“我們最初針對人類腫瘤病毒,稱為卡波西氏肉瘤相關皰疹病毒。但是,進一步測試表明該化合物對范圍也有效。其他皰疹病毒都使用相同的機制在其宿主細胞中復制,這是非常令人鼓舞的。“
實例包括導致唇皰疹和生殖器損傷的單純皰疹病毒以及與免疫受損患者和先天性感染的新生兒的腺熱和一系列病癥相關的人巨細胞病毒。
福斯特博士說:“我們還有很多工作要做,但將目標點和化合物結合起來是一個重要的發(fā)現(xiàn)。現(xiàn)在我們的工作是提高化合物的質(zhì)量和效力,然后才能作為未來的抗病毒藥物。藥物。”
到目前為止,這項研究得到了全球癌癥研究,威康信托基金,生物技術和生物科學研究委員會的部分支持。
懷特豪斯教授的下一階段和福斯特博士的工作由英國癌癥研究藥物發(fā)現(xiàn)獎資助,將致力于提高該化合物的有效性和安全性。
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