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        胰腺腫瘤依賴于周圍細(xì)胞的信號(hào)
        
			
        
				2019-01-10 17:58:55
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        就像入侵的雜草可能需要營養(yǎng)豐富的土壤和水才能生長一樣，許多癌癥也依賴于體內(nèi)正確的環(huán)境才能茁壯成長。腫瘤的微環(huán)境——附近的組織、免疫細(xì)胞、血管和細(xì)胞外基質(zhì)——長期以來一直被認(rèn)為在腫瘤的生長中起著作用。
        

        胰腺腫瘤依賴于周圍細(xì)胞的信號(hào)
        

        現(xiàn)在，索爾克的科學(xué)家們已經(jīng)確定了來自這種微環(huán)境的信號(hào)是如何通過改變胰腺腫瘤的新陳代謝來促進(jìn)其生長的。他們在2017年1月16日那一周的《美國國家科學(xué)院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上發(fā)表報(bào)告稱，阻斷相關(guān)通路可能會(huì)減緩胰腺癌的生長。
        

        “胰腺癌是一種致命的疾病，在它如何與微環(huán)境溝通方面，研究還很不夠，”索爾克基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室(Salk’s Gene Expression Laboratory)主任、霍華德•休斯醫(yī)學(xué)研究所(Howard Hughes Medical Institute)研究員、分子與發(fā)育生物學(xué)“一角錢進(jìn)行曲”(March of Dimes)主席羅納德•埃文斯(Ronald Evans)說。“我們的發(fā)現(xiàn)為未來的研究開辟了許多道路。”
        

        胰腺癌的5年生存率是所有主要癌癥中最低的，預(yù)計(jì)到2030年將成為癌癥死亡的第二大原因。埃文斯強(qiáng)調(diào)了新的治療模式的重要性，他說，眾所周知，它對(duì)化療和新興的免疫療法都有抗藥性。
        

        先前的研究表明，來自周圍基質(zhì)細(xì)胞的信號(hào)包括支持性信號(hào)(有助于胰腺腫瘤生長)和抑制性信號(hào)(試圖對(duì)抗癌癥)。為了明確了解胰腺癌細(xì)胞如何利用任何支持性信號(hào)，Evans的團(tuán)隊(duì)首先必須想出一種方法來模擬胰腺癌細(xì)胞是如何與基質(zhì)緊密結(jié)合生長的。
        

        “我們設(shè)計(jì)了一個(gè)培養(yǎng)系統(tǒng)，這樣我們就可以在基質(zhì)信號(hào)存在和不存在的情況下，在三維系統(tǒng)中培養(yǎng)人類胰腺細(xì)胞，”第一作者瑪拉·謝爾曼(Mara Sherman)說。她曾是索爾克的博士后研究員，現(xiàn)在俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)(Oregon Health & Science University)工作。
        

        研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)基質(zhì)信號(hào)分子(從患者中分離或在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生)存在時(shí)，胰腺癌細(xì)胞的代謝發(fā)生了變化。不僅代謝化合物的水平不同，參與代謝的某些基因的表達(dá)也不同，而且細(xì)胞的表觀基因組(DNA上的分子標(biāo)記，在更大范圍內(nèi)改變基因表達(dá))也發(fā)生了改變。
        

        參與這項(xiàng)研究的索爾克大學(xué)高級(jí)科學(xué)家邁克爾·唐斯(Michael Downes)說:“腫瘤本質(zhì)上是侵入基質(zhì)微環(huán)境，獲取它需要的物質(zhì)來加快新陳代謝。”
        

        為了阻止癌細(xì)胞對(duì)微環(huán)境的“入侵”，研究小組求助于一種名為JQ1的藥物，這種藥物可以阻止他們觀察到的表觀基因組變化。事實(shí)上，當(dāng)將JQ1加入3D培養(yǎng)系統(tǒng)后，基質(zhì)信號(hào)引起的胰腺癌細(xì)胞的基因改變發(fā)生了逆轉(zhuǎn)。此外，當(dāng)小鼠胰腺腫瘤用JQ1治療時(shí)，腫瘤生長減慢。
        

        我們還需要做更多的工作來揭示JQ1或類似的化合物是否能夠縮小或減緩人類胰腺腫瘤的生長，以及癌細(xì)胞中有哪些其他途徑可能對(duì)腫瘤微環(huán)境做出反應(yīng)，但這些發(fā)現(xiàn)為這項(xiàng)研究鋪平了道路。
        
			

			
          
        
			
        
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