UT健康圣安東尼奧的研究人員與梅奧診所和維克森林醫(yī)學(xué)院合作，是第一個(gè)公布治療人類患者致命的年齡相關(guān)疾病的研究結(jié)果，這種疾病稱為感染藥物。該研究結(jié)果于1月4 日由The Lancet出版的期刊EBioMedicine發(fā)布。

Senolytics靶向細(xì)胞衰老，這是一個(gè)受損細(xì)胞而不是死亡的過程，持續(xù)存在并對(duì)周圍的細(xì)胞產(chǎn)生毒性。細(xì)胞衰老已被證明可以驅(qū)動(dòng)多種與年齡相關(guān)的疾病，包括特發(fā)性肺纖維化(IPF)，一種導(dǎo)致肺部瘢痕形成的慢性，不可逆和進(jìn)行性疾病。在動(dòng)物研究中，由Mayo Clinic合作者James Kirkland，醫(yī)學(xué)博士，博士開辦; Nathan LeBrasseur，博士，MS和Tamara Tchkonia，Ph.D。，senolytics選擇性清除這些有毒細(xì)胞的小鼠模擬IPF。

一種致命的疾病，幾乎沒有選擇

“IPF是一種破壞性和進(jìn)行性纖維化肺病，在新診斷的成年人中通常超過60歲，中位生存期不到5年，”Anoop M. Nambiar醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)副教授在圣安東尼奧醫(yī)學(xué)院表示。該大學(xué)的間質(zhì)性肺病計(jì)劃的創(chuàng)始主任，該計(jì)劃是美國(guó)60個(gè)肺纖維化基金會(huì)護(hù)理中心之一。Nambiar博士是研究手稿的共同第一作者，并在UT健康圣安東尼奧和南德克薩斯退伍軍人醫(yī)療保健系統(tǒng)中招募了12名患者。

Nambiar博士說，盡管目前有兩種美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的治療方法可能會(huì)減緩某些IPF患者的疾病進(jìn)展，但預(yù)后仍然很差，并且比許多常見的癌癥更差。肺移植可能會(huì)挽救生命，但通常只是年輕，健康的患者的選擇。Nambiar博士說：“對(duì)于IPF患者來說，仍然需要更安全和更好的治療方法。”

患者在北卡羅來納州德克薩斯州就讀

在這項(xiàng)首次人體試驗(yàn)研究中，研究人員招募了14名被診斷為穩(wěn)定，主要為輕度至中度IPF的老年人。參與者參加了作為主要患者招募站點(diǎn)的UT Health San Antonio和啟動(dòng)試驗(yàn)的Wake Forest醫(yī)學(xué)院，并作為研究協(xié)調(diào)中心。“雖然很小，但這項(xiàng)試點(diǎn)研究標(biāo)志著我們?nèi)绾沃委烮PF等與年齡有關(guān)的疾病的重大突破，”Wake Forest醫(yī)學(xué)院助理教授，聯(lián)合首席研究員兼相應(yīng)研究作者Jamie Justice博士說。“在這里，我們已經(jīng)在治療上針對(duì)與IPF有關(guān)的衰老的基本生物學(xué)標(biāo)志，我們首次在人類患者中展示了早期但有希望的結(jié)果。

每位參與者接受兩種溶血藥物達(dá)沙替尼和槲皮素(DQ)，每周連續(xù)三天口服，連續(xù)三周(共9劑)。所有患者均能夠遵守該方案而不停止研究藥物。

研究小組測(cè)量了DQ給藥前后的臨床實(shí)驗(yàn)室化學(xué)成分，并每周對(duì)健康，生活質(zhì)量和副作用進(jìn)行嚴(yán)格的癥狀調(diào)查，以獲得安全性和耐受性的初步證據(jù)。該團(tuán)隊(duì)還評(píng)估了身體功能的標(biāo)志，包括六分鐘步行距離，步行速度，坐立式重復(fù)，基于臨床實(shí)驗(yàn)室化學(xué)的脆弱指數(shù)，以及由有毒細(xì)胞分泌的衰老相關(guān)蛋白的生物學(xué)測(cè)定。

結(jié)果

在參與者的活動(dòng)中觀察到在感覺療法后最一致的改善。完成治療后，六分鐘的步行測(cè)試，定時(shí)的站立式重復(fù)和其他措施得到顯著改善。大多數(shù)患者的活動(dòng)度增加超過5%。其他身體功能標(biāo)記，包括握力和肺功能測(cè)試，沒有改變。

Nambiar博士說：“沒有任何藥物療法，包括可用的抗纖維化藥物，已經(jīng)證明可以穩(wěn)定，更不用說改善IPF患者的六分鐘步行距離了。” “但在DQ的這項(xiàng)試點(diǎn)研究中，參與者的六分鐘步行距離平均提高了21.5米。

Nambiar博士說：“基于這項(xiàng)沒有安慰劑對(duì)照組的小型研究，我們應(yīng)該謹(jǐn)慎判斷這一發(fā)現(xiàn)是否正確”。“然而，這項(xiàng)和其他結(jié)果值得進(jìn)一步研究更大的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。”

初步但令人鼓舞

“細(xì)胞衰老顯然正在成為老齡化的主要參與者，”手稿合著者Nicolas Musi醫(yī)學(xué)博士說，他是UT Health San Antonio的醫(yī)學(xué)教授，也是該大學(xué)Sam and Ann Barshop長(zhǎng)壽與衰老研究所所長(zhǎng)。“以前，沒有公開的數(shù)據(jù)證明針對(duì)細(xì)胞衰老的藥物可以安全地給予老年患者，或者它們可能用于治療衰老等疾病，例如IPF。我們報(bào)告的初步研究是初步但令人鼓舞的。”

達(dá)沙替尼和槲皮素是美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于其他適應(yīng)癥。此外，它們可有效消除源自不同細(xì)胞類型的衰老細(xì)胞。

“這是與阿爾茨海默病動(dòng)物模型中的病理學(xué)相同的藥物組合，我們的團(tuán)隊(duì)，包括UT Health San Antonio的Miranda Orr博士，三個(gè)月前第一次證實(shí)，”Musi博士說。 。

副作用并未停止治療

DQ治療后報(bào)告的最常見副作用是嚴(yán)重程度為輕度至中度，包括呼吸癥狀，如咳嗽和呼吸短促，以及胃腸道不適或胃灼熱。一些患者報(bào)告了與用于生物測(cè)量目的而獲得的組織活檢相關(guān)的皮膚刺激或瘀傷。

局限和目標(biāo)

該試點(diǎn)研究具有明顯的局限性。首先，它很小(14名患者)，需要大量的研究參與者來明確評(píng)估細(xì)胞衰老的生物標(biāo)志物的變化。此外，該研究未納入服用安慰劑而非溶血?jiǎng)┑腎PF患者對(duì)照組。“因此，任何物理功能的改善都應(yīng)該謹(jǐn)慎解釋，需要進(jìn)一步研究，”Nambiar博士說。