開眼研究將iPS細(xì)胞區(qū)分為各種眼部譜系
多能干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn),能夠分化成構(gòu)成人體的各種不同細(xì)胞譜系,標(biāo)志著生物科學(xué)和醫(yī)學(xué)新時(shí)代的開始。雖然我們現(xiàn)在也能夠重新編程常規(guī)細(xì)胞以顯示這種多能性,但我們?nèi)匀恍枰私鈱?dǎo)致這些細(xì)胞朝向特定細(xì)胞命運(yùn)的不同線索,包括構(gòu)成眼睛的細(xì)胞。
“ 細(xì)胞報(bào)告 ”雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明,通過在不同形式的蛋白質(zhì)層粘連蛋白上培養(yǎng)人多能干細(xì)胞,可以誘導(dǎo)它們成為角膜細(xì)胞,視網(wǎng)膜細(xì)胞等。然后可以收集細(xì)胞并用于一系列治療目的。
這項(xiàng)研究建立在這個(gè)以大阪大學(xué)為中心的研究小組的早期工作的基礎(chǔ)上,該研究表明,將這些干細(xì)胞暴露于層粘連蛋白的同工型,層粘連蛋白是填充細(xì)胞外空間的基質(zhì)的結(jié)構(gòu)成分,導(dǎo)致細(xì)胞集落的形成。四個(gè)同心區(qū)。這些區(qū)域中的每一個(gè)都表現(xiàn)出特定于眼睛的特定解剖學(xué)組件的特征。
在這里,研究小組在僅含有其他層粘連蛋白同種型的條件下培養(yǎng)這些干細(xì)胞,這些異構(gòu)體存在于眼睛中,發(fā)現(xiàn)這導(dǎo)致了具有不同遷移率,密度和相互作用傾向的細(xì)胞的產(chǎn)生。然后他們表明,對(duì)于每種特定的層粘連蛋白同種型,培養(yǎng)物中產(chǎn)生的不同細(xì)胞與胚胎小鼠眼睛的不同部分相匹配,其中相同的層粘連蛋白同種型占優(yōu)勢。
“我們發(fā)現(xiàn),不同的層粘連蛋白同種型影響細(xì)胞是否以及如何快速從種群最初接種的位置向外遷移,以及菌落中的細(xì)胞被包裝的密度,”通訊作者Ryuhei Hayashi說。“這些不同的行為與干細(xì)胞變成細(xì)胞的種類有關(guān),這表明我們可以通過為靶細(xì)胞選擇合適的層粘連蛋白來特異性地產(chǎn)生眼細(xì)胞類型。”
然后研究人員調(diào)查了這些不同行為背后的分子機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)層粘連蛋白的形式產(chǎn)生了具有四個(gè)同心環(huán)的集落,導(dǎo)致細(xì)胞外結(jié)構(gòu)支架的收縮,將細(xì)胞系在一起,產(chǎn)生更高密度的集落中心。這又導(dǎo)致一種叫做YAP的蛋白質(zhì)的失活,這種蛋白質(zhì)促進(jìn)了在集落中心分化為視網(wǎng)膜樣細(xì)胞。
“現(xiàn)在我們可以使用不同的層粘連蛋白來編程干細(xì)胞成為在眼睛不同部位發(fā)現(xiàn)的特定細(xì)胞,我們可以收集并應(yīng)用它們治療一系列眼部疾病,”最后一位作者Kohji Nishida說。“這可能是眼科領(lǐng)域非常有用的工具。”
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