糖尿病藥物可用于治療常見的心力衰竭綜合征
亞利桑那大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),二甲雙胍是一種常用于治療2型糖尿病的藥物,也可用于治療伴有射血分?jǐn)?shù)(HFpEF)的心力衰竭,這種疾病預(yù)計(jì)會影響超過8%的人群年齡該研究發(fā)表在12月19日的“普通生理學(xué)雜志”上,該研究顯示,二甲雙胍可以放松一種叫做肌動蛋白的關(guān)鍵心肌蛋白,讓心臟在將血液泵入體內(nèi)之前正確填充血液。
近一半的心力衰竭患者被認(rèn)為患有HFpEF,其中心臟可以正常收縮,但是,由于左心室壁比正常人更硬,它不能在搏動之間完全放松,降低其填充血液的能力。這減少了對身體其他部分的血液供應(yīng),導(dǎo)致運(yùn)動時呼吸短促和運(yùn)動困難。
HFpEF在女性中更常見,其他風(fēng)險因素包括高血壓,老年和肥胖。然而,與其他形式的心力衰竭不同,目前沒有可用于治療HFpEF的藥物。
亞利桑那大學(xué)Sarver心臟中心的Henk L. Granzier,Nancy Sweitzer及其同事決定調(diào)查二甲雙胍是否可以有效治療HFpEF,因?yàn)樵撍幬镆驯蛔C明可以增加左心室擴(kuò)張并降低心力衰竭的發(fā)生率。在糖尿病患者。研究人員給予患有HFpEF樣癥狀的小鼠二甲雙胍,并發(fā)現(xiàn)該藥物可降低左心室僵硬度,從而提高動物的運(yùn)動能力。
研究人員確定,二甲雙胍通過使一種名為肌動蛋白的心肌蛋白更加順應(yīng)來放松左心室。Titin的作用就像一個分子彈簧,可以幫助肌肉在拉伸后退縮,而肌動蛋白的僵硬可以通過酶來調(diào)整,這些酶會在蛋白質(zhì)的彈簧狀元素中添加磷酸基團(tuán)。這些元素中的一種,稱為N2B元素,在HFpEF患者中含有異常少的磷酸基團(tuán),使得titin特別僵硬。但Granzier及其同事發(fā)現(xiàn),二甲雙胍治療增加了小鼠肌動蛋白N2B元素中磷酸基團(tuán)的數(shù)量,使蛋白質(zhì)和整個心肌變得更加順從。
“因此,我們得出結(jié)論,二甲雙胍是HFpEF患者的潛在療法,”Granzier說。“因?yàn)檫@種藥物已經(jīng)被批準(zhǔn)并且在人體中具有良好的耐受性,因此使用它來靶向肌動蛋白硬度提供了一個獨(dú)特的機(jī)會,可以立即轉(zhuǎn)化為臨床。”
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