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        研究人員對糖尿病相關疾病的潛在治療目標進行了研究

        最近由德克薩斯A&M大學營養(yǎng)與食品科學系的研究人員領導的一項研究表明,一種新的調(diào)節(jié)機制如何成為糖尿病發(fā)展的重要生物標志物,以及預防糖尿病的潛在治療靶點。

        研究人員對糖尿病相關疾病的潛在治療目標進行了研究

        該研究可在11月份的美國糖尿病協(xié)會糖尿病雜志網(wǎng)上找到。

        “胰高血糖素和胰島素是目標組織中最重要的胰腺激素,如肝臟,控制適當?shù)钠咸烟撬揭詰獙κ澄飻z入,”德國A&M AgriLife營養(yǎng)與食品部研究科學家Shaodong Guo博士解釋說。德克薩斯A&M大學,大學城的科學。

        郭是該研究的主要研究者和通訊作者,該研究涉及該部門的其他幾位研究人員。該研究的額外參與者來自中國重慶第三軍醫(yī)大學內(nèi)分泌科; 內(nèi)分泌科,醫(yī)學系,約翰霍普金斯大學,馬里蘭州巴爾的摩; 和俄亥俄州克里夫蘭市克利夫蘭州立大學化學系。

        在禁食期間,郭說,胰高血糖素從胰腺α-細胞分泌,以提高血糖,保護身體免于低血糖。胰高血糖素也與糖尿病高血糖的發(fā)展有關,主要是通過增強肝臟葡萄糖生成或HGP。

        轉錄因子Foxo1是一種在調(diào)節(jié)基因表達中起重要作用的蛋白質(zhì),它通過增加編碼負責葡萄糖生成的限速酶基因的表達來促進HGP,他說。

        “胰高血糖素通過與G蛋白偶聯(lián)受體或GCGR結合發(fā)揮作用,”郭解釋說。“當受體與胰高血糖素結合時,它會刺激細胞膜,從而激活蛋白激酶A或PKA,發(fā)出代謝酶或基因表達的信號,從而增加血糖。”

        郭說,糖尿病的動物和人類中存在過量的血胰高血糖素水平,刺激過多的HGP并導致糖尿病性高血糖癥。

        “破壞正常的肝臟葡萄糖生成是2型糖尿病發(fā)展的主要潛在機制,”他說。“胰腺激素胰高血糖素增加HGP,胰島素減少它。它們一起控制血糖穩(wěn)態(tài)。”

        郭說,參與肝細胞核內(nèi)基因轉錄調(diào)控的胰島素抑制了葡萄糖的產(chǎn)生,F(xiàn)oxo1是調(diào)節(jié)細胞生長,分化和代謝的胰島素信號級聯(lián)的重要組成部分。

        “這項研究的目的是了解Foxo1在胰高血糖素如何調(diào)節(jié)HGP方面發(fā)揮的作用,”他說。“我們通過磷酸化研究了Foxo1調(diào)控的分子和生理機制,目的是更好地了解血糖穩(wěn)態(tài)的基本原理和糖尿病的發(fā)病機制。”

        磷酸化是磷酰基的附著,對于蛋白質(zhì)功能很重要,因為這種改變激活或滅活了身體幾乎一半的酶,從而調(diào)節(jié)它們的功能。

        為了確定這種Foxo1磷酸化在動物模型中的作用,研究人員使用CRISPR / CAS9技術生成Foxo1'敲入'小鼠用于他們的研究。

        “當胰島素減少,血液循環(huán)中胰高血糖素增加時,F(xiàn)oxo1在空腹小鼠的肝臟中穩(wěn)定,”他說。“刺激GCGR導致腺苷酸環(huán)化酶的激活,腺苷酸環(huán)化酶是一種在基本上所有細胞中起關鍵調(diào)節(jié)作用的酶,并且產(chǎn)生增加的細胞內(nèi)PKA水平。”

        郭說,研究表明,小鼠肝臟Foxo1缺失顯著降低了肝臟葡萄糖的產(chǎn)生和血糖。

        “這一結果,以及我們從之前與該部門一起進行的研究中所獲得的結果,表明我們已經(jīng)確定了一種新的分子,細胞和生理機制,F(xiàn)oxo1通過磷酸化介導胰高血糖素信號傳導,從而控制肝臟糖異生和血糖。”他說。

        郭說,這項研究進一步證明了Foxo1是多個信號級聯(lián)的中介,并將不同的激素和細胞內(nèi)蛋白激酶整合到控制胰島素敏感性,HGP和血糖的程序中。

        “1型和2型糖尿病均存在高胰高血糖素水平,F(xiàn)oxo1在導致肝臟糖原異常過多的基本機制中發(fā)揮關鍵作用,導致糖尿病高血糖,”郭說。“這表明胰高血糖素介導的HGP可能是控制和預防糖尿病的重要潛在治療干預措施。”

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