西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新型的兩類藥物組合，這兩種藥物在成人β細(xì)胞中產(chǎn)生最高的增殖率 - 胰腺中產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞。結(jié)果是邁向糖尿病治療的重要一步，恢復(fù)了身體產(chǎn)生胰島素的能力。

該發(fā)現(xiàn)涉及一種抑制酶雙重特異性酪氨酸調(diào)節(jié)激酶??1A(DYRK1A)的藥物和另一種抑制轉(zhuǎn)化生長因子β超家族成員(TGFβSF)的藥物。它們一起使細(xì)胞以每天5%至8%的速率增殖。這項名為“DYRK1A，SMAD和Trithorax通路的聯(lián)合抑制協(xié)同誘導(dǎo)成人β細(xì)胞的穩(wěn)健復(fù)制”的研究發(fā)表于今天的Cell Metabolism。

“我們對這一新的觀察結(jié)果感到非常興奮，因為我們第一次能夠看到人體細(xì)胞β細(xì)胞復(fù)制率足以補充人類β細(xì)胞的質(zhì)量，”Mount Mount Stewart說道。西奈糖尿病，肥胖和代謝研究所和該研究的主要作者。“我們發(fā)現(xiàn)了一種藥物組合，使β細(xì)胞以適合治療的速度再生。下一個重大障礙是如何將它們直接傳遞給胰腺。”

斯圖爾特博士表示，目前市場上的糖尿病藥物都不能誘導(dǎo)糖尿病患者的β細(xì)胞再生。與西奈山工作同時，其他研究人員正在研究胰腺移植，β細(xì)胞移植和干細(xì)胞替代β細(xì)胞的糖尿病患者，但這些方法都沒有廣泛使用。美國大約有3000萬人患有糖尿病，還有近5千萬到8千萬人患有前驅(qū)糖尿病(也稱為“代謝綜合癥”)。當(dāng)胰腺中沒有足夠的β細(xì)胞時，或當(dāng)那些β細(xì)胞分泌過少的胰島素時，就會發(fā)生糖尿病，這種激素需要將血糖水平控制在正常范圍內(nèi)。糖尿病可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥：心臟病發(fā)作，中風(fēng)，腎功能衰竭，失明，

產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞的損失長期以來被認(rèn)為是1型糖尿病的原因，其中免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊并破壞β細(xì)胞。近年來，研究人員得出結(jié)論，β細(xì)胞功能缺乏也是2型糖尿病的重要原因，2型糖尿病是成人中最常見的類型。因此，開發(fā)能夠增加健康β細(xì)胞數(shù)量的藥物是糖尿病研究的重中之重。

本文的最新研究基于斯圖爾特博士及其團隊于2015年在“自然醫(yī)學(xué)”雜志上發(fā)表的一項研究，該研究表明，一種名為“有害物質(zhì)”的藥物可以促進(jìn)成人β細(xì)胞在培養(yǎng)中的持續(xù)分裂和增殖。他們還了解到，對于β細(xì)胞被β細(xì)胞替代的小鼠，有害治療可以正常控制血糖。雖然這是一項重大進(jìn)展，但增殖率低于快速擴大糖尿病患者β細(xì)胞所需的增殖率。

2017年，斯圖爾特博士和他的團隊在Nature Communications上發(fā)表了第二篇論文，揭示了胰島素瘤的遺傳異常，這是一種良性的人類β細(xì)胞腫瘤，并作為揭示新藥目標(biāo)的“基因配方”?？梢允?beta;細(xì)胞再生。

在這篇當(dāng)前的論文中，斯圖爾特博士和他的團隊利用了胰島素瘤“遺傳配方”，這表明兩種藥物的組合 - 一種DYRK1A抑制劑，如使用TGFβSF抑制劑藥物的有害物質(zhì) - 將能夠協(xié)同作用增加β細(xì)胞再生。事實證明這是事實。然而，這種新的藥物組合并非沒有障礙。“由于這些藥物對身體的其他器官有影響，我們現(xiàn)在需要開發(fā)方法將這些藥物特異性地輸送到人體的β細(xì)胞中，”斯圖爾特博士說。“我們有提供的包裹，但現(xiàn)在我們需要一個快遞系統(tǒng)將它們提供給精確的β細(xì)胞地址。”

“β細(xì)胞再生是治療糖尿病的'圣杯'，”西奈山醫(yī)學(xué)副學(xué)教授(內(nèi)分泌學(xué)，糖尿病和血液病)博士，該研究的第一作者說。“我們很高興最終能夠以可能對1型和2型糖尿病患者有效的速率誘導(dǎo)β細(xì)胞增殖的藥物。”

“這是糖尿病領(lǐng)域最令人興奮的一系列發(fā)現(xiàn)之一，也是該疾病藥物開發(fā)的關(guān)鍵下一步，”醫(yī)學(xué)博士，安妮和Joel Ehrenkranz院長，伊坎醫(yī)學(xué)院院長Dennis S. Charney說。西奈半島。“在很短的時間內(nèi)，斯圖爾特博士和他的研究團隊取得了令人難以置信的進(jìn)步。他們的重要工作確實為這么多人帶來了希望。”

“我們知道，為了治愈1型糖尿病并使人們獲得胰島素獨立，我們必須找到增加功能性β細(xì)胞數(shù)量的方法，”Francis J. Martin博士，研究副主任說。和JDRF Beta細(xì)胞再生和生存計劃的領(lǐng)導(dǎo)者。“現(xiàn)在，通過斯圖爾特和王先生的工作，我們看到我們可以將人體β細(xì)胞繁殖率提高到以前認(rèn)為不可能的水平。未來仍有挑戰(zhàn)，但這項工作讓我們更加接近治療可以恢復(fù)患有該疾病的人的胰島素生成，并最終產(chǎn)生治愈。“