修復(fù)流產(chǎn)的DNA裂解
拓?fù)洚悩?gòu)酶通過切割DNA鏈在人體細(xì)胞中發(fā)揮不可或缺的作用。然而,某些拓?fù)洚悩?gòu)酶毒物可能導(dǎo)致酶的作用失敗,通過兩種不同類型的鍵將它們與斷裂的DNA鏈連接:3'-磷酸酪氨酰和5'-磷酸酪氨酰。這可能導(dǎo)致人類遺傳性疾病和癌癥。存在于體內(nèi)的酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1(TDP1)破壞由拓?fù)洚悩?gòu)酶I引起的3'-磷酸酪氨酰鍵,從而釋放DNA。沒有已知的酶作用于其他類型的鍵。
然而,最近由埃及Ain Shams大學(xué)的Sherif El Khamisy撰寫的一篇論文首次記載了一種酶TTRAP,它破壞了由拓?fù)洚悩?gòu)酶II引起的5'-磷酸酪氨酰鍵。人全細(xì)胞提取物顯示新發(fā)現(xiàn)的酶是5'-酪氨酰DNA磷酸二酯酶活性的主要來源。 在體內(nèi),細(xì)胞中酶濃度的增加導(dǎo)致對拓?fù)洚悩?gòu)酶II毒物的更高抗性。
研究人員建議將TTRAP命名為酪氨酰DNA磷酸二酯酶-2(TDP2),因為它與TDP1具有互補(bǔ)作用。這些酶一起為細(xì)胞提供從拓?fù)洚悩?gòu)酶中釋放DNA的能力。需要進(jìn)一步研究以了解新酶在細(xì)胞生物學(xué)的其他領(lǐng)域中的作用。這一發(fā)現(xiàn)可能對癌癥和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療具有重要意義。
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