抗反流黏膜切除術(shù)治療難治性胃食管反流病的研究進展
-
國際消化病雜志
2
,,,,
021
年
12
月第
41
卷第
6
期
IntJDiisDecember252021Vol.41No.6
g
D
·
409
·
·綜述·
抗反流黏膜切除術(shù)治療難治性胃食管反流
病的研究進展
鐘梓尤
張
斌
郭紹舉
李
健
摘要】是一種消化系統(tǒng)常見疾病,治療首選質(zhì)子泵抑制劑
GERD
)
【
胃食管反流病(
(),但有
4PPI0%
的患者經(jīng)標準劑量
PPI
治療后難以控制癥狀。近年來由
Inoue
教授提
出的內(nèi)鏡下抗反流黏膜切除術(shù)()具有療效較好、操作簡便、費用低廉、并發(fā)癥較少
ARMS
但其尚處于探索階段。該文就內(nèi)鏡下
A
等優(yōu)勢,
RMS
治療難治性胃食管反流病
(的機制、有效性及安全性等方面的研究進展作一綜述,并探討其可行性。
rGERD
)
【關(guān)鍵詞】胃食管反流病;研究進展
抗反流黏膜切除術(shù);
:/
DOI10.3969.issn.1673534X.2021.06.004
j
是一種由胃十二指腸
ERD
)
胃食管反流?。?/p>
G
內(nèi)容物反流入食管引起不適癥狀和(或)并發(fā)癥的
疾病,反流和燒心是較常見的癥狀。
GERD
的患病
率具有地域差異性,歐美國家的患病率為
10%
~
雖然東亞地區(qū)的患病率較低(
30%
,
2.5%
~
[],但近
27.8%
)
0
年來呈持續(xù)升高趨勢1。調(diào)整生活
方式、應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑()是目前
GPPIERD
治療
的首選方法,但有約
40%
的患者對標準劑量
PPI
治
]
23療的效果不滿意[。將經(jīng)雙倍劑量的
PPI
治療
皮內(nèi)瘤變的
Barrett′s
食管患者施行賁門環(huán)周黏膜
切除后,發(fā)現(xiàn)患者伴有的胃食管反流癥狀(反復(fù)的
胸痛及反流)得到了明顯緩解,在術(shù)后為期
10
年的
隨訪中這些癥狀均未復(fù)發(fā)且無需
P
由此
PI
治療,
于
2Inoue
教授團隊進行了初步的臨床研究,
014
年
正式提出將內(nèi)鏡下
ARMS
應(yīng)用于
rGERD
治療的
]
6可行性[。
總體而言,
ARMS
是應(yīng)用內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)
(或內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(方法在食管胃
EMR
)
ESD
)
結(jié)合部()進行黏膜切除,具體手術(shù)操作步
EGJ
]
67:()沿賁門小彎側(cè)進行黏膜標記;()將亞甲驟[12
周,反流癥狀無明顯改善的
G812ERD
定義為難
~
[]
4治性胃食管反流?。?。對于難治性及難
rGERD
)
以耐受長期藥物治療的患者,抗反流手術(shù)是一種治
腹腔鏡胃底折疊術(shù)是目前較常用的手術(shù)方療選擇,
式,但由于術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及復(fù)發(fā)率較高,近
10
年來手術(shù)量逐年下降,患者及醫(yī)生已謹慎選擇外科
]
5。隨著內(nèi)鏡設(shè)備及技術(shù)的飛躍發(fā)展,內(nèi)鏡下手術(shù)[
藍
+0.9%NaCl
混合溶液沿標記點外側(cè)黏膜下行多
點注射,使黏膜充分抬舉;()翻轉(zhuǎn)鏡身,沿賁門小
3
彎側(cè)行
EMR
或
E
切除約
1
//
SD
,
234
周新月形黏
~
膜,保留大彎側(cè)賁門閥瓣,切除長度約
3c
以
Em
,
GJ
為界,包含食管側(cè)
1cm
和胃側(cè)
2cm
。
[]利用
EARMS
治療的作用機制6:
RM
或
ESD
術(shù)后創(chuàng)面瘢痕收縮的原理,
EGJ
小彎側(cè)因術(shù)后瘢痕
抗反流手術(shù)治療
r
其
GERD
成為新興的研究熱點,
中內(nèi)鏡下抗反流黏膜切除術(shù)(具有療效較
ARMS
)
好、操作簡便、費用低廉、并發(fā)癥較少等優(yōu)勢。本文
就內(nèi)鏡下
ARMS
治療
rGERD
的研究進展作一
綜述。
1犚犕犛
治療的操作方法及作用機制
犃
2003
年日本
Inoue
教授對
1
例伴有高級別上
518000
作者單位:
深圳市中醫(yī)院脾胃病科
李健,:
Emailliian0092163.com
通信作者:
@j
形成而收縮,可有效收緊賁門口,增高食管下括約
?。ǎ┑膲毫ΓA?/p>
ELESGJ
大彎側(cè)即
His
角可在
一定程度上保持和(或)重建穩(wěn)固的抗反流閥瓣,從
而可重塑抗反流屏障,減少反流事件發(fā)生。
2犚犕犛
治療的療效
犃
2.1ERD
癥狀改善情況
G
[]Inoue
等6在
2014
年首次進行了關(guān)于
ARMS
治療
r
納入
1GERD
患者的臨床初步研究,
0
例無食
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410
·國際消化病雜志
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12
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D
管裂孔疝的
r
術(shù)后患者的
GGERD
患者,
ERD
癥狀
明顯改善,
DeMeester
評分中的燒心從
2.7
分降至
),反流從術(shù)前
20.3
分(
犘=0.0022.5
分降至
0.3
分
[](。
Y犘=0.0022
)
oo
等8的前瞻性觀察研究為
33
例
r
,術(shù)
GERD
患者施行了透明帽輔助下的
ARMS
后隨訪
6
個月,結(jié)果顯示患者的胃食管反流病問卷
(中癥狀評分中位數(shù)從術(shù)前
1GERDQ
)
1.6
分降至
術(shù)后
6
分(),
犘
<
0.00124hPH
值
DeMeester
評分
中位數(shù)從術(shù)前
11.6
分降至術(shù)后
4.0
分(
犘
<
]
9)。賀德志等[的回顧性研究納入了
10.0018
例應(yīng)
用
A
術(shù)后隨訪
4
~
3RMS
治療的
rGERD
患者,
4
個
月,結(jié)果顯示有
1
患者的反流、燒心癥
6
例(
88.9%
)
分和平均
GERDHRQL
評分均較術(shù)前有明顯改善,
差異均有統(tǒng)計學(xué)意義()。
犘
均
<
0.05
綜上所述,
ARMS
治療對改善
rGERD
患者的
燒心、反流等癥狀療效較好,術(shù)后隨訪
3
個月、
6
個
月及
1
但尚缺乏長期隨訪數(shù)據(jù)及
2
個月的療效確定,
對
GERD
食管外癥狀療效的數(shù)據(jù)。
2.2
內(nèi)鏡下情況
[]Inoue
教授6的研究中,
rGERD
患者經(jīng)
ARMS
治療后
2
個月復(fù)查內(nèi)鏡,結(jié)果顯示平均胃食管閥瓣
(分級明顯改善,從術(shù)前
3GEFV
)
.2
級降至術(shù)后
1.2
[]級(。
Y犘=0.0152
)
oo
等8應(yīng)用
ARMS
治療
術(shù)前平均
rGERD
患者的研究顯示了相似的結(jié)果,
術(shù)后第
6
個月降至
1
級(
GEFV
分級為
3
級,
犘
<
);此外,通過內(nèi)鏡下功能性腔道成像探針
0.001
()技術(shù)測量的平均
EEndoFLIPGJ
擴張指數(shù)從術(shù)前
]
9)。賀德志等[的
19
分降至術(shù)后
13.9
分(
犘
<
0.001
研究中,術(shù)后
2
個月復(fù)查內(nèi)鏡顯示,所有
rGERD
患
狀較術(shù)前明顯改善,平均
GERDQ
評分也從術(shù)前
兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義
12.75
分降至術(shù)后
6.43
分,
()。
犘
<
0.01
[]
0的前瞻性研究納入
6
例
2019
年魏舒純等1
經(jīng)
A
結(jié)果顯
rGERD
患者,
RMS
治療后隨訪
6
個月,
示患者術(shù)前
G
)分,術(shù)后
ERDQ
評分為(
12.5±0.7
者的賁門均較術(shù)前縮緊,
16
例反流性食管炎患者較
]
10術(shù)前明顯好轉(zhuǎn),黏膜糜爛愈合。魏舒純等[的研究第
3
個月為()分,術(shù)后第
6
個月為(
7.0±0.64.0±
分,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(;平均
1.0
)
犘
<
0.01
)
分,術(shù)后第
3DeMeester
評分術(shù)前為(
41.7±10.2
)
個月為(分,術(shù)后第
6
個月為(
19.5±4.3
)
11.2±
)分,術(shù)后第
6
個月評分與術(shù)前評分的差異有統(tǒng)
2.3
)。計學(xué)意義(
犘
<
0.05
[]
1印度學(xué)者
P
的單中心前瞻性觀察研究
atil
等1
中,
6
例
rGERD
患者在
ARMS
術(shù)后
6
個月時的
差異有統(tǒng)計學(xué)意義(
GEFV
分級與術(shù)前相比,
犘
<
),且
6
例患者的內(nèi)鏡下反流性食管炎表現(xiàn)均較
0.05
術(shù)前明顯好轉(zhuǎn)。上述研究表明,短期隨訪顯示,
rGERD
患者經(jīng)
ARMS
治療后
2
個月、
6
個月時的
食管炎均明顯
GEFV
分級情況均較術(shù)前明顯改善,
愈合。
2.3H
監(jiān)測情況
食管
p
24h
食管
p
H
監(jiān)測能客觀反映食管酸暴露及反
][]
14流情況[。
Inoue
等6觀察
10
例經(jīng)
ARMS
治療的
納入了
6
結(jié)果
2
例
rGERD
患者并施行
ARMS
治療,
其顯示術(shù)后患者的
GERD
相關(guān)癥狀均有明顯好轉(zhuǎn),
中
4
的平均
D5
例(
72.6%
)
eMeester
評分從術(shù)前
),其中
476.8
分降至術(shù)后
14.3
分(
犘
<
0.0014
例的
平均
GERDQ
評分也從術(shù)前
10.6
分降至術(shù)前
3.4
分()。
犘
<
0.001
[]
2美國學(xué)者
H
的回顧性研究納入了
1edber9
g
等1
H
<
4
的時間占比從術(shù)前
rGERD
患者,
24h
食管
p
膽汁反流時間占比從術(shù)前
29.1%
降至術(shù)后
3.1%
,
[]所有
52%
降至術(shù)后
4%
。賀德志等9的研究顯示,
18
例
rGERD
患者
24h
食管
p
4
的時間占比由
H
<
ARMS
術(shù)前(
6.42±1.37
)
%
降至術(shù)后(
2.70±
例
G
結(jié)果顯示術(shù)后有
1ERD
患者并分析病例資料,
3
例(患者的
G68.4%
)
ERD
相關(guān)癥狀有明顯改善且停
用了
P
;術(shù)后隨訪
6
個月,平均
GPIERD
健康相關(guān)生
存質(zhì)量量表(評分從術(shù)前(
GERDHRQL
)
21.6±
)分降至術(shù)后()分(),反流
15.17.9±5.1犘=0.0282
癥狀指數(shù)()從術(shù)前()分降至術(shù)后
RSI22.4±13.2
()分();然而,術(shù)后有
6
例患者
9.1±3.9犘=0.0168
其中
3
例轉(zhuǎn)行腹腔鏡下的
GERD
癥狀未見明顯好轉(zhuǎn),
]
13手術(shù)治療。孫萍胡等[的研究納入了
6
例
rGERD
)總反流事件由術(shù)前()次減
0.88%
,
156.56±41.22
至術(shù)后()次,術(shù)前與術(shù)后的差異均有
43.78±19.68
]
10統(tǒng)計學(xué)意義()。魏舒純等[的研究中,
犘
均
<
0.01
6
例
rGERD
患者在
ARMS
術(shù)后
6
個月時平均
p
H
<
4
的時間占比由術(shù)前(
11.6±2.7
)
%
降至(
3.6±
)差異有統(tǒng)計學(xué)意義()。上述研究
1.0%
,
犘
<
0.05
結(jié)果表明,
ARMS
治療可減少
rGERD
患者的食管
酸暴露時間及反流事件的發(fā)生?;颊咝?/p>
A
結(jié)果顯示術(shù)后第
6
個月
RRMS
治療,
SI
評
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021
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g
D
·
411
·
2.4RMS
術(shù)后
PPI
應(yīng)用情況
A
[]Yoo
等8的前瞻性觀察研究中,
33
例
rGERD
患者在
A
結(jié)果顯示
6RMS
術(shù)后隨訪
6
個月,
3%
的
患者在術(shù)后
6
個月時停用了
PPT
,
30%
的患者減少
[]
1了
P
在
A
術(shù)后
PI
用量。
Patil
等1RMS
術(shù)后隨訪,
仍需用
PPI
維持治療
GERD
相關(guān)癥狀。魏舒純
]
10的研究中,有
2
例環(huán)賁門
3
/等[4
周黏膜切除的
rGERD
患者于
ARMS
術(shù)后
1
個月時出現(xiàn)進食梗
阻,分別行
2
次和
1
次內(nèi)鏡下探條擴張治療后恢復(fù)。
其他較少見的
ARMS
術(shù)后并發(fā)癥如肺部感染,
Patil
]
11等[的研究中,有
3
例(
4.8%
)
rGERD
患者在停
2
個月時,
62
例
rGERD
患者中有
43
例(
69.4%
)
用
P
,應(yīng)用低劑量
PPI12
例(
19.3%
)
PI
維持治療,
僅有
7
例(仍需標準劑量
P
術(shù)后
111.3%
)
PI
治療;
2
個月時,停用
P
,間歇
38
例(
61.3%
)
PI8
例(
12.9%
)
]
10使用
P
。魏舒純等[的研究中,
PI6
例
rGERD
患者
給予抗生素治療后痊
ARMS
術(shù)后發(fā)生吸入性肺炎,
愈。
A
但多
RMS
治療中雖難以避免并發(fā)癥的發(fā)生,
數(shù)并發(fā)癥是可以預(yù)防的,并且可經(jīng)內(nèi)鏡下治療緩解。
4犚犕犛
的優(yōu)勢和存在的問題
犃
4.1RMS
的優(yōu)勢
A
自
2014
年
Inoue
教授提出
ARMS
治療
GERD
的可行性以來,已有多項臨床研究驗證了
ARMS
治
]
813療的有效性和安全性[,其具有如下優(yōu)勢:()無
1
中有
4
例于術(shù)后
6
個月時停用
P
,
PI2
例
PPI
減量。
上述研究提示,
ARMS
治療可明顯減少
rGERD
患
者的
P
在術(shù)后
2
個月、
PI
使用劑量,
6
個月及
12
個
月的短期隨訪中均療效確定。
3犚犕犛
治療的安全性
犃
3.1
術(shù)中并發(fā)癥
因
ARMS
是應(yīng)用
EMR
或
ESD
的手術(shù)方式切
除賁門部分黏膜促使瘢痕形成,從而達到重塑抗反
流屏障的目的,故其術(shù)中并發(fā)癥與
EMR
或
ESD
的
]
1516術(shù)中并發(fā)癥相同[:()出血
是內(nèi)鏡下治療的
1
需使用專用或特殊器械,操作簡便;()該術(shù)式只剝
2
離了黏膜層,手術(shù)風(fēng)險較小,術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥較
少;()術(shù)后并
3ARMS
術(shù)式不改變
EGJ
的解剖結(jié)構(gòu),
發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險較低;()不
4ARMS
術(shù)為無切口操作,
會影響在必要時施行其他抗反流手術(shù),如術(shù)后對療
效不滿意時追加外科手術(shù)治療。
4.2RMS
存在的問題
A
值得注意的是,目前
ARMS
的相關(guān)研究均為短
[]
8期療效觀察,指出
AShimamura
等1RMS
并非完
主要并發(fā)癥,包括術(shù)中急性出血和遲發(fā)性出血,研
究表明出血的總體發(fā)生率為
0
多數(shù)
.5%
~
13.8%
,
出血可在內(nèi)鏡下成功止血,
ARMS
治療
GERD
的研
究中所有術(shù)中出血的病例均在內(nèi)鏡下成功止
]
812血[。()穿孔
一項應(yīng)用
E2SD
治療早期胃癌的
仍有許多問題亟待解決。美,
4.2.1
ARMS
治療的適應(yīng)證
美國胃腸病協(xié)會
(的內(nèi)鏡干預(yù)治療
G
超過
AGA
)
ERD
專家建議中,
80%
的專家認為
ARMS
不適用于食管裂孔疝
>
[][]
90。對
53cm
的患者1Inoue26
例
rGERD
患者施
行
A
發(fā)現(xiàn)
ARMS
治療,
RMS
不適用于伴有長的滑
動性食管裂孔疝的
G
其機制可能是食管
ERD
患者,
裂孔疝較長時,、膈肌腳及
HLESis
角的抗反流屏障
均受損,此時腹腔鏡下手術(shù)恢復(fù)
EGJ
正常解剖結(jié)構(gòu)
[]
1的位置至關(guān)重要。
M
在為
1
例
rin
等2GERD
患者
大型多中心回顧性研究顯示,
ESD
術(shù)中穿孔發(fā)生率
]
17多數(shù)在內(nèi)鏡下成功處理[。
P
為
0.5%
~
4.1%
,
atil
]
11等[的研究中,有
3
/
.2%
(
262
)
rGERD
患者在
其中
1
例在應(yīng)用止血夾閉合
ARMS
術(shù)中出現(xiàn)穿孔,
創(chuàng)面時發(fā)生穿孔,另
1
例考慮因帶有透明帽的內(nèi)鏡
先端插入食管時發(fā)生撕裂而導(dǎo)致頸段食管穿孔。
3.2
術(shù)后并發(fā)癥
ARMS
術(shù)后并發(fā)癥主要為術(shù)后狹窄引起的吞
[]咽困難。
Inoue
等6的研究中,
2
例行賁門全周黏膜施行
A
利用金屬夾聯(lián)合尼龍繩荷包縫合
RMS
術(shù)前,
收緊賁門周圍黏膜,臨時模擬術(shù)后狀態(tài)以觀察癥狀
緩解情況,再依據(jù)患者意見決定是否施行手術(shù),此
方法操作簡便且可逆,或可成為有效保障術(shù)后療效
的預(yù)實驗方案。此外,完善術(shù)前檢查對篩選合適的
患者十分重要,如胃鏡檢查及活體組織病理檢查、
高分辨率食管測壓等可用于篩
24h
食管
p
H
監(jiān)測、
除嗜酸性食管炎、食管運動障礙等不適用于
ARMS
治療的患者。
切除的
r
在術(shù)后
3
個月
GERD
患者術(shù)后發(fā)生狹窄,
[]
1內(nèi)經(jīng)多次內(nèi)鏡下球囊擴張治療后緩解。
Patil
等1
的研究中,
ARMS
術(shù)后隨訪顯示,
5
例(
8%
)
rGERD
患者出現(xiàn)吞咽困難,經(jīng)單次內(nèi)鏡下球囊擴張治療后
[]
2緩解。
H
的研究中,
edber3
例(
16%
)
rGERD
g
等1
患者在
A
其中
2
例經(jīng)內(nèi)鏡
RMS
術(shù)后出現(xiàn)吞咽困難,
下球囊擴張治療后完全緩解,并停用了
P
,其余
1PI
例經(jīng)內(nèi)鏡下球囊擴張治療后吞咽困難癥狀緩解,但
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·
412
·國際消化病雜志
2
,,,,
021
年
12
月第
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卷第
6
期
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4.2.2
術(shù)中黏膜切除的范圍
術(shù)后發(fā)生狹窄的風(fēng)
[]
1險與術(shù)中黏膜切除的范圍相關(guān),推測黏
Patil
等1
/膜切除范圍超過遠端食管環(huán)周
23
可能導(dǎo)致狹窄。
有
2
例
rInoue
等的研究中,
GERD
患者施行了食
術(shù)后均發(fā)生狹窄,需多次球囊擴管全周黏膜切除,
張治療。另有研究結(jié)果顯示,食管黏膜剝離范圍
>
環(huán)周
3
/
4
的患者的狹窄發(fā)生率高達
76%
~
100%
,
而食管環(huán)周
1
//
24
黏膜剝離的狹窄發(fā)生率僅為
~
3
且無嚴重狹窄發(fā)生,經(jīng)內(nèi)鏡下球囊擴張治
11.5%
,
]
22療可緩解[。因此盡量保留食管環(huán)周
1
/
4
以上的
黏膜,可能是預(yù)防術(shù)后嚴重狹窄發(fā)生的有效手段。
然而,需注意的是,黏膜切除不足可能會導(dǎo)致
GEFV
]
9松弛以致難以達到治療效果。賀德志等[的研究
[]
6
中,/
2
例
ARMS
術(shù)中行環(huán)周
12
黏膜切除的
rGERD
患者術(shù)后反酸燒心癥狀的緩解并不明顯,仍需用原
認為可能與黏膜切除較少相劑量
PPI
維持治療,
關(guān),指出術(shù)中根據(jù)賁門松弛程度宜選擇切除食管環(huán)
[]
2周
2
//的研究對
3
~
34
黏膜。然而,
Hedber
g
等1
//
19
例
rGERD
患者行食管環(huán)周
2334
黏膜切除,
~
結(jié)果有
6
例(患者的療效不佳,這提示需嚴格
31%
)
把握手術(shù)適應(yīng)證。
4.2.3RMS
操作過程的規(guī)范性
許多研究采用
A
]
811。了透明帽輔助下
EMR
分片切除黏膜的方法[
[]
3的研究應(yīng)用套結(jié)扎裝置進行分片黏膜
Monino
等2
切除,同樣取得了預(yù)期療效。此外,許多研究也嘗
相較于
E
試了
ESD
治療,
RM
,
ESD
的操作時間較
長、技術(shù)要求較高、術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險較高,目前
尚缺乏各種手術(shù)方式療效等的對比研究。
5
結(jié)語
綜上所述,
ARMS
可有效改善
rGERD
患者的
燒心、反流等癥狀,明顯減少術(shù)后
PPI
的使用劑量,
內(nèi)鏡下可見
G
食管炎愈合,并且得
EFV
分級改善,
到
24h
食管
p
RMSH
監(jiān)測等客觀指標的驗證。
A
是一種安全、有效、相對簡便的術(shù)式,在臨床實踐中
還存在諸多問題亟待解決,今后需多開展大樣本、
多中心、隨機對照、長期隨訪的可靠臨床研究,以評
估
ARMS
對
rGERD
的治療價值。
參
考
文
獻
,,
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(上接第
399
頁)
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(收稿日期:)
20210311
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