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        胃癌診療規(guī)范(2018年版)

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        2022年4月24日發(fā)(作者:陜西地礦醫(yī)院)

        胃癌診療規(guī)范(2018年版)

        一、概述

        胃癌(GastricCarcinoma)是指原發(fā)于胃的上皮源性惡

        性腫瘤。在我國胃癌發(fā)病率僅次于肺癌居第二位,死亡率排

        第三位。全球每年新發(fā)胃癌病例約120萬,中國約占其中的

        40%。我國早期胃癌占比很低,僅約20%,大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時已

        是進展期,總體5年生存率不足50%。近年來隨著胃鏡檢查

        的普及,早期胃癌比例逐年增高。

        胃癌治療的總體策略是以外科為主的綜合治療,為進一

        步規(guī)范我國胃癌診療行為,提高醫(yī)療機構(gòu)胃癌診療水平,改

        善胃癌患者預(yù)后,保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,特制定本規(guī)范。

        本規(guī)范所稱的胃癌是指胃腺癌(以下簡稱胃癌),包括胃食

        管結(jié)合部癌。

        二、診斷

        應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡及組織病理學(xué)、影像學(xué)

        檢查等進行胃癌的診斷和鑒別診斷。

        (一)臨床表現(xiàn)

        早期胃癌患者常無特異的癥狀,隨著病情的進展可出現(xiàn)

        類似胃炎、潰瘍病的癥狀,主要有:①上腹飽脹不適或隱

        痛,以飯后為重;②食欲減退、噯氣、返酸、惡心、嘔吐、

        黑便等。進展期胃癌除上述癥狀外,常出現(xiàn):①體重減輕、

        貧血、乏力。②胃部疼痛,如疼痛持續(xù)加重且向腰背放射,

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        則提示可能存在胰腺和腹腔神經(jīng)叢受侵。胃癌一旦穿孔,可

        出現(xiàn)劇烈腹痛的胃穿孔癥狀。③惡心、嘔吐,常為腫瘤引起

        梗阻或胃功能紊亂所致。賁門部癌可出現(xiàn)進行性加重的吞咽

        困難及反流癥狀,胃竇部癌引起幽門梗阻時可嘔吐宿食。④

        出血和黑便,腫瘤侵犯血管,可引起消化道出血。小量出血

        時僅有大便潛血陽性,當(dāng)出血量較大時可表現(xiàn)為嘔血及黑便。

        ⑤其他癥狀如腹瀉(患者因胃酸缺乏、胃排空加快)、轉(zhuǎn)移

        灶的癥狀等。晚期患者可出現(xiàn)嚴重消瘦、貧血、水腫、發(fā)熱、

        黃疸和惡病質(zhì)。

        (二)體征

        一般胃癌尤其是早期胃癌,常無明顯的體征,進展期乃

        至晚期胃癌患者可出現(xiàn)下列體征:①上腹部深壓痛,有時伴

        有輕度肌抵抗感,常是體檢可獲得的唯一體征。②上腹部腫

        塊,位于幽門竇或胃體的進展期胃癌,有時可捫及上腹部腫

        塊;女性患者于下腹部捫及可推動的腫塊,應(yīng)考慮Krukenberg

        瘤的可能。③胃腸梗阻的表現(xiàn):幽門梗阻時可有胃型及震水

        音,小腸或系膜轉(zhuǎn)移使腸腔狹窄可導(dǎo)致部分或完全性腸梗阻;

        ④腹水征,有腹膜轉(zhuǎn)移時可出現(xiàn)血性腹水;⑤鎖骨上淋巴結(jié)

        腫大;⑥直腸前窩腫物;⑦臍部腫塊等。其中,鎖骨上窩淋

        巴結(jié)腫大、腹水征、下腹部盆腔包塊、臍部腫物、直腸前窩

        種植結(jié)節(jié)、腸梗阻表現(xiàn)均為提示胃癌晚期的重要體征。因此,

        仔細檢查這些體征,不但具有重要的診斷價值,同時也為診

        治策略的制訂提供了充分的臨床依據(jù)。

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        (三)影像檢查

        1.X線氣鋇雙重對比造影:定位診斷優(yōu)于常規(guī)CT或MRI,

        對臨床醫(yī)師手術(shù)方式及胃切除范圍的選擇有指導(dǎo)意義。

        2.超聲檢查(ultrasonography,US):因簡便易行、靈活

        直觀、無創(chuàng)無輻射等特點,可作為胃癌患者的常規(guī)影像學(xué)檢

        查。充盈胃腔之后常規(guī)超聲可顯示病變部位胃壁層次結(jié)構(gòu),

        判斷浸潤深度,是對胃癌T分期的有益補充;彩多普勒血

        流成像可以觀察病灶內(nèi)血供;超聲雙重造影可在觀察病灶形

        態(tài)特征的基礎(chǔ)上觀察病灶及周圍組織的微循環(huán)灌注特點;此

        外超聲檢查可發(fā)現(xiàn)腹盆腔重要器官及淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移,頸部、

        鎖骨上淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移;超聲引導(dǎo)下肝臟、淋巴結(jié)穿刺活檢

        有助于腫瘤的診斷及分期。

        :CT檢查應(yīng)為首選臨床分期手段,我國多層螺旋

        CT廣泛普及,特別推薦胸腹盆腔聯(lián)合大范圍掃描。在無CT

        增強對比劑禁忌情況下均采用增強掃描,常規(guī)采用1mm左

        右層厚連續(xù)掃描,并推薦使用多平面重建圖像,有助于判斷

        腫瘤部位、腫瘤與周圍臟器(如肝臟、胰腺、膈肌、結(jié)腸等)

        或血管關(guān)系及區(qū)分腫瘤與局部淋巴結(jié),提高分期信心和準確

        率。為更好地顯示病變,推薦口服陰性對比劑(一般掃描前

        口服500~800ml水)使胃腔充分充盈、胃壁擴張,常規(guī)采

        用仰臥位掃描,對于腫瘤位于胃體下部和胃竇部,可以依檢

        查目的和患者配合情況采用特殊體位(如俯臥位、側(cè)臥位等),

        建議采用多期增強掃描。CT對進展期胃癌的敏感度約為

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        65%~90%,早期胃癌約為50%:T分期準確率為70%~90%,

        N分期為40%~70%。因而不推薦使用CT作為胃癌初診的首

        選診斷方法,但在胃癌分期診斷中推薦為首選影像方法。

        :推薦對CT對比劑過敏者或其他影像學(xué)檢查懷疑

        轉(zhuǎn)移者使用。MRI有助于判斷腹膜轉(zhuǎn)移狀態(tài),可酌情使用。

        增強MRI是胃癌肝轉(zhuǎn)移的首選或重要補充檢查,特別是注射

        肝特異性對比劑更有助于診斷和確定轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目、部位。

        腹部MRI檢查對了解胃癌的遠處轉(zhuǎn)移情況與增強CT的準確

        度基本一致,對胃癌N分期的準確度及診斷淋巴結(jié)侵犯的敏

        感度較CT在不斷提高,MRI多b值DWI對胃癌N/T分級

        有價值。MRI具有良好的軟組織對比,隨著MR掃描技術(shù)的

        進步,對于進展期食管胃結(jié)合部癌,CT平掃不能明確診斷,

        或腫瘤導(dǎo)致EUS無法完成時,推薦依據(jù)所在中心實力酌情嘗

        試MRI。

        -CT:可輔助胃癌分期,但不做常規(guī)推薦。如CT

        懷疑有遠處轉(zhuǎn)移可應(yīng)用PET-CT評估患者全身情況,另外,

        研究顯示PET-CT對于放化療或靶向治療的療效評價也有一

        定價值,但亦不做常規(guī)推薦。在部分胃癌組織學(xué)類型中,腫

        瘤和正常組織的代謝之間的呈負相關(guān)聯(lián)系,如黏液腺癌,印

        戒細胞癌,低分化腺癌通常是18F-FDG低攝取的,故此類患

        者應(yīng)慎重應(yīng)用。

        6.發(fā)射單光子計算機斷層掃描儀(ECT):骨掃描在探測

        胃癌骨轉(zhuǎn)移病變方面應(yīng)用最廣、經(jīng)驗豐富、性價比高,且具

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        有較高的靈敏度,但在脊柱及局限于骨髓內(nèi)的病灶有一定的

        假陰性率,可與MRI結(jié)合提高探測能力。對高度懷疑骨轉(zhuǎn)移

        的患者可行骨掃描檢查。

        7.腫瘤標志物:廣泛應(yīng)用于臨床診斷,而且腫瘤標志物

        的聯(lián)合檢測為我們提供了動態(tài)觀察腫瘤發(fā)生發(fā)展及臨床療

        效評價和患者的預(yù)后,從而提高了檢出率和鑒別診斷準確度。

        建議常規(guī)推薦CA72-4、CEA和CA199,可在部分患者中進一

        步檢測AFP和CA125,CA125對于腹膜轉(zhuǎn)移,AFP對于特

        殊病理類型的胃癌,均具有一定的診斷和預(yù)后價值。CA242

        和腫瘤特異性生長因子(TSGF)、胃蛋白酶原PGⅠ和PGⅡ

        的敏感度、特異度尚有待公認。目前腫瘤標志物檢測常用自

        動化學(xué)發(fā)光免疫及其配套試劑。

        8.胃鏡檢查

        (1)篩查

        A.篩查對象

        胃癌在一般人中發(fā)病率較低(33/10萬),內(nèi)鏡檢查用

        于胃癌普查需要消耗大量的人力、物力資源,且患者接受度

        低。因此,只有針對胃癌高危人進行篩查,才是可能行之

        有效的方法。我國建議以40歲以上或有胃癌家族史者需進

        行胃癌篩查。符合下列第1條和2~6中任一條者均應(yīng)列為

        胃癌高危人,建議作為篩查對象:①年齡40歲以上,男

        女不限;②胃癌高發(fā)地區(qū)人;③幽門螺桿菌感染者;④既

        往患有慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、手術(shù)后殘胃、肥

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        厚性胃炎、惡性貧血等胃癌前疾?。虎菸赴┗颊咭患売H屬;

        ⑥存在胃癌其他高危因素(高鹽、腌制飲食、吸煙、重度飲

        酒等)。

        B.篩查方法(圖1)

        血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)檢測:我國胃癌篩

        查采用PGI濃度≤70μg/L且PCI/PGⅡ≤7.0作為胃癌高位人

        標準。根據(jù)血清PG檢測和幽門螺桿菌抗體檢測結(jié)果對胃

        癌患病風(fēng)險進行分層,并決定進一步檢查策略。

        胃泌素17(gastrin-17,G-17):血清G-17濃度檢測可以

        診斷胃竇(G-17水平降低)或僅局限于胃體(G-17水平升

        高)的萎縮性胃炎。

        上消化道鋇餐:X線鋇餐檢查可能發(fā)現(xiàn)胃部病變,但敏

        感度及特異度不高,已被內(nèi)鏡檢查取代,不推薦使用X線消

        化道鋇餐進行胃癌篩查。

        內(nèi)鏡篩查:內(nèi)鏡及內(nèi)鏡下活檢是目前診斷胃癌的金標準,

        近年來無痛胃鏡發(fā)展迅速,并已應(yīng)用于胃癌高危人的內(nèi)鏡

        篩查,極大程度上提高了胃鏡檢查的患者接受度。

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        圖1胃癌篩查方法

        (2)內(nèi)鏡檢查技術(shù)

        1)普通白光內(nèi)鏡(whitelightendoscopy):普通白光內(nèi)

        鏡是內(nèi)鏡檢查技術(shù)的基礎(chǔ),對于病變或疑似病變區(qū)域首先進

        行白光內(nèi)鏡觀察,記錄病變區(qū)域自然狀態(tài)情況,而后再進行

        其他內(nèi)鏡檢查技術(shù)。

        2)化學(xué)染內(nèi)鏡(chromoendoscopy):化學(xué)染內(nèi)鏡是

        在常規(guī)內(nèi)鏡檢查的基礎(chǔ)上,將素染料噴灑至需觀察的黏膜

        表面,使病灶與正常黏膜對比更加明顯。物理染(靛胭脂、

        亞甲藍):指染料與病變間為物理覆蓋關(guān)系,由于病變表面

        微結(jié)構(gòu)與周圍正常黏膜不同,染料覆蓋后產(chǎn)生對光線的不同

        反射,從而突出病變區(qū)域與周圍正常組織間的界限?;瘜W(xué)染

        (醋酸、腎上腺素):指染料與病變區(qū)域間發(fā)生化學(xué)反應(yīng),

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        從而改變病變區(qū)域顏,突出病變邊界。

        3)電子染內(nèi)鏡(digitalchromoendoscopy):電子染

        內(nèi)鏡可通過特殊光清晰觀察黏膜淺表微血管形態(tài),常見電子

        染內(nèi)鏡包括窄帶成像技術(shù)、智能電子分光技術(shù)及智能電子

        染內(nèi)鏡。

        4)放大內(nèi)鏡(magnifyingendoscopy):放大內(nèi)鏡可將胃

        黏膜放大并觀察胃黏膜腺體表面小凹結(jié)構(gòu)和黏膜微血管網(wǎng)

        形態(tài)特征的細微變化,可用于鑒別胃黏膜病變的良惡性,判

        斷惡性病變的邊界和范圍。

        5)超聲內(nèi)鏡(endoscopicultrasonography):超聲內(nèi)鏡是

        將超聲技術(shù)與內(nèi)鏡技術(shù)相結(jié)合的一項內(nèi)鏡診療技術(shù)。用于評

        估胃癌侵犯范圍及淋巴結(jié)情況。

        6)其他內(nèi)鏡檢查技術(shù):激光共聚焦顯微內(nèi)鏡(confocal

        caserendomicroscopy,CLE):可顯示最高可放大1000倍的

        顯微結(jié)構(gòu),達到光學(xué)活檢的目的。熒光內(nèi)鏡(fluorescence

        endoscopy):以熒光為基礎(chǔ)的內(nèi)鏡成像系統(tǒng),能發(fā)現(xiàn)和鑒別

        普通內(nèi)鏡難以發(fā)現(xiàn)的癌前病變及一些隱匿的惡性病變。但上

        述方法對設(shè)備要求高,目前在臨床常規(guī)推廣應(yīng)用仍較少。

        (3)胃鏡檢查操作規(guī)范

        胃鏡檢查是確診胃癌的必須檢查手段,可確定腫瘤位置,

        獲得組織標本以行病理檢查。內(nèi)鏡檢查前必須充分準備,建

        議應(yīng)用去泡劑和去黏液劑等。經(jīng)口插鏡后,內(nèi)鏡直視下從食

        管上端開始循腔進鏡,依次觀察食管、賁門、胃體、胃竇、

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        幽門、十二指腸球部及十二指腸降部。退鏡時依次從十二指

        腸、胃竇、胃角、胃體、胃底賁門、食管退出。依次全面觀

        察、應(yīng)用旋轉(zhuǎn)鏡身、屈曲鏡端及倒轉(zhuǎn)鏡身等方法觀察上消化

        道全部,尤其是胃壁的大彎、小彎、前壁及后壁,觀察黏膜

        澤、光滑度、黏液、蠕動及內(nèi)腔的形狀等。如發(fā)現(xiàn)病變則

        需確定病變的具體部位及范圍,并詳細在記錄表上記錄。檢

        查過程中,如有黏液和氣泡應(yīng)用清水或去泡劑和去黏液劑及

        時沖洗,再繼續(xù)觀察。保證內(nèi)鏡留圖數(shù)量和質(zhì)量:為保證完

        全觀察整個胃腔,如果發(fā)現(xiàn)病灶,另需額外留圖。同時,需

        保證每張圖片的清晰度。國內(nèi)專家較為推薦的是至少40張

        圖片。必要可酌情選用素內(nèi)鏡/電子染內(nèi)鏡或放大內(nèi)鏡等

        圖像增強技術(shù)。

        (4)早期胃癌的內(nèi)鏡下分型(圖2)

        1)早期胃癌的內(nèi)鏡下分型依照2002年巴黎分型標準及

        2005年巴黎分型標準更新。淺表性胃癌(Type0)分為隆起

        型病變(0-I)、平坦型病變(0-Ⅱ)和凹陷型病變(0-Ⅲ)。

        0-I型又分為有蒂型(0-Ip)和無蒂型(0-Is)。0-Ⅱ型根據(jù)病

        灶輕微隆起、平坦、輕微凹陷分為0-Ⅱa、0-Ⅱb和0-Ⅱc三

        個亞型。

        2)0-1型與0-Ⅱa型的界限為隆起高度達到2.5mm(活

        檢鉗閉合厚度),0-Ⅲ型與0-Ⅱc型的界限為凹陷深度達到1.2

        mm(活檢鉗張開單個鉗厚度)。同時具有輕微隆起及輕微凹

        陷的病灶根據(jù)隆起/凹陷比例分為0-Ⅱc+Ⅱa及0-Ⅱa+Ⅱc

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        型。凹陷及輕微凹陷結(jié)合的病灶則根據(jù)凹陷/輕微凹陷比例

        分為0-Ⅲ+Ⅱc和0-Ⅱc+Ⅲ型。

        圖2胃癌的鏡下分型示意圖

        3)早期胃癌精查及隨訪流程(圖3)

        圖3胃癌精查和隨訪流程

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        (5)活檢病理檢查

        1)如內(nèi)鏡觀察和染等特殊內(nèi)鏡技術(shù)觀察后未發(fā)現(xiàn)可

        疑病灶,可不取活檢。

        2)活檢部位:為提高活檢陽性率,不同類型病變?nèi)』?/p>

        檢時應(yīng)注意選取活檢部位。

        ⅰ.帶蒂病變:應(yīng)于病變頭部取活檢,不應(yīng)活檢病變蒂

        部。

        ⅱ.隆起型病變:應(yīng)于病變頂部活檢,不應(yīng)活檢病變基底

        部。

        ⅲ.潰瘍型病變:應(yīng)于潰瘍堤內(nèi)側(cè)活檢,不應(yīng)活檢潰瘍底

        或潰瘍堤外側(cè)。

        適宜活檢部位不適宜活檢部位

        3)懷疑早期腫瘤性病變-直徑2cm以下病變?nèi)?~2塊

        活檢,直徑每增加1cm可增加1塊;傾向進展期癌的胃黏膜,

        避開壞死的區(qū)域,取材6~8塊。

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        4)胃鏡活檢標本處理規(guī)范

        ①標本前期處置:活檢標本離體后,立即將標本展平,

        使黏膜的基底層面貼附在濾紙上。

        ②標本固定:置于充足(大于10倍標本體積)的10%

        中性緩沖福爾馬林液中。包埋前固定時間須大于6小時,小

        于48小時。

        ③石蠟包埋:去除濾紙,將組織垂直定向包埋。包埋

        時,燒燙的鑷子不能直接接觸標本,先在蠟面減熱后再夾取

        組織,防止灼傷組織。

        ④HE制片標準:修整蠟塊,要求連續(xù)切6~8個組織面,

        撈取在同一張載玻片上。常規(guī)HE染,封片。

        9.內(nèi)鏡超聲(endoscopicultrasound,EUS):EUS被認為

        胃腸道腫瘤局部分期的最精確方法,在胃癌T分期(特別是

        早期癌)和N分期不亞于或超過CT,常用以區(qū)分黏膜層和

        黏膜下層病灶,動態(tài)觀察腫瘤與鄰近臟器的關(guān)系,并可通過

        EUS導(dǎo)引下穿刺活檢淋巴結(jié),明顯提高局部T、N分期準確

        率,但EUS為操作者依賴性檢查,因此,推薦在醫(yī)療水平較

        高的醫(yī)院或中心。對擬施行內(nèi)鏡下黏膜切除(Endoscopic

        mucosalresection,EMR)、內(nèi)鏡下黏膜下剝離術(shù)(Endoscopic

        submucosaldissection,ESD)等內(nèi)鏡治療者必須進行此項檢

        查。EUS能發(fā)現(xiàn)直徑5mm以上淋巴結(jié)。淋巴結(jié)回聲類型、

        邊界及大小作為主要的判斷標準,認為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)多為圓

        形、類圓形低回聲結(jié)構(gòu),其回聲常與腫瘤組織相似或更低,

        12

        邊界清晰,內(nèi)部回聲均勻,直徑>1cm;而非特異性炎性腫

        大淋巴結(jié)常呈橢圓形或三角形高回聲改變,邊界模糊,內(nèi)部

        回聲均勻。

        超聲胃鏡檢查操作規(guī)范:規(guī)范的操作過程及全面、無遺

        漏的掃查是準確分期的基礎(chǔ),以胃腫瘤分期為目標的EUS

        應(yīng)該至少包括自幽門回撤至食管胃結(jié)合部的全面掃查過程,

        為準確評估第一站淋巴結(jié),推薦自十二指腸球部回撤。在回

        撤過程中進行分期評估,并且留存腫瘤典型圖像及重要解剖

        標志(Landmarks)處圖像,如能做到動態(tài)的多媒體資料留

        存,可提高分期的準確率并提供回溯可能。掃查過程中應(yīng)當(dāng)

        注意胃腔的充盈及合適的探頭頻率選擇和適當(dāng)?shù)奶筋^放置,

        合適的焦距下圖像更加清晰,并避免壓迫病變導(dǎo)致錯誤分期。

        (四)胃癌的診斷標準及內(nèi)容

        1.定性診斷:采用胃鏡檢查進行病變部位活檢及病理檢

        查等方法明確病變是否為癌、腫瘤的分化程度以及特殊分子

        表達情況等與胃癌自身性質(zhì)和生物行為學(xué)特點密切相關(guān)的

        屬性與特征。除常規(guī)組織學(xué)類型,還應(yīng)該明確Lauren分型及

        HER2表達狀態(tài)。

        2.分期診斷:胃癌的分期診斷主要目的是在制訂治療方

        案之前充分了解疾病的嚴重程度及特點,以便為選擇合理的

        治療模式提供充分的依據(jù)。胃癌的嚴重程度可集中體現(xiàn)在局

        部浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度以及遠處轉(zhuǎn)移存在與否3個方

        面,在臨床工作中應(yīng)選擇合適的輔助檢查方法以期獲得更為

        13

        準確的分期診斷信息。

        3.臨床表現(xiàn):臨床表現(xiàn)不能作為診斷胃癌的主要依據(jù),

        但是在制訂診治策略時,應(yīng)充分考慮是否存在合并癥及伴隨

        疾病會對整體治療措施產(chǎn)生影響。

        (五)鑒別診斷

        1.胃良性潰瘍:與胃癌相比較,胃良性潰瘍一般病程較

        長,曾有典型潰瘍疼痛反復(fù)發(fā)作史,抗酸劑治療有效,多不

        伴有食欲減退。除非合并出血、幽門梗阻等嚴重的合并癥,

        多無明顯體征,不會出現(xiàn)近期明顯消瘦、貧血、腹部腫塊甚

        至左鎖骨上窩淋巴結(jié)腫大等。更為重要的是X線鋇餐和胃鏡

        檢查,良性潰瘍直徑常小于2.5cm,圓形或橢圓形龕影,邊

        緣整齊,蠕動波可通過病灶;胃鏡下可見黏膜基底平坦,有

        白或黃白苔覆蓋,周圍黏膜水腫、充血,黏膜皺襞向潰瘍

        集中。而癌性潰瘍與此有很大的不同,詳細特征參見胃癌診

        斷部分。

        2.胃淋巴瘤:占胃惡性腫瘤的2%~7%。95%以上的胃原

        發(fā)惡性淋巴瘤為非霍奇金淋巴瘤,常廣泛浸潤胃壁,形成一

        大片淺潰瘍。以上腹部不適、胃腸道出血及腹部腫塊為主要

        臨床表現(xiàn)。

        3.胃腸道間質(zhì)瘤:間葉源性腫瘤,約占胃腫瘤的3%,腫

        瘤膨脹性生長,可向黏膜下或漿膜下浸潤形成球形或分葉狀

        的腫塊。瘤體小癥狀不明顯,可有上腹不適或類似潰瘍病的

        消化道癥狀,瘤體較大時可捫及腹部腫塊,常有上消化道出

        14

        血的表現(xiàn)。

        4.胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrineneoplasm,NEN):

        神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細

        胞的具有異質(zhì)性的腫瘤,所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤均具有惡性潛

        能。這類腫瘤的特點是能儲存和分泌不同的肽和神經(jīng)胺。雖

        然胃腸胰NEN是一種少見的疾病,占胃腸惡性腫瘤不足2%

        的比例,但目前在美國NEN是發(fā)病率僅次于結(jié)直腸癌的胃

        腸道惡性腫瘤。其診斷仍以組織學(xué)活檢病理為金標準,然常

        規(guī)的HE染已不足以充分診斷NEN,目前免疫組織化學(xué)染

        方法中突觸素蛋白(synaptophysin,Syn)和嗜鉻粒蛋白A

        (chromograninA,CgA)染為診斷NEN的必檢項目,并

        需根據(jù)核分裂像和Ki-67(%)對NEN進行分級。

        5.胃良性腫瘤:約占全部胃腫瘤的2%左右,按組織來源

        可分為上皮細胞瘤和間葉組織瘤,前者常見為胃腺瘤,后者

        以平滑肌瘤常見。一般體積較小,發(fā)展較慢。胃竇和胃體為

        多發(fā)部位。多無明顯臨床表現(xiàn),X線鋇餐為圓形或橢圓形的

        充盈缺損,而非龕影;胃鏡下則表現(xiàn)為黏膜下腫塊。

        三、病理學(xué)規(guī)范

        (一)術(shù)語和定義

        1.胃癌(gastriccarcinoma):來源于胃黏膜上皮細胞的

        惡性腫瘤。

        15

        2.上皮內(nèi)瘤變/異型增生(intraepithelialneoplasia/

        dysplasia):胃癌的癌前病變,上皮內(nèi)瘤變和異型增生2個

        名詞可通用。涉及胃上皮內(nèi)瘤變/異型增生的診斷有3種。

        1)無上皮內(nèi)瘤變(異型增生):胃黏膜炎癥、化生及反

        應(yīng)性增生等良性病變。

        2)不確定上皮內(nèi)瘤變(異型增生):不是最終診斷名詞,

        而是在難以確定胃黏膜組織和細胞形態(tài)改變的性質(zhì)時使用

        的一種實用主義的描述。往往用于小活檢標本,特別是炎癥

        背景明顯的小活檢標本,難以區(qū)分位于黏膜頸部區(qū)增生帶的

        胃小凹上皮增生及腸上皮化生區(qū)域化生上皮增生等病變的

        性質(zhì)(如反應(yīng)性或增生性病變)時。對此類病例,可以通過

        深切、重新取材等方法來明確診斷。

        3)上皮內(nèi)瘤變(異型增生):以出現(xiàn)不同程度的細胞和

        結(jié)構(gòu)異型性為特征的胃黏膜上皮增生,性質(zhì)上是腫瘤性增生,

        但無明確的浸潤性生長的證據(jù)。病變累及小凹全長,包括表

        面上皮,這是診斷的重要依據(jù)。根據(jù)組織結(jié)構(gòu)和細胞學(xué)特征,

        胃上皮內(nèi)瘤變(異型增生)可以分為腺瘤型(腸型)和小凹

        或幽門型(胃型)兩種類型。大體檢查,胃黏膜上皮內(nèi)瘤變

        (異型增生)可以呈息肉樣、扁平型或輕度凹陷狀生長。根

        據(jù)病變程度,將胃黏膜上皮內(nèi)瘤變(異型增生)分為低級別

        和高級別2級。

        16

        ⅰ.低級別上皮內(nèi)瘤變:黏膜結(jié)構(gòu)改變輕微;腺上皮細胞

        出現(xiàn)輕中度異型,細胞核變長,但仍有極性,位于腺上皮基

        底部;可見核分裂。對息肉樣病變,也可使用低級別腺瘤。

        ⅱ.高級別上皮內(nèi)瘤變:黏膜腺體結(jié)構(gòu)異型性明顯;細胞

        由柱狀變?yōu)榱⒎叫?,細胞核大、核漿比增高、核仁明顯;核

        分裂象增多,可見病理性核分裂。特別重要的是細胞核延伸

        至腺體腔側(cè)面、細胞極性喪失。對息肉樣病變,也可使用高

        級別腺瘤。

        3.早期胃癌(earlygastriccarcinoma):局限于黏膜或黏

        膜下層的浸潤性癌,無論是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

        4.進展期胃癌(advancedgastriccarcinoma):癌組織侵

        達肌層或更深者,無論是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

        5.食管胃交界部腺癌(adenocarcinomaofthe

        esophagogastricjunction):食管胃交界部腺癌是橫跨食管胃

        交界部的腺癌。解剖學(xué)上食管胃交界部是指管狀食管變?yōu)槟?/p>

        狀胃的部位,即食管末端和胃的起始,相當(dāng)于腹膜返折水平

        或希氏角或食管括約肌下緣,與組織學(xué)上的鱗柱交界不一定

        一致。

        (二)標本類型及固定

        1.標本類型:日常工作中常見的標本類型包括:內(nèi)鏡活

        檢標本,內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)/內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)標本

        (EMR/ESD)和根治切除術(shù)標本(近端胃大部切除標本、遠

        端胃切除標本和全胃切除標本)。

        17

        2.標本固定

        (1)應(yīng)及時、充分固定,采用10%中性緩沖福爾馬林

        固定液,應(yīng)立即固定(手術(shù)切除標本也盡可能半小時內(nèi)),

        固定液應(yīng)超過標本體積的10倍以上,固定時間6~72小時,

        固定溫度為正常室溫。

        (2)內(nèi)鏡活檢標本:標本離體后,應(yīng)由內(nèi)鏡醫(yī)師或助

        手用小撥針將活檢鉗上的組織立即取下,并應(yīng)在手指上用小

        撥針將其展平,取小塊濾紙,將展平的黏膜平貼在濾紙上,

        立即放入固定液中固定。

        (3)內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)/內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)標本:應(yīng)由

        內(nèi)鏡醫(yī)師展平標本,黏膜面向上,使用不生銹的細鋼針固定

        于軟木板(或泡沫板)上,避免過度牽拉導(dǎo)致標本變形,亦

        不應(yīng)使標本皺褶,標記口側(cè)及側(cè)方向,立即完全浸入固定

        液中。

        (4)根治切除標本,通常是沿胃大彎側(cè)打開胃壁,如

        腫瘤位于胃大彎,則避開腫瘤沿大彎側(cè)打開胃壁,黏膜面向

        上,使用大頭針固定于軟木板(或泡沫板)上,板上應(yīng)墊紗

        布,釘好后黏膜面向下,盡快(離體30分鐘內(nèi))完全浸入

        固定液中。

        (三)取材及大體描述規(guī)范

        取材時,應(yīng)核對基本信息,如姓名、送檢科室、床位號、

        住院號、標本類型等。

        1.活檢標本

        18

        (1)描述及記錄:描述送檢組織的大小及數(shù)目。

        (2)取材:送檢黏膜全部取材,應(yīng)將黏膜包于濾紙中

        以免丟失,取材時應(yīng)滴加伊紅,利于包埋和切片時技術(shù)員辨

        認。大小相差懸殊的要分開放入不同脫水盒,防止小塊活檢

        組織漏切或過切。包埋時需注意一定要將展平的黏膜立埋

        (即黏膜垂直于包埋盒底面包埋)。一個蠟塊中組織片數(shù)不

        宜超過3片、平行方向立埋。蠟塊邊緣不含組織的白邊盡量

        用小刀去除,建議每張玻片含6~8個連續(xù)組織片,便于連續(xù)

        觀察。

        2.內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)/內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)標本

        (1)大體檢查及記錄:測量并記錄標本大?。ㄗ畲髲健?/p>

        最小徑×厚度),食管胃交界部標本要分別測量食管和胃的長

        度和寬度。記錄黏膜表面的顏,是否有肉眼可見的明顯病

        變,病變的輪廓是否規(guī)則,有無明顯隆起或凹陷,有無糜爛

        或潰瘍等,記錄病變的大?。ㄗ畲髲健磷钚健梁穸龋⒋篌w

        分型(見附錄)以及病變距各切緣的距離(至少記錄病變與

        黏膜側(cè)切緣最近距離)。復(fù)雜標本建議臨床病理溝通或由手

        術(shù)醫(yī)師提供標本延展及重建的示意圖。

        (2)取材:內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)(EMR)/內(nèi)鏡下黏膜下

        剝離術(shù)(ESD)標本應(yīng)全部取材。垂直于最近側(cè)切緣取材。

        黏膜側(cè)切緣與基底切緣可用墨汁或碳素墨水標記(有條件的

        可于口側(cè)和側(cè)涂不同顏以便于辨別),以便在鏡下觀察

        時能夠?qū)η芯壸龀龆ㄎ唬⒃u價腫瘤切緣情況。食管胃交界

        19

        部標本宜沿口側(cè)-側(cè)的方向取材,以更好的顯示腫瘤與食管

        胃交界的關(guān)系。每間隔2~3mm平行切開,全部取材。如果

        標本太大,可以進行改刀,將1條分為多條,分別標記a、b

        等。按同一方向立埋(包埋第一塊和最后一塊的刀切面,如

        果第一塊和最后一塊鏡下有病變,再翻轉(zhuǎn)180°包埋,以確

        保最終切片觀察黏膜四周切緣情況),并記錄組織塊對應(yīng)的

        包埋順序/部位。記錄組織塊對應(yīng)的部位(建議附照片或示意

        圖并做好標記)。建議將多塊切除的標本分別編號和取材,

        不需考慮側(cè)切緣的情況,其他同單塊切除標本。

        3.根治術(shù)標本

        (1)大體檢查及記錄:應(yīng)根據(jù)幽門及賁門的特征來正

        確定位。測量胃大彎、小彎長度,胃網(wǎng)膜的體積;檢查黏膜

        面,應(yīng)描述腫瘤的部位、大?。ㄐ螺o助治療后標本,測量瘤

        床的大小;內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)后標本,描述潰瘍/黏膜缺損區(qū)

        /瘢痕的大小以及有無腫瘤的殘余)、數(shù)目、大體分型(見附

        錄)、外觀描寫、浸潤深度、浸潤范圍、腫瘤與兩側(cè)切緣及

        環(huán)周切緣的距離。應(yīng)觀察除腫瘤以外的胃壁黏膜是否有充血、

        出血、潰瘍、穿孔等其他改變;觀察漿膜面有無充血、出血、

        滲出、穿孔、腫瘤浸潤等;腫瘤周圍胃壁有無增厚及彈性情

        況;如有另送的脾臟、十二指腸等,依次描述。近端胃癌建

        議報與食管胃交界部的關(guān)系:累及/未累及食管胃交界部(腫

        瘤與食管胃交界部的關(guān)系:腫瘤完全位于食管,未累及食管

        胃交界部;腫瘤中心位于遠端食管,累及食管胃交界部;腫

        20

        瘤中心位于食管胃交界部;腫瘤中心位于近端胃,累及食管

        胃交界部)。累及食管胃交界部者,記錄腫瘤中心距食管胃

        交界部的距離(單位:cm)(用于Siewert分型,見附錄)。

        遠端胃癌建議報與十二指腸的關(guān)系。

        (2)取材:可自腫瘤中心從口側(cè)切緣至側(cè)切緣取一

        條組織分塊包埋(包括腫瘤、腫瘤旁黏膜及兩端切緣),并

        記錄組織塊對應(yīng)的方位(宜附照片或示意圖并做好標記)。

        推薦縱向取兩端切緣與腫瘤的關(guān)系,對腫瘤距兩端切緣較遠

        者,也可橫向取兩端切緣。單獨送檢的閉合器切緣應(yīng)剔除閉

        合器后全部取材觀察。對腫瘤侵犯最深處及可疑環(huán)周切緣受

        累處應(yīng)重點取材。對早期癌或新輔助治療后病變不明顯的根

        治術(shù)標本,建議將可疑病變區(qū)和瘤床全部取材。對周圍黏膜

        糜爛、粗糙、充血、出血、潰瘍、穿孔等改變的區(qū)域或周圍

        食管/胃壁內(nèi)結(jié)節(jié)及食管胃交界部組織應(yīng)分別取材。若附其他

        鄰近器官應(yīng)觀察取材。應(yīng)按外科醫(yī)師已分組的淋巴結(jié)取材。

        如外科醫(yī)師未送檢分組淋巴結(jié),應(yīng)按淋巴結(jié)引流區(qū)域?qū)ξ钢?/p>

        淋巴結(jié)進行分組。應(yīng)描述淋巴結(jié)的數(shù)目及大小,有無融合,

        有無與周圍組織粘連,如有粘連,注意需附帶淋巴結(jié)周圍的

        結(jié)締組織。所有檢出淋巴結(jié)均應(yīng)取材。未經(jīng)新輔治療的根治

        術(shù)標本應(yīng)至少檢出16枚淋巴結(jié),最好30枚淋巴結(jié)以上。推

        薦取材組織大小不大于2.0cm×1.5cm×0.3cm。

        (四)病理診斷分型、分級和分期方案

        1.組織學(xué)分型(見附錄):推薦同時使用WHO(消化系

        21

        統(tǒng)腫瘤)和Laurén分型(腸型、彌漫型、混合型,未分型)。

        2.組織學(xué)分級:依據(jù)腺體的分化程度分為高分化、中分

        化和低分化(高級別、低級別)。

        3.胃癌分期:推薦美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)和國際抗癌

        聯(lián)盟(UICC)聯(lián)合制定的分期。

        4.新輔助治療后根治術(shù)標本的病理學(xué)評估(見附錄):新

        輔助治療后病理學(xué)改變的基本特征包括腫瘤細胞退變、消退,

        大片壞死、纖維組織增生、間質(zhì)炎癥細胞浸潤、鈣鹽沉積等。

        可能出現(xiàn)大的無細胞黏液湖,不能將其認為是腫瘤殘余。胃

        癌的療效分級系統(tǒng)宜采用美國病理學(xué)家學(xué)會(Collegeof

        AmericanPathologists,CAP)/美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(The

        NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南的標

        準。

        (五)病理報告內(nèi)容及規(guī)范:胃癌的病理報告應(yīng)包括與

        患者治療和預(yù)后相關(guān)的所有內(nèi)容,如標本類型、腫瘤部位、

        大體分型、大小及數(shù)目、組織學(xué)類型、亞型及分級、浸潤深

        度、脈管和神經(jīng)侵犯、周圍黏膜情況、淋巴結(jié)情況、環(huán)周及

        兩端切緣情況等。推薦報告最后注明pTNM分期。

        1.大體描寫:包括標本類型、腫瘤部位、大體分型、大

        小(腫瘤大小應(yīng)量出三維的尺寸)及數(shù)目。

        2.主體腫瘤:組織學(xué)類型及分級、Laurén分型(腸型、

        彌漫型、混合型或不確定型)、浸潤深度(包括黏膜固有層、

        黏膜肌層、黏膜下層、淺肌層、深肌層、漿膜下層、漿膜層

        22

        及周圍組織或器官。對于黏膜下層浸潤癌,如為內(nèi)鏡下切除

        標本,應(yīng)測量黏膜下層浸潤深度,建議區(qū)分SM1(黏膜下層

        侵犯深度<500μm)和SM2(黏膜下層侵犯深度>500μm);如

        為根治切除術(shù)標本,建議區(qū)分SM1(黏膜下層上1/3)、SM2

        (黏膜下層中1/3)和SM3(黏膜下層下1/3)、切緣(內(nèi)鏡

        下切除標本包括側(cè)切緣和基底切緣,根治切除標本包括口側(cè)、

        側(cè)切緣及環(huán)周切緣)(切緣的情況要說明,包括:浸潤癌

        或上皮內(nèi)瘤變/異型增生;建議注明距切緣的距離)、淋巴管/

        血管浸潤(尤其是對于內(nèi)鏡下切除標本,如果懷疑有淋巴管

        /血管浸潤,建議做免疫組化CD31、D2-40確定是否有淋巴

        管/血管浸潤;EVG染判斷有無靜脈侵犯)、神經(jīng)侵犯。胃

        的潰瘍病灶或潰瘍瘢痕可影響EMR/ESD手術(shù)及對預(yù)后的判

        斷,是病理報告中的一項重要內(nèi)容。

        3.癌旁:上皮內(nèi)瘤變/異型增生及程度,有無胃炎及類型。

        4.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況:轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)/淋巴結(jié)總數(shù)。宜報轉(zhuǎn)

        移癌侵及淋巴結(jié)被膜外的數(shù)目。

        5.治療反應(yīng)(新輔助治療的病例)。

        6.應(yīng)報告合并的其他病變。

        7.胃腺癌和食管胃交界部腺癌應(yīng)做HER2免疫組化檢測

        及錯配修復(fù)蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)免疫組

        化檢測和(或)MSI檢測。在有條件的單位開展PDL1檢測。

        8.備注報告內(nèi)容包括重要的相關(guān)病史(如相關(guān)腫瘤史和

        新輔助治療史)。

        23

        分期。

        (六)內(nèi)鏡下切除病理報告中的幾個問題

        1.腫瘤侵犯深度:腫瘤侵犯深度的判斷是以垂直切緣陰

        性為前提的,黏膜下層的浸潤深度還是判斷病變是否切除干

        凈的重要指標之一,侵犯黏膜下層越深則淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能

        性越高。胃以500μm為界,不超過為SM1,超過為SM2。黏

        膜下層浸潤深度的測量方法,根據(jù)腫瘤組織內(nèi)黏膜肌層的破

        壞程度不同而不同。若腫瘤組織內(nèi)尚可見殘存的黏膜肌層,

        則以殘存的黏膜肌層下緣為基準,測量至腫瘤浸潤前鋒的距

        離。若腫瘤組織內(nèi)沒有任何黏膜肌層,則以腫瘤最表面為基

        準,測量至腫瘤浸潤前鋒的距離。

        2.切緣情況:組織標本的電灼性改變是ESD標本切緣的

        標志。切緣干凈是在切除組織的各個水平或垂直電灼緣均未

        見到腫瘤細胞。切緣陰性,但癌灶距切緣較近,應(yīng)記錄癌灶

        與切緣最近的距離;水平切緣陽性,應(yīng)記錄陽性切緣的塊數(shù);

        垂直切緣陽性,應(yīng)記錄腫瘤細胞所在的部位(固有層或黏膜

        下層)。電灼緣的變化對組織結(jié)構(gòu)、細胞及其核的形態(tài)的觀

        察會有影響,必要時可做免疫組織化學(xué)染幫助判斷切緣是

        否有癌灶殘留。

        3.脈管侵犯情況:ESD標本有無淋巴管、血管(靜脈)

        的侵犯是評判是否需要外科治療的重要因素之一。腫瘤侵犯

        越深,越應(yīng)注意有無侵犯脈管的狀況。黏膜下浸潤的腫瘤組

        24

        織如做特殊染或免疫組織化學(xué)染(如CD34、D2-40),

        常能顯示在HE染中易被忽略的脈管侵犯。

        4.有無潰瘍和黏膜其他病變:胃的潰瘍或潰瘍瘢痕可影

        響ESD手術(shù),以及對預(yù)后的判斷,是病理報告中的一項重要

        內(nèi)容。而周圍黏膜的非腫瘤性病變,包括炎癥、萎縮、化生

        等改變及其嚴重程度也應(yīng)有所記錄。

        1低分化癌、脈管侵犯、切緣陽性,應(yīng)當(dāng)再行外科手

        術(shù)擴大切除范圍。其他情況,內(nèi)鏡下切除充分即可,但術(shù)后

        需定期隨訪。

        6.預(yù)后不良的組織學(xué)特征包括:低分化,血管、淋巴管

        浸潤,切緣陽性。

        7.陽性切緣定義為:腫瘤距切緣小于1mm或電刀切緣可

        見癌細胞。

        四、治療

        (一)治療原則

        應(yīng)當(dāng)采取綜合治療的原則,即根據(jù)腫瘤病理學(xué)類型及臨

        床分期,結(jié)合患者一般狀況和器官功能狀態(tài),采取多學(xué)科綜

        合治療(multidisciplinaryteam,MDT)模式(包括胃腸外科、

        消化內(nèi)科、腫瘤內(nèi)科、內(nèi)鏡中心、放療科、介入科、影像科、

        康復(fù)科、營養(yǎng)科、分子生物學(xué)家、生物信息學(xué)家等),有計

        劃、合理地應(yīng)用手術(shù)、化療、放療和生物靶向等治療手段,

        達到根治或最大幅度地控制腫瘤,延長患者生存期,改善生

        活質(zhì)量的目的。

        25

        1.早期胃癌且無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移證據(jù),可根據(jù)腫瘤侵犯深度,

        考慮內(nèi)鏡下治療或手術(shù)治療,術(shù)后無需輔助放療或化療。

        2.局部進展期胃癌或伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期胃癌,應(yīng)當(dāng)

        采取以手術(shù)為主的綜合治療。根據(jù)腫瘤侵犯深度及是否伴有

        淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,可考慮直接行根治性手術(shù)或術(shù)前先行新輔助化

        療,再考慮根治性手術(shù)。成功實施根治性手術(shù)的局部進展期

        胃癌,需根據(jù)術(shù)后病理分期決定輔助治療方案(輔助化療,

        必要時考慮輔助化放療)。

        3.復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性胃癌應(yīng)當(dāng)采取以藥物治療為主的綜合治

        療手段,在恰當(dāng)?shù)臅r機給予姑息性手術(shù)、放射治療、介入治

        療、射頻治療等局部治療,同時也應(yīng)當(dāng)積極給予止痛、支架

        置入、營養(yǎng)支持等最佳支持治療。

        (二)早期胃癌內(nèi)鏡治療

        早期胃癌的治療方法包括內(nèi)鏡下切除和外科手術(shù)。與傳

        統(tǒng)外科手術(shù)相比,內(nèi)鏡下切除具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、恢復(fù)

        快、費用低等優(yōu)點,且療效相當(dāng),5年生存率均可超過90%。

        因此,國際多項指南和本共識均推薦內(nèi)鏡下切除為早期胃癌

        的首選治療方式。早期胃癌內(nèi)鏡下切除術(shù)主要包括內(nèi)鏡下黏

        膜切除術(shù)(endoscopicmucosalresetion,EMR)和內(nèi)鏡黏膜

        下剝離術(shù)(endoscopicsubmucosaldissection,ESD)。

        1.內(nèi)鏡治療有關(guān)定義及術(shù)語

        (1)整塊切除(enblocresection):病灶在內(nèi)鏡下被整

        塊切除并獲得單塊標本。

        26

        (2)水平/垂直切緣陽性:內(nèi)鏡下切除的標本固定后

        每隔2mm垂直切片,若標本側(cè)切緣有腫瘤細胞浸潤為水平

        切緣陽性,若基底切緣有腫瘤細胞浸潤則稱為垂直切緣陽性。

        (3)完全切除(completeresection/ROresection):整塊

        切除標本水平和垂直切緣均為陰性稱為完全切除。

        (4)治愈性切除(curativeresection):達到完全切除且

        無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

        (5)非治愈性切除(noncurativeresection):存在下列

        情況之一者:①非完全切除,包括非整塊切除和(或)切緣

        陽性;②存在引起淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的相關(guān)危險因素,如黏膜

        下侵及深度超過500μm、脈管浸潤、腫瘤分化程度較差等。

        (6)局部復(fù)發(fā)(localrecurrence):指術(shù)后6個月以上原

        切除部位及周圍1cm內(nèi)發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶。

        (7)殘留(residual):指術(shù)后6個月內(nèi)原切除部位及周

        圍1cm內(nèi)病理發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶。

        (8)同時性復(fù)發(fā)(synchronousrecurrence):指胃癌內(nèi)

        鏡治療后12個月內(nèi)發(fā)現(xiàn)新的病灶:即內(nèi)鏡治療時已存在但

        被遺漏的、術(shù)后12個月內(nèi)經(jīng)內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)的繼發(fā)性病灶。

        (9)異時性復(fù)發(fā)(metachronousrecurrence):指治療后

        超過12個月發(fā)現(xiàn)新的病灶。大部分病灶出現(xiàn)在胃內(nèi)原發(fā)病

        灶的鄰近部位,且病理組織類型相同。

        2.內(nèi)鏡治療術(shù)前評估:需根據(jù)以下內(nèi)容判定是否行ESD

        或EMR。

        27

        (1)組織學(xué)類型:組織病理學(xué)類型通常由活檢標本的

        組織病理學(xué)檢查來確定,雖已有報道指出,組織病理學(xué)類型

        可一定程度通過內(nèi)鏡預(yù)測,但尚缺乏充足證據(jù)。

        (2)大?。翰捎贸R?guī)內(nèi)鏡檢測方法測量病變大小容易

        出錯,難以準確判斷術(shù)前病灶大小,因此,一般以切除后組

        織的測量及病理學(xué)檢查作為最終檢查結(jié)果。

        (3)是否存在潰瘍注意觀察病變是否存在潰瘍,如存

        在,需檢查是屬于活動性潰瘍還是潰瘍瘢痕。潰瘍組織病理

        定義為至少UL-Ⅱ深度的黏膜缺損(比黏膜肌層更深)。術(shù)

        前胃鏡中,活動性潰瘍一般表現(xiàn)為病變表面覆蓋白滲出物,

        不包括淺表糜爛。此外,潰瘍處在愈合或瘢痕階段時,黏膜

        皺襞或褶皺會向一個中心聚合。

        (4)浸潤深度目前常規(guī)使用內(nèi)鏡檢查來判斷早期胃癌

        的侵犯深度,并推薦使用放大內(nèi)鏡輔助判斷。當(dāng)前述方法難

        以判斷浸潤深度時,超聲內(nèi)鏡可以作為輔助診斷措施,效果

        明顯。

        3.內(nèi)鏡治療技術(shù)

        (1)內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)(EMR):EMR指內(nèi)鏡下將黏

        膜病灶整塊或分塊切除、用于胃腸道表淺腫瘤診斷和治療的

        方法。目前尚缺乏足夠的EMR治療早期胃癌的前瞻性研究,

        不推薦使用EMR治療早期胃癌。

        (2)內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(ESD):目前推薦ESD作為早

        期胃癌內(nèi)鏡下治療的標準手術(shù)方式。

        28

        a)定義:ESD是在EMR基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新技術(shù),根

        據(jù)不同部位、大小、浸潤深度的病變,選擇使用的特殊電切

        刀,如IT刀、Dua刀、Hook刀等,內(nèi)鏡下逐漸分離黏膜層

        與固有肌層之間的組織,最后將病變黏膜及黏膜下層完整剝

        離的方法。

        b)操作步驟:操作大致分為5步:①病灶周圍標記;

        ②黏膜下注射,使病灶明顯抬起;③環(huán)形切開黏膜;④黏膜

        下剝離,使黏膜與固有肌層完全分離開,一次完整切除病灶;

        ⑤創(chuàng)面處理:包括創(chuàng)面血管處理與邊緣檢查。

        (3)其他治療技術(shù):內(nèi)鏡下其他治療方法包括激光療

        法、氬氣刀和微波治療等,它們只能去除腫瘤,但不能獲得

        完整病理標本,也不能肯定腫瘤是否完整切除。因此,多用

        于胃癌前病變的治療,治療后需要密切隨訪,不建議作為早

        期胃癌的首選治療方式。

        4.早期胃癌內(nèi)鏡治療適應(yīng)證(表1)

        表1早期胃癌內(nèi)鏡治療絕對和相對適應(yīng)證

        29

        浸潤深度分化

        UL(-)

        2cm2cm

        2cm

        未分化

        2cm

        cT1a

        M

        3cm

        *

        UL

        +

        3cm

        *

        cT1b(SM)

        絕對適應(yīng)證

        *僅適用于ESD

        相對適應(yīng)證

        早期胃癌內(nèi)鏡治療的絕對適應(yīng)證:①肉眼可見黏膜內(nèi)

        (cT1a)分化癌,必須無潰瘍(瘢痕)發(fā)生,即UL(–);

        ②肉眼可見黏膜內(nèi)(cT1a)分化癌,直徑≤3cm,有潰瘍(瘢

        痕)發(fā)生,即UL(+)。當(dāng)血管浸潤超出上述標準,淋巴結(jié)

        轉(zhuǎn)移風(fēng)險極低時,也可以考慮進行內(nèi)鏡治療。對于EMR/ESD

        治療后局部黏膜病灶復(fù)發(fā)患者,可行擴大適應(yīng)證進行處理。

        5.早期胃癌內(nèi)鏡治療禁忌證:國內(nèi)目前較為公認的內(nèi)鏡

        切除禁忌證為:①明確淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期胃癌;②癌癥侵犯

        固有肌層;③患者存在凝血功能障礙。另外,ESD的相對手

        術(shù)禁忌證還包括抬舉征陰性,即指在病灶基底部的黏膜下層

        30

        注射鹽水后局部不能形成隆起,提示病灶基底部的黏膜下層

        與肌層之間已有粘連;此時行ESD治療,發(fā)生穿孔的危險性

        較高,但是隨著ESD操作技術(shù)的熟練,即使抬舉征陰性也可

        以安全地進行ESD。

        6.圍手術(shù)期處理

        (1)術(shù)前準備:術(shù)前評估患者全身狀況,排除麻醉及

        內(nèi)鏡治療禁忌證。取得患者及家屬知情同意后,簽署術(shù)前知

        情同意書。

        (2)術(shù)后處理:術(shù)后第1天禁食;密切觀察生命體征,

        無異常術(shù)后第2天進流質(zhì)或軟食。術(shù)后1周是否復(fù)查內(nèi)鏡尚

        存爭議。

        (3)術(shù)后用藥:潰瘍治療:內(nèi)鏡下切除早期胃癌后潰

        瘍,可使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或H

        2受體拮抗劑(H2RA)

        進行治療??咕幬锸褂茫簩τ谛g(shù)前評估切除范圍大、操作

        時間長和可能引起消化道穿孔者,可以考慮預(yù)防性使用抗菌

        藥物。

        7.術(shù)后并發(fā)癥及處理:ESD術(shù)后常見并發(fā)癥主要包括出

        血、穿孔、狹窄、腹痛、感染等。

        (1)出血:術(shù)中出血推薦直接電凝止血,遲發(fā)性出血

        可用止血夾或電止血鉗止血。

        (2)穿孔:術(shù)中穿孔多數(shù)病例可通過金屬夾閉裂口進

        行修補。當(dāng)穿孔較大時,常難以進行內(nèi)鏡治療而需要緊急手

        術(shù)。

        31

        (3)狹窄:胃腔狹窄或變形發(fā)生率較低,主要見于賁

        門、幽門或胃竇部面積較大的ESD術(shù)后。內(nèi)鏡柱狀氣囊擴張

        是一種有效的治療方式。

        8.預(yù)后評估及隨訪:在內(nèi)鏡切除后的治愈性(Curability)

        評價方面,現(xiàn)行內(nèi)鏡的治愈性切除(CurativeResection)和

        R0切除容易混淆。R0切除意味著陰性切緣(Negative

        ResectionMargin),但內(nèi)鏡下的陰性切緣并不能意味著治愈

        性切除。為統(tǒng)一預(yù)后評估標準,本規(guī)范推薦采用eCura評價

        系統(tǒng)(表2)。隨訪方法見表3。

        表2eCura評價系統(tǒng)

        分期潰瘍/深度

        UL(-)

        UL(+)

        SM1

        SM2

        eCuraB*eCuraC-2

        ≤2cm

        ≤3cm

        ≤3cm

        分化型

        >2cm

        >3cm

        3cm

        未分化型

        ≤2cm>2cm

        pT1a(M)

        pT1b

        SM

        eCuraA*

        *需滿足enbloc整塊切除,HM0,VM0,ly(-),v(-)

        表3不同eCura評價結(jié)果的隨訪方法

        eCuraA

        eCuraB

        eCuraC1

        eCuraC2

        每6~12個月進行內(nèi)鏡隨訪

        每6~12個月進行內(nèi)鏡隨訪+腹部超聲或CT隨訪

        建議行補充治療(手術(shù)或非手術(shù))或密切隨訪

        建議手術(shù)治療或充分知情后隨訪

        32

        eCuraC1:在分化型癌中,滿足eCuraA或B的其他條

        件,但未實現(xiàn)enbloc切除或HM0的局部未能完整切除的病

        例,即eCuraC1??梢圆捎镁植恐委?,例如再次行ESD、內(nèi)

        鏡下消融等,同樣也可以考慮到ESD的熱效應(yīng),采取積極隨

        訪的辦法。

        eCuraC2:病理提示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險高。雖然存在較高

        的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險,但是根據(jù)病例具體情況,在充分告知淋

        巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險后,可以選擇ESD的方式給予治療。

        值得關(guān)注的是eCuraC患者在選擇是否追加手術(shù)及手術(shù)

        時機的掌控方面尚存在爭論,主要集中在以下3個方面。

        (1)80%以上的eCuraC患者并未出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或淋巴

        結(jié)轉(zhuǎn)移。

        (2)對于脈管浸潤、神經(jīng)侵犯、淋巴結(jié)侵犯及水平/垂

        直切緣等用于評價的危險因素在病變復(fù)發(fā)中起到的作用及

        影響尚需進一步細化。

        (3)ESD術(shù)后立即追加手術(shù)的eCuraC患者與ESD術(shù)

        后發(fā)生局部復(fù)發(fā)再行手術(shù)的患者,在預(yù)后方面并無顯著差異。

        綜上所述,eCuraC患者是否需要立即追加手術(shù)尚需更

        詳細的臨床研究數(shù)據(jù)支持。

        (三)手術(shù)治療

        1.手術(shù)治療原則

        手術(shù)切除是胃癌的主要治療手段,也是目前治愈胃癌的

        唯一方法。胃癌手術(shù)分為根治性手術(shù)與非根治性手術(shù)。根治

        33

        性手術(shù)應(yīng)當(dāng)完整切除原發(fā)病灶,并且徹底清掃區(qū)域淋巴結(jié),

        主要包括標準手術(shù)、改良手術(shù)和擴大手術(shù);非根治性手術(shù)主

        要包括姑息手術(shù)和減瘤手術(shù)。

        (1)根治性手術(shù):①標準手術(shù)是以根治為目的,要求

        必須切除2/3以上的胃,并且進行D2淋巴結(jié)清掃。②改良

        手術(shù)主要針對分期較早的腫瘤,要求切除部分胃或全胃,同

        時進行D1或D1+淋巴結(jié)清掃。③擴大手術(shù)包括聯(lián)合臟器切

        除或(和)D2以上淋巴結(jié)清掃的擴大手術(shù)。

        (2)非根治性手術(shù):①姑息手術(shù)主要針對出現(xiàn)腫瘤并

        發(fā)癥的患者(出血、梗阻等),主要的手術(shù)方式包括胃姑息

        性切除、胃空腸吻合短路手術(shù)和空腸營養(yǎng)管置入術(shù)等。②減

        瘤手術(shù)主要針對存在不可切除的肝轉(zhuǎn)移或者腹膜轉(zhuǎn)移等非

        治愈因素,也沒有出現(xiàn)腫瘤并發(fā)癥所進行的胃切除,目前不

        推薦開展。

        2.根據(jù)cTNM分期,以外科為主的治療流程(圖4)及

        術(shù)后治療流程(圖5)

        M0

        胃癌

        M1

        cT1

        cT2/T3/T4acT4b

        cN0

        cN+

        cT1a(M)cT1b(SM)

        分化型、≤2cm

        分化型、≤1.5cm

        34

        化療,放療,姑息性手

        聯(lián)合臟器切除D2

        術(shù),支持物治療

        內(nèi)鏡切除

        D1

        D1+

        標準D2

        圖4治療流程

        Ⅰ期Ⅱ~Ⅲ期Ⅳ期

        觀察

        輔助化療(T

        1N+和T3N0有爭論)化療,最佳支持治療

        圖5術(shù)后治療(根據(jù)術(shù)后pTNM分期)

        3.安全切緣的要求

        (1)對于T1腫瘤,應(yīng)爭取2cm的切緣,當(dāng)腫瘤邊界

        不清時,應(yīng)進行內(nèi)鏡定位。

        (2)對于T2以上的腫瘤,BorrmannⅠ型和Ⅱ型建議至

        少3厘米近端切緣,BorrmannⅢ型和Ⅳ型建議至少5厘米近

        端切緣。

        (3)以上原則不能實現(xiàn)時,建議冰凍切片檢查近端邊

        緣。

        (4)對于食管侵犯的腫瘤,建議切緣3~5cm或冰凍切

        片檢查爭取R0切除。

        4.胃切除范圍的選擇

        對于不同部位的胃癌,胃切除范圍是不同的。位于胃下

        部癌進行遠側(cè)胃切除術(shù)或者全胃切除術(shù),位于胃體部癌進行

        全胃切除術(shù),位于胃食管結(jié)合部癌進行近側(cè)胃切除術(shù)或者全

        胃切除術(shù)。

        根據(jù)臨床分期

        35

        ①cT2~4或cN(+)的胃癌,通常選擇標準胃部分切除

        或者全胃切除術(shù)。

        ②cT1N0M0胃癌,根據(jù)腫瘤位置,除了可以選擇上述

        手術(shù)方式以外,還可以選擇近端胃切除、保留幽門的胃切除

        術(shù)、胃局部切除等。

        ③聯(lián)合臟器切除的問題,如果腫瘤直接侵犯周圍器官,

        可行根治性聯(lián)合臟器切除。對于腫瘤位于胃大彎側(cè),存在

        No.4sb淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時,考慮行聯(lián)合脾切除的全胃切除手術(shù)。

        其他情況下,除了腫瘤直接侵犯,不推薦行預(yù)防性脾切除術(shù)。

        5.淋巴結(jié)清掃

        根據(jù)目前的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和國內(nèi)外指南,淋巴結(jié)清掃范

        圍要依據(jù)胃切除范圍來確定(表3)。

        D1切除包括切除胃大、小網(wǎng)膜及其包含在賁門左右、

        胃大、小彎以及胃右動脈旁的幽門上、幽門下淋巴結(jié)以及胃

        左動脈旁淋巴結(jié)。對于cT1aN0和cT1bN0、分化型、直徑<

        1.5cm的胃癌行D1清掃;對于上述以外的cT1N0胃癌行D1+

        清掃。

        D2切除是在D1的基礎(chǔ)上,再清掃腹腔干、肝總動脈、

        脾動脈和肝十二指腸韌帶的淋巴結(jié)(胃周淋巴結(jié)分組見附

        錄)。至少清掃16枚以上的淋巴結(jié)才能保證準確的分期和預(yù)

        后判斷。對于cT2~4或者cN(+)的腫瘤應(yīng)進行D2清掃。

        當(dāng)淋巴結(jié)清掃的程度不完全符合相應(yīng)D標準時,可以

        如實記錄為:D1(+No.8a)、D2(-No10)等。

        36

        表3淋巴結(jié)清掃范圍

        D0

        全胃切除術(shù)<D1

        D1

        No.1~7

        D1+D2

        D1+No.8a、9、D1+No.8a、9、11p、11d、

        11p

        *No.110

        12a

        *No.19、20、110、111

        D1+No.8a、9、11p、12a遠端胃切除術(shù)<D1No.1、3、4sb、D1+No.8a、9

        4d、5、6、7

        近端胃切除術(shù)<D1No.1、2、3a、

        4sa、4sb、7

        D1+No.8a、9、

        11p

        *No.110

        保留幽門胃切除

        術(shù)

        No.1、3、4sb、D1+:

        4d、6、7D1+No.8a、9

        *腫瘤侵及食管

        擴大的淋巴結(jié)清掃:對于以下情況,應(yīng)該考慮D2以上

        范圍的擴大淋巴結(jié)清掃。①浸潤胃大彎的進展期胃上部癌

        推薦行D2+No.10清掃。②胃下部癌同時存在No.6組淋巴

        結(jié)轉(zhuǎn)移時推薦行D2+No.14v淋巴結(jié)清掃。③胃下部癌發(fā)生

        十二指腸浸潤推薦行D2+No.13淋巴結(jié)清掃。

        脾門淋巴結(jié)清掃的必要性以及如何清掃存在較大爭議。

        不同文獻報道脾門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率差異較大。T1、T2期胃癌

        患者不需行脾門淋巴結(jié)清掃。因此建議以下情形行脾門淋巴

        37

        結(jié)清掃:原發(fā)腫瘤>6cm,位于大彎側(cè),且術(shù)前分期為T3或

        T4的中上部胃癌。

        6.胃食管結(jié)合部癌

        目前對于胃食管結(jié)合部癌,胃切除術(shù)范圍與淋巴結(jié)清掃

        范圍尚未形成共識。根據(jù)目前的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),有以下推薦

        (1)腫瘤中心位于胃食管結(jié)合部上下2cm以內(nèi)、長徑<

        4cm食管胃結(jié)合部癌可以選擇近端胃切除(+下部食管切除)

        或者全胃切除術(shù)(+下部食管切除)。cT1腫瘤推薦清掃淋巴

        結(jié)范圍No.1、2、3、7、9、19、20。cT2~4腫瘤推薦清掃淋

        巴結(jié)范圍No.1、2、3、7、8a、9、11p、11d、19、20。腫瘤

        中心位于食管胃結(jié)合部以上的追加清掃下縱隔淋巴結(jié)。

        (2)腫瘤侵犯食管<3cm時,推薦經(jīng)腹經(jīng)膈肌手術(shù);侵

        犯食管長度>3cm且可能是治愈手術(shù)時,應(yīng)考慮開胸手術(shù)。

        7.腹腔鏡手術(shù)

        腹腔鏡手術(shù)治療胃癌的優(yōu)勢已經(jīng)得到證實。根據(jù)目前的

        循證醫(yī)學(xué)證據(jù),有以下推薦。

        (1)cStageⅠ期胃癌,行根治性遠端胃癌根治術(shù),腹腔

        鏡可以作為常規(guī)治療方式。

        (2)cStageⅡ期及以上的胃癌,行根治性遠端胃切除術(shù),

        腹腔鏡手術(shù)可以作為臨床研究、在大型的腫瘤中心開展。

        (3)腹腔鏡下全胃切除術(shù)的效果目前正在研究中,僅推

        薦在臨床研究中開展。

        8.消化道重建

        38

        不同的胃切除方式,有不同的消化道重建方式。重建推

        薦使用各種吻合器,以增加吻合的安全性和減少并發(fā)癥。根

        據(jù)目前的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),針對不同的胃切除方式,做出如下

        推薦。

        (1)全胃切除術(shù)后重建方式:Roux-en-Y吻合、空腸間

        置法。

        (2)遠端胃切除術(shù)后重建方式:BillrothⅠ式、BillrothⅡ

        式聯(lián)合Braun吻合、Roux-en-Y吻合、空腸間置法。

        (3)保留幽門胃切除術(shù)后重建方式:胃胃吻合法。

        (4)近端胃切除術(shù)后重建方式:食管殘胃吻合、空腸間

        置法。

        9.其他

        (1)脾切除:原發(fā)T2~T4腫瘤直接侵入脾臟或位于胃

        上部大彎。不推薦淋巴結(jié)清掃為目的的脾切除。

        (2)對于T1/T2腫瘤,可以保留距胃網(wǎng)膜血管弓超過

        3厘米的大網(wǎng)膜。

        (3)原發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶直接侵入鄰近器官的腫瘤,可以

        進行所涉及器官的聯(lián)合切除,以期獲得R0切除。

        10.圍手術(shù)期藥物管理

        (1)抗菌藥物

        預(yù)防性使用:胃癌手術(shù)的切口屬Ⅱ類切口,可能污染的

        細菌為革蘭陰性桿菌,鏈球菌屬,口咽部厭氧菌(如消化鏈

        球菌),推薦選擇的抗菌藥物種類為第一、二代頭孢菌素,

        39

        或頭霉素類;對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏者,可用克林素霉+

        氨基糖苷類,或氨基糖苷類+甲硝唑。給藥途徑為靜脈滴注;

        應(yīng)在皮膚、黏膜切開前0.5~1小時內(nèi)或麻醉開始時給藥,在

        輸注完畢后開始手術(shù),保證手術(shù)部位暴露時局部組織中抗菌

        藥物已達到足以殺滅手術(shù)過程中沾染細菌的藥物濃度??咕?/p>

        藥物的有效覆蓋時間應(yīng)包括整個手術(shù)過程。如手術(shù)時間超過

        3小時或超過所用藥物半衰期的2倍以上,或出血量超

        過1500ml,術(shù)中應(yīng)追加1次。Ⅱ類切口手術(shù)的預(yù)防用藥為

        24小時,必要時可延長至48小時。過度延長用藥時間并不

        能進一步提高預(yù)防效果,且預(yù)防用藥時間超過48小時,耐

        藥菌感染機會增加。

        治療使用:根據(jù)病原菌、感染部位、感染嚴重程度和患

        者的生理、病理情況及抗菌藥物藥效學(xué)和藥動學(xué)證據(jù)制訂抗

        菌治療方案,包括抗菌藥物的選用品種、劑量、給藥頻次、

        給藥途徑、療程及聯(lián)合用藥等。一般療程宜用至體溫正常、

        癥狀消退后72~96小時。

        (2)營養(yǎng)支持治療

        推薦使用PG-SGA聯(lián)合NRS-2002進行營養(yǎng)風(fēng)險篩查與

        評估。

        NRS-2002≥3分或PG-SGA評分在2~8分的患者,應(yīng)術(shù)

        前給予營養(yǎng)支持;NRS-2002≥3分PG-SGA評分≥9分的擇期

        手術(shù)患者給予10~14天的營養(yǎng)支持后手術(shù)仍可獲益。開腹大

        手術(shù)患者,無論其營養(yǎng)狀況如何,均推薦手術(shù)前使用免疫營

        40

        養(yǎng)5~7天,并持續(xù)到手術(shù)后7天或患者經(jīng)口攝食>60%需要量

        時為止。免疫增強型腸內(nèi)營養(yǎng)應(yīng)同時包含ω-3PUFA、精氨酸

        和核苷酸三類底物。單獨添加上述3類營養(yǎng)物中的任1種或

        2種,其作用需要進一步研究。首選口服腸內(nèi)營養(yǎng)支持。

        中度營養(yǎng)不良計劃實施大手術(shù)患者或重度營養(yǎng)不良患

        者建議在手術(shù)前接受營養(yǎng)治療1~2周,即使手術(shù)延遲也是值

        得的。預(yù)期術(shù)后7天以上仍然無法通過正常飲食滿足營養(yǎng)需

        求的患者,以及經(jīng)口進食不能滿足60%需要量1周以上的患

        者,應(yīng)給予術(shù)后營養(yǎng)治療?!?/p>

        術(shù)后患者推薦首選腸內(nèi)營養(yǎng);鼓勵患者盡早恢復(fù)經(jīng)口進

        食,對于能經(jīng)口進食的患者推薦口服營養(yǎng)支持;對不能早期

        進行口服營養(yǎng)支持的患者,應(yīng)用管飼喂養(yǎng),胃癌患者推薦使

        用鼻空腸管行腸內(nèi)營養(yǎng)。

        補充性腸外營養(yǎng)(SPN)給予時機:NRS-2002≤3分或

        NUTRICScore≤5分的低營養(yǎng)風(fēng)險患者,如果EN未能達到

        60%目標能量及蛋白質(zhì)需要量超過7天時,才啟動SPN支持

        治療;NRS-2002≥5分或NUTRICScore≥6分的高營養(yǎng)風(fēng)險患

        者,如果EN在48~72小時內(nèi)無法達到60%目標能量及蛋

        白質(zhì)需要量時,推薦早期實施SPN。當(dāng)腸內(nèi)營養(yǎng)的供給量達

        到目標需要量60%時,停止SPN。

        (3)疼痛的處理

        不推薦在術(shù)前給予患者阿片類藥物或非選擇性非甾體

        41

        抗炎藥,因為不能獲益。

        手術(shù)后疼痛是機體受到手術(shù)刺激(組織損傷)后的一種

        反應(yīng)。有效的術(shù)后疼痛治療,可減輕患者痛苦,也有利于康

        復(fù)。推薦采用多模式鎮(zhèn)痛方案,非甾體抗炎藥(NSAIDs)被

        美國和歐洲多個國家的指南推薦為術(shù)后鎮(zhèn)痛基礎(chǔ)用藥。多模

        式鎮(zhèn)痛還包括口服對乙酰氨基酚、切口局部浸潤注射羅哌卡

        因或聯(lián)合中胸段硬膜外止痛等。由于阿片類藥物不良反應(yīng)較

        大,包括影響胃腸功能恢復(fù)、呼吸抑制、頭暈、惡心、嘔吐

        等,應(yīng)盡量避免或減少阿片類止痛藥物的應(yīng)用。

        (4)術(shù)后惡心嘔吐的處理

        全部住院患者術(shù)后惡心嘔吐(PONV)的發(fā)生率20%~

        30%,主要發(fā)生在術(shù)后24~48小時內(nèi),少數(shù)可持續(xù)達3~5

        天。相關(guān)危險因素:女性、術(shù)后使用阿片類鎮(zhèn)痛藥、非吸煙、

        有PONV史或暈動病史。

        PONV的預(yù)防:確定患者發(fā)生PONV的風(fēng)險,無PONV

        危險因素的患者,不需預(yù)防用藥。對低、中?;颊呖蛇x表4

        中1或2種預(yù)防。對于高?;颊呖捎?~3種藥物預(yù)防。

        不同作用機制的藥物聯(lián)合防治優(yōu)于單一藥物。5-HT

        3受

        體抑制劑、地塞米松和氟哌利多或氟哌啶醇是預(yù)防PONV最

        有效且副作用小的藥物。臨床防治PONV的效果判定金標準

        是達到24小時有效和完全無惡心嘔吐。

        表4常用預(yù)防PONV藥物的使用劑量和時間

        42

        藥物給藥時間劑量小兒劑量

        0.05~0.1mg/kgIV(最大劑量

        昂丹司瓊手術(shù)結(jié)束前4mgIV

        4mg)

        8mgODT

        多拉司瓊

        格拉司瓊

        托烷司瓊

        手術(shù)結(jié)束前

        手術(shù)結(jié)束前

        手術(shù)結(jié)束前

        12.5mgIV0.35mg/kgIV(最大劑量12.5mg)

        0.35~3mgIV0.04mg/kgIV(最大劑量6mg)

        2mgIV

        0.075mgIV

        40mgPO

        4~5mgIV0.15mg/kgIV(最大劑量5mg)

        0.1mg/kgIV(最大劑量2mg)

        帕洛諾司瓊誘導(dǎo)前

        阿瑞匹坦

        地塞米松

        誘導(dǎo)前

        手術(shù)結(jié)束后

        0.625~1.25mg0.01~0.015mg/kgIV(最大劑量

        氟哌利多手術(shù)結(jié)束前

        IV

        手術(shù)結(jié)束前或誘0.5~2mgIMor

        氟哌啶醇

        導(dǎo)后

        苯海拉明誘導(dǎo)時

        手術(shù)前晚或

        東崀宕堿

        手術(shù)前2~4小時

        貼劑

        IV

        1mg/kgIV0.5mg/kgIV(最大劑量25mg)

        1.25mg)

        PONV的治療:對于患者離開麻醉恢復(fù)發(fā)生持續(xù)的惡心

        嘔吐時,應(yīng)首先床旁檢查排除藥物刺激或機械性因素后,進

        行止吐治理。

        若患者無預(yù)防性用藥,第一次出現(xiàn)PONV,應(yīng)開始小劑

        量5-HT

        3受體抑制劑治療,通常為預(yù)防劑量的1/4。也可給予

        43

        地塞米松2~4mg,氟哌利多0.625mg或異丙嗪6.25~12.5mg。

        若患者在PACU內(nèi)發(fā)生PONV時,可考慮靜注丙泊酚20mg。

        如已預(yù)防性用藥,則治療時應(yīng)換用其他類型藥物。如果

        在三聯(lián)療法預(yù)防后患者仍發(fā)生PONV,則6小時內(nèi)不能重復(fù)

        使用,應(yīng)換為其他藥物;若6小時發(fā)生,可考慮重復(fù)給予5-HT

        3

        受體抑制劑和氟哌利多或氟哌啶醇,劑量同前。不推薦重復(fù)

        應(yīng)用地塞米松。

        (5)圍手術(shù)期液體管理

        圍手術(shù)期液體平衡能夠改善胃切除手術(shù)患者預(yù)后,既應(yīng)

        避免因低血容量導(dǎo)致的組織灌注不足和器官功能損害,也應(yīng)

        注意容量負荷過多所致的組織水腫和心臟負荷增加。術(shù)中以

        目標導(dǎo)向為基礎(chǔ)的治療策略,可以維持患者合適的循環(huán)容量

        和組織氧供。

        (6)應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防

        應(yīng)激性潰瘍(SU)是指機體在各類嚴重創(chuàng)傷、危重癥或

        嚴重心理疾病等應(yīng)激狀態(tài)下,發(fā)生的急性胃腸道黏膜糜爛、

        潰瘍病變,嚴重者可并發(fā)消化道出血、甚至穿孔,可使原有

        疾病程度加重及惡化,增加病死率。對于重癥患者PPI優(yōu)于

        H2RA,推薦標準劑量PPI靜脈滴注,每12小時1次,至少

        連續(xù)3天,當(dāng)患者病情穩(wěn)定可耐受腸內(nèi)營養(yǎng)或已進食、臨床

        癥狀開始好轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)入普通病房后可改為口服用藥或逐漸停

        藥;對于非重癥患者,PPI與H

        2RA療效相當(dāng),由于臨床出

        現(xiàn)嚴重出血的發(fā)生率較低,研究表明該類患者使用藥物預(yù)防

        44

        出血效果不明顯,因此對于非重癥患者術(shù)后應(yīng)激性潰瘍的預(yù)

        防,無法做出一致推薦。

        (7)圍手術(shù)期氣道管理

        圍手術(shù)期氣道管理,可以有效減少并發(fā)癥、縮短住院時

        間、降低再入院率及死亡風(fēng)險、改善患者預(yù)后,減少醫(yī)療費

        用。圍手術(shù)期氣道管理常用治療藥物包括抗菌藥物、糖皮質(zhì)

        激素、支氣管舒張劑(β

        2受體激動劑和抗膽堿能藥物)和黏

        液溶解劑。對于術(shù)后呼吸道感染的患者可使用抗菌藥物治療

        具體可依據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》;

        糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑多聯(lián)合使用,經(jīng)霧化吸入,每天

        2~3次,療程7~14天;圍手術(shù)期常用黏液溶解劑為鹽酸氨

        溴索,可減少手術(shù)時機械損傷造成的肺表面活性物質(zhì)下降、

        減少肺不張等肺部并發(fā)癥的發(fā)生。對于呼吸功能較差或合并

        COPD等慢性肺部基礎(chǔ)疾病的患者,建議術(shù)前預(yù)防性應(yīng)用直

        至術(shù)后。需要注意的是,鹽酸氨溴索為靜脈制劑,不建議霧

        化吸入使用。

        (8)其他

        伴有基礎(chǔ)疾病的患者圍手術(shù)期其他相關(guān)用藥管理及調(diào)

        整,可參考Uptodate圍手術(shù)期用藥管理專題。情況較為復(fù)雜

        的患者,建議請相關(guān)專科共同商議。

        (四)化學(xué)藥物治療

        分為姑息化療、輔助化療和新輔助化療和轉(zhuǎn)化治療,應(yīng)

        當(dāng)嚴格掌握臨床適應(yīng)證,排除禁忌證,并在腫瘤內(nèi)科醫(yī)師的

        45

        指導(dǎo)下施行?;煈?yīng)當(dāng)充分考慮患者的疾病分期、年齡、體

        力狀況、治療風(fēng)險、生活質(zhì)量及患者意愿等,避免治療過度

        或治療不足。及時評估化療療效,密切監(jiān)測及防治不良反應(yīng),

        并酌情調(diào)整藥物和(或)劑量。按照RECIST療效評價標準

        (見附錄)評價療效。不良反應(yīng)評價標準參照NCI-CTC標

        準。

        1.姑息化療

        目的為緩解腫瘤導(dǎo)致的臨床癥狀,改善生活質(zhì)量及延長

        生存期。適用于全身狀況良好、主要臟器功能基本正常的無

        法切除、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或姑息性切除術(shù)后的患者。禁忌用于

        嚴重器官功能障礙,不可控制的合并疾病及預(yù)計生存期不足

        3個月者。常用的系統(tǒng)化療藥物包括:5-氟尿嘧啶(5-FU)、

        卡培他濱、替吉奧、順鉑、奧沙利鉑、紫杉醇、多西他賽、

        白蛋白紫杉醇、伊立替康、表阿霉素等,靶向治療藥物包括:

        曲妥珠單抗、阿帕替尼?;煼桨赴?藥聯(lián)合或3藥聯(lián)合

        方案,2藥方案包括:5-FU/LV+順鉑(FP)、卡培他濱+順鉑

        (XP)、替吉奧+順鉑(SP)、5-FU+奧沙利鉑(FOLFOX)、

        卡培他濱+奧沙利鉑(XELOX)、替吉奧+奧沙利鉑(SOX)、

        卡培他濱+紫杉醇、卡培他濱+多西他賽、5-FU+伊立替康

        (FOLFIRI)等。對HER2表達呈陽性(免疫組化染呈+++,

        或免疫組化染呈++且FISH檢測呈陽性)的晚期胃癌患者,

        可考慮在化療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合使用分子靶向治療藥物曲妥珠

        單抗。既往2個化療方案失敗的晚期胃癌患者,身體狀況良

        46

        好情況下,可考慮單藥阿帕替尼治療。

        姑息化療注意事項如下。

        ①胃癌是異質(zhì)性較強的惡性腫瘤,治療困難,積極鼓

        勵患者盡量參加臨床研究。

        ②對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者,3藥方案適用于腫瘤負荷

        較大且體力狀況較好者。而單藥化療適用于高齡、體力狀況

        差或臟器功能輕度不全患者。

        ③對于經(jīng)系統(tǒng)化療疾病控制后的患者,仍需定期復(fù)查,

        根據(jù)回顧性及觀察性研究,標準化療后序貫單藥維持治療較

        標準化療可改善生活質(zhì)量,減輕不良反應(yīng),一般可在標準化

        療進行4~6周期后進行。

        ④腹膜轉(zhuǎn)移是晚期胃癌患者的特殊轉(zhuǎn)移模式,常因伴

        隨癌性腹水、癌性腸梗阻影響患者進食及生活質(zhì)量。治療需

        根據(jù)腹脹等進行腹水引流及腹腔灌注化療,改善一般狀況,

        擇期聯(lián)合全身化療。

        2.輔助化療

        輔助化療適用于D2根治術(shù)后病理分期為Ⅱ期及Ⅲ期者。

        Ⅰa期不推薦輔助化療,對于Ⅰb期胃癌是否需要進行術(shù)后輔

        助化療,目前并無充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),但淋巴結(jié)陽性患者

        (pTIN1M0)可考慮輔助化療,對于pT2N0M0的患者,年

        輕(<40歲)、組織學(xué)為低分化、有神經(jīng)束或血管、淋巴管

        浸潤因素者進行輔助化療,多采用單藥,有可能減少復(fù)發(fā)。

        聯(lián)合化療在6個月內(nèi)完成,單藥化療不宜超過1年。輔助化

        47

        療方案推薦氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合鉑類的兩藥聯(lián)合方案。對體

        力狀況差、高齡、不耐受兩藥聯(lián)合方案者,考慮采用口服氟

        尿嘧啶類藥物的單藥化療。

        輔助化療注意事項如下。

        ①輔助化療始于患者術(shù)后體力狀況基本恢復(fù)正常時,一

        般在術(shù)后4周開始。特別注意患者術(shù)后進食需恢復(fù),圍手術(shù)

        期并發(fā)癥需緩解。

        ②其他氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合鉑類的兩藥聯(lián)合方案也可

        考慮在輔助化療應(yīng)用。最新研究提示在Ⅲ期胃癌術(shù)后使用多

        西他賽聯(lián)合替吉奧膠囊較單藥替吉奧膠囊預(yù)后改善,多西他

        賽聯(lián)合替吉奧有可能成為輔助化療的另一個選擇。

        ③觀察性研究提示Ⅱ期患者接受單藥與聯(lián)合化療生存

        受益相仿,但Ⅲ期患者從聯(lián)合治療中獲益更明顯。同時需結(jié)

        合患者身體狀況、年齡、基礎(chǔ)疾病、病理類型綜合考慮,選

        擇單藥口服或聯(lián)合化療。

        ④輔助化療期間需規(guī)范合理的進行劑量調(diào)整,密切觀察

        患者營養(yǎng)及體力狀況,務(wù)必保持體重,維持機體免疫功能。

        聯(lián)合化療不能耐受時可減量或調(diào)整為單藥,在維持整體狀況

        時盡量保證治療周期。

        3.新輔助化療

        對無遠處轉(zhuǎn)移的局部進展期胃癌(T3/4、N+),推薦新

        輔助化療,應(yīng)當(dāng)采用鉑類與氟尿嘧啶類聯(lián)合的兩藥方案,或

        在兩藥方案基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類組成三藥聯(lián)合的化療方案,不

        48

        宜單藥應(yīng)用。新輔助化療的時限一般不超過3個月,應(yīng)當(dāng)及

        時評估療效,并注意判斷不良反應(yīng),避免增加手術(shù)并發(fā)癥。

        術(shù)后輔助治療應(yīng)當(dāng)根據(jù)術(shù)前分期及新輔助化療療效,有效者

        延續(xù)原方案或根據(jù)患者耐受性酌情調(diào)整治療方案,無效者則

        更換方案或加用靶向藥物如阿帕替尼等。

        新輔助化療注意事項如下。

        ①三藥方案是否適應(yīng)于全部新輔助化療人,特別是東

        方人,尚存爭議。小樣本前瞻性隨機對照研究未顯示三藥

        方案較兩藥方案療效更優(yōu),生存獲益更加明顯。我國進行了

        多項兩藥方案的前瞻性臨床研究,初步顯示了良好的療效和

        圍手術(shù)期安全性。建議根據(jù)臨床實踐情況,在多學(xué)科合作的

        基礎(chǔ)上,與患者及家屬充分溝通。

        ②對于達到pCR的患者,考慮為治療有效患者,結(jié)合術(shù)

        前分期,原則上建議繼續(xù)術(shù)前化療方案。

        ③新輔助化療療效欠佳患者,應(yīng)由MDT團隊綜合評估

        手術(shù)的價值與風(fēng)險,放療的時機和意義,術(shù)后藥物治療的選

        擇等,與患者及家屬詳細溝通。

        4.轉(zhuǎn)化治療

        對于初始不可切除但不伴有遠處轉(zhuǎn)移的局部進展期胃

        癌患者,可考慮化療,或同步放化療,爭取腫瘤縮小后轉(zhuǎn)化

        為可切除。單純化學(xué)治療參考新輔助化療方案;同步放化療

        參見放療章節(jié)。

        注意事項如下。

        49

        ①不可切除的腫瘤學(xué)原因是本節(jié)探討人,包括原發(fā)腫

        瘤外侵嚴重,或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移固定、融合成團,與周圍正

        常組織無法分離或已包繞大血管;因患者身體狀況基礎(chǔ)疾

        病等不能切除者,轉(zhuǎn)化治療不適用,可參考姑息化療及放療。

        ②腫瘤的可切除性評估,需以腫瘤外科為主,借助影像

        學(xué)、內(nèi)鏡等多種手段,必要時進行PET-CT和(或)腹腔

        鏡探查,精準進行臨床分期,制訂總體治療策略。

        ③不同于新輔助化療,轉(zhuǎn)化治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)更多來

        源于晚期胃癌的治療經(jīng)驗,只有腫瘤退縮后才可能實現(xiàn)R0

        切除,故更強調(diào)高效縮瘤,在患者能耐受的情況下,可相對

        積極考慮3藥化療方案。

        ④初步研究提示同步放化療較單純放療或單純化療可

        能實現(xiàn)更大的腫瘤退縮,但目前其適應(yīng)人、引入時機等均

        需進一步探索,建議在臨床研究中開展;在臨床實踐中,建

        議由多學(xué)科團隊進行評估,確定最佳治療模式。

        ⑤初始診斷時不伴有其他非治愈因素而僅有單一遠處

        轉(zhuǎn)移,且技術(shù)上可切除的胃癌,是一類特殊人,例如僅伴

        有肝轉(zhuǎn)移、卵巢轉(zhuǎn)移、16組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹膜脫落細胞學(xué)陽

        性或局限性腹膜轉(zhuǎn)移。在隊列研究中顯示通過轉(zhuǎn)化治療使腫

        瘤縮小后,部分患者實現(xiàn)R0切除術(shù),但目前僅推薦在臨床

        研究中積極考慮。在臨床實踐中,必須由多學(xué)科團隊全面評

        估,綜合考慮患者的年齡、基礎(chǔ)疾病、身體狀況、依從性、

        社會支持度、轉(zhuǎn)移部位、病理類型、轉(zhuǎn)化治療的療效和不良

        50

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