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婦女圍絕經(jīng)期雌激素的變化與癥狀

【摘要】圍絕經(jīng)期（perimenopausalperiod）是指從

卵巢功能開(kāi)始衰退直至絕經(jīng)后1年內(nèi)的時(shí)期[1]。圍絕經(jīng)期雌

激素水平并非逐漸下降，在絕經(jīng)過(guò)渡早期，F(xiàn)SH水平升高，

導(dǎo)致雌二醇分泌過(guò)多；在卵泡完全停止生長(zhǎng)發(fā)育后，雌激素

水平迅速下降。雌激素水平降低，可出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、血管舒

縮障礙和神經(jīng)精神等癥狀，表現(xiàn)為潮熱、出汗、激動(dòng)易怒、

抑郁或煩躁、失眠等。上述一系列癥狀的治療，主要采用激

素補(bǔ)充治療，并鼓勵(lì)鍛煉身體和健康飲食，建立健康生活方

式。

【關(guān)鍵詞】圍絕經(jīng)期雌激素變化與癥狀

圍絕經(jīng)期（perimenopausalperiod）是正常的生理變化時(shí)

期。北美絕經(jīng)協(xié)會(huì)（NAMS）中說(shuō)圍絕經(jīng)期指自絕經(jīng)前2-8

年至最后一次月經(jīng)后一年。一般開(kāi)始于40多歲，也有些女

性在30多歲已經(jīng)有圍絕經(jīng)期的癥狀。英國(guó)PRODIGY（英國(guó)

NHS指南）中說(shuō)圍絕經(jīng)期指自卵巢功能開(kāi)始下降（出現(xiàn)月經(jīng)

周期不規(guī)律或潮熱癥狀），至末次月經(jīng)后12個(gè)月。卵巢為女

性的性腺，其主要功能為產(chǎn)生卵子并排卵和分泌女性激素，

分別稱(chēng)為卵巢的生殖功能和內(nèi)分泌功能。圍絕經(jīng)期，卵巢功

能逐漸衰退，卵泡數(shù)明顯減少且易發(fā)生卵泡發(fā)育不全，最終，

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卵巢內(nèi)卵泡自然耗竭或剩余的卵泡對(duì)垂體促性腺激素喪失

反應(yīng)，導(dǎo)致卵巢功能衰竭。在這一過(guò)程中，部分婦女可能出

現(xiàn)月經(jīng)紊亂、血管舒縮障礙和神經(jīng)精神等癥狀，表現(xiàn)為潮熱、

出汗、激動(dòng)易怒、抑郁或煩躁、失眠等?，F(xiàn)將圍絕經(jīng)期雌激

素的變化與癥狀，以及處理綜述如下。

1雌激素的變化

絕經(jīng)前后最明顯變化是卵巢功能開(kāi)始衰退至卵巢功能

衰竭[2]，卵巢功能衰退的最早征象是卵泡對(duì)FSH（促卵泡生

成素）敏感性降低。抑制素是卵巢顆粒細(xì)胞分泌的一種多肽

激素，它的生理作用是選擇性地抑制垂體FSH的產(chǎn)生，包括

FSH的合成和分泌。絕經(jīng)后婦女抑制素濃度下降，較雌二醇

下降早且明顯，可能成為反映卵巢功能衰退更敏感的標(biāo)志。

抑制素有反饋抑制垂體合成分泌FSH作用，此期抑制素濃度

下降，而FSH水平升高。絕經(jīng)過(guò)渡早期雌激素水平波動(dòng)很大，

由于FSH升高對(duì)卵泡過(guò)度刺激引起雌二醇分泌過(guò)多，甚至可

高于正常卵泡期水平，因此整個(gè)絕經(jīng)過(guò)渡期雌激素水平并非

逐漸下降，而是有一過(guò)性的升高，后期，卵泡逐漸停止生長(zhǎng)

發(fā)育，直至卵泡完全停止生長(zhǎng)發(fā)育后，雌激素水平才迅速下

降。但婦女循環(huán)中仍有低水平雌激素，主要來(lái)自腎上腺皮質(zhì)

和來(lái)自卵巢的雄烯二酮經(jīng)周?chē)M織中芳香化酶轉(zhuǎn)化的雌酮。

絕經(jīng)后婦女循環(huán)中，雌激素以雌酮（E1）為主，其高于雌二

醇（E2）。

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2癥狀

圍絕經(jīng)期是婦女卵巢功能逐漸衰退到完全消失的過(guò)渡

時(shí)期，一般自45～55歲開(kāi)始，平均持續(xù)4-5年。絕經(jīng)年齡與

是否曾服用、營(yíng)養(yǎng)、地區(qū)、環(huán)境、吸煙等因素有關(guān)，

而與受教育程度、體形、初潮年齡、妊娠次數(shù)、末次妊娠年

齡等因素?zé)o明顯關(guān)系[3]。部分婦女可出現(xiàn)一系列因雌激素減

少而引起的癥狀，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、血管舒縮障礙和神

經(jīng)精神等癥狀，表現(xiàn)為潮熱、出汗、激動(dòng)易怒、抑郁或煩躁、

失眠等。研究表明，圍絕經(jīng)期綜合征癥狀發(fā)生頻率較高的依

次為易激動(dòng)（%）、潮熱（%）、眩暈（%）、頭痛（%）、心悸

（%）、失眠（%）等[4]。

月經(jīng)紊亂

月經(jīng)紊亂是絕經(jīng)過(guò)渡期的常見(jiàn)癥狀，由于稀發(fā)排卵或無(wú)

排卵，表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)則、經(jīng)期持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)及經(jīng)量增多

或減少。此期癥狀的出現(xiàn)取決于卵巢功能狀態(tài)的波動(dòng)性變

化，常出現(xiàn)在絕經(jīng)過(guò)渡早期，需要警惕與子宮內(nèi)膜癌、子宮

頸癌、子宮內(nèi)膜息肉及子宮肌瘤相鑒別。

血管舒縮癥狀

主要表現(xiàn)為潮熱，為血管舒縮功能不穩(wěn)定所致，是雌激

素降低的特征性癥狀。其特點(diǎn)是反復(fù)出現(xiàn)短暫的面部和頸部

及胸部皮膚陣陣發(fā)紅，伴有轟熱，繼之出汗。一般持續(xù)1-3

分鐘。癥狀輕者每日發(fā)作數(shù)次，嚴(yán)重者十余次或更多，夜間

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或應(yīng)激狀態(tài)易促發(fā)。該癥狀可持續(xù)1-2年，有時(shí)長(zhǎng)達(dá)5年或

更長(zhǎng)。有研究顯示，潮熱與E2呈等級(jí)負(fù)相關(guān)[4]。

自主神經(jīng)失調(diào)癥狀

常出現(xiàn)如心悸、眩暈、頭痛、失眠、耳鳴等自主神經(jīng)失

調(diào)癥狀。圍絕經(jīng)期婦女往往主訴心悸不適，有研究顯示，心

悸與E2呈等級(jí)負(fù)相關(guān)[4]。

精神神經(jīng)癥狀

婦女常表現(xiàn)為注意力不易集中，并且情緒波動(dòng)大，如激

動(dòng)易怒、焦慮不安或情緒低落、抑郁、不能自我控制等情緒

癥狀。記憶力減退也較常見(jiàn)。

泌尿生殖道癥狀

主要表現(xiàn)為泌尿生殖道萎縮癥狀，出現(xiàn)干燥、

困難及反復(fù)感染，排尿困難、尿痛、尿急等反復(fù)發(fā)生的

尿路感染。

骨質(zhì)疏松

絕經(jīng)后婦女雌激素缺乏使骨質(zhì)吸收增加，導(dǎo)致骨量快速

丟失而出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。50歲以上婦女半數(shù)以上會(huì)發(fā)生絕經(jīng)后

骨質(zhì)疏松（postmenopausalosteoporosis），一般發(fā)生在絕經(jīng)

后5-10年內(nèi)，最常發(fā)生在椎體。

心血管病變

絕經(jīng)后婦女糖脂代謝異常增加，動(dòng)脈硬化、冠心病的發(fā)

病風(fēng)險(xiǎn)較絕經(jīng)前明顯增加，可能與雌激素低下有關(guān)。報(bào)道顯

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示45歲～55歲圍絕經(jīng)年齡的女性心血管疾病發(fā)生率增加

[5]。女性絕經(jīng)前心血管疾病的發(fā)病率是顯著低于同齡男性的

[6]，約為1：4，且其發(fā)病年齡要比男性晚10～15年，絕經(jīng)

后期婦女的發(fā)病率已增高到與男性趨于一致。因此，女性隨

著卵巢功能衰退，心血管疾病的發(fā)病率顯著上升[7]。

阿爾茨海默病（Alzheimer，sdisease）

絕經(jīng)后期婦女比老年男性患病風(fēng)險(xiǎn)高，可能與絕經(jīng)后內(nèi)

源性雌激素水平降低有關(guān)。

3處理

目前尚沒(méi)有方法能預(yù)防或延遲絕經(jīng)的來(lái)臨，但圍絕經(jīng)期

婦女可以加強(qiáng)自我，積極參加體育活動(dòng)，養(yǎng)成良好的生

活習(xí)慣，有意識(shí)地控制自己的負(fù)性情緒，提高身心健康水平，

避免不良刺激，使之平穩(wěn)度過(guò)圍絕經(jīng)期。圍絕經(jīng)期綜合征癥

狀復(fù)雜，與社會(huì)因素、文化程度、個(gè)體心理素質(zhì)、健康狀況

關(guān)系密切，其輕重差異很大。有些婦女不需要任何治療，有

些只需要一般性治療，就能使癥狀消失，有些婦女則需要激

素替代治療才能控制癥狀。治療目標(biāo)為應(yīng)能緩解近期癥狀，

并能早期發(fā)現(xiàn)、有效預(yù)防骨質(zhì)疏松癥、動(dòng)脈硬化等老年性疾

病。因此，對(duì)圍絕經(jīng)期婦女的主要癥狀應(yīng)給予正確的估計(jì)，

臨床上應(yīng)根據(jù)測(cè)定結(jié)果，結(jié)合臨床癥狀，采取不同的治療方

案來(lái)區(qū)別對(duì)待不同病例，倡導(dǎo)個(gè)體治療。治療最有效的是激

素替代療法，即性激素補(bǔ)充療法（HRT），輔以維生素D、鈣

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劑、植物藥、中醫(yī)藥等。一般治療

圍絕經(jīng)期婦女應(yīng)了解圍絕經(jīng)期是自然的生理過(guò)程，應(yīng)以

積極的心態(tài)適應(yīng)這一變化。WHO用“三良”來(lái)定義精神健

康，即良好的個(gè)性、良好的處世能力、良好的人際關(guān)系。圍

絕經(jīng)期婦女應(yīng)用“三良”的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行自我評(píng)價(jià)，正確對(duì)待各

種矛盾沖突，以樂(lè)觀(guān)的態(tài)度進(jìn)行自我調(diào)節(jié)。積極參加各種有

益于身心健康的文娛活動(dòng)，陶冶情操，使心胸開(kāi)朗豁達(dá)，并

建立良好的人際關(guān)系，培養(yǎng)與社會(huì)相協(xié)調(diào)的個(gè)性品質(zhì)[8]。必

要時(shí)選用適量鎮(zhèn)靜藥以助睡眠，如睡前服用艾司唑侖1mg。

可輔助使用自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)藥物，如谷維素20mg口服，

每日3次。為預(yù)防骨質(zhì)疏松，應(yīng)鼓勵(lì)婦女建立健康生活方式，

包括堅(jiān)持體育鍛煉，健康飲食，增加日曬時(shí)間，攝入足量蛋

白質(zhì)及含鈣豐富食物等。

激素補(bǔ)充治療（hormonereplacementtherapy，HRT）

是針對(duì)絕經(jīng)相關(guān)健康問(wèn)題而采用的一種醫(yī)療措施，可有

效緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀，從而改善生活質(zhì)量。2006年05月，

中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組結(jié)合我國(guó)醫(yī)療實(shí)際情況，對(duì)

圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女的激素治療，提出了原則性的建議：

激素治療是針對(duì)絕經(jīng)過(guò)渡和絕經(jīng)后相關(guān)健康問(wèn)題的必要醫(yī)

療措施。HRT的臨床實(shí)踐原則是：遵守個(gè)體化、多層次的原

則。根據(jù)不同個(gè)體卵巢功能衰退的狀況，雌激素缺乏的具體

情況及由此而引起的不同臨床表現(xiàn)，針對(duì)性地進(jìn)行生理性補(bǔ)

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充，以緩解癥狀，延緩相關(guān)退行性疾病的發(fā)生，提高生活質(zhì)

量，延長(zhǎng)健康壽命，而且不引起重要的不良反應(yīng)[9]。HRT要

個(gè)體化，應(yīng)用激素治療前，應(yīng)評(píng)估是否有應(yīng)用激素治療的適

應(yīng)癥、禁忌癥及慎用后，在綜合評(píng)估治療目的和風(fēng)險(xiǎn)的前提

下，采用最低有效劑量。HRT可口服、經(jīng)皮膚或經(jīng)給藥。

HRT主要藥物為雌激素，可輔以孕激素?？刹捎脝渭兇萍に?、

單純?cè)屑に匾约按?、孕激素?lián)合應(yīng)用的治療方案。單用雌激

素治療僅適用于子宮已切除者，單用孕激素適用于絕經(jīng)過(guò)渡

期功能失調(diào)性子宮出血。選用最小劑量和與治療目的相一致

的最短時(shí)期，在卵巢功能開(kāi)始衰退并出現(xiàn)相關(guān)癥狀時(shí)即可應(yīng)

用。在應(yīng)用激素治療期間應(yīng)至少每年進(jìn)行一次個(gè)體化危險(xiǎn)/

受益評(píng)估，明確受益大于風(fēng)險(xiǎn)方可繼續(xù)應(yīng)用。停止雌激素治

療時(shí)，一般主張應(yīng)緩慢減量或間歇用藥，逐步停藥，防止癥

狀復(fù)發(fā)。預(yù)防骨質(zhì)疏松需要長(zhǎng)期補(bǔ)充雌激素，長(zhǎng)期應(yīng)用HRT，

可出現(xiàn)子宮出血、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、腺癌、心腦血管

疾病、糖尿病等。需要在應(yīng)用激素治療期間至少每年進(jìn)行一

次個(gè)體化危險(xiǎn)/受益評(píng)估，根據(jù)評(píng)估情況決定療程的長(zhǎng)短，決

定是否繼續(xù)或長(zhǎng)期應(yīng)用。

非激素治療

（1）、鈣劑：只有輕微的骨吸收抑制作用，通常作為各

種藥物治療的輔助或基礎(chǔ)用藥。補(bǔ)鈣方法首先是飲食補(bǔ)充，

不能補(bǔ)足的部分以鈣劑補(bǔ)充，如氨基酸螯合鈣膠囊每日口

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服1粒（含1g），可減少骨質(zhì)丟失；（2）、維生素D：適用于

圍絕經(jīng)期婦女缺少戶(hù)外活動(dòng)者，每日口服400-500U，與鈣劑

合用有利于鈣的完全吸收。（3）、雙磷酸鹽：是預(yù)防和治療

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的一線(xiàn)藥物，可降低40%-70%的脊椎骨折，

降低20%-35%的非脊椎骨折，機(jī)理是減少骨吸收，如阿侖膦

酸鈉預(yù)防劑量5mg/天，或35mg/周，口服；治療劑量10mg/

天，或70mg/周；（4）、選擇性5-羥胺再攝取抑制劑：鹽

酸帕羅西丁20mg，每日1次早晨口服，可有效改善血管舒

縮癥狀及精神神經(jīng)癥狀；（5）、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑：

常用于預(yù)防絕經(jīng)后腺癌復(fù)發(fā)，可增加靜脈血栓栓塞和中風(fēng)

的風(fēng)險(xiǎn)，可引起血管舒縮癥狀，如雷洛昔芬60mg/天，口服。

4討論

大多數(shù)絕經(jīng)婦女出現(xiàn)雌激素缺乏相關(guān)癥狀是自然和普

遍的。絕經(jīng)早期主要是血管舒縮癥狀、精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和

一些軀體癥狀，絕經(jīng)多年后逐漸出現(xiàn)泌尿生殖道萎縮性變

化、代謝改變和心血管疾病、骨質(zhì)疏松及認(rèn)知功能下降等退

行性變化或疾病。但圍絕經(jīng)期癥狀的發(fā)生是否與雌激素缺乏

有關(guān)尚有爭(zhēng)論。有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，癥狀的出現(xiàn)與雌激素分泌減少

的速度和程度相一致。圍絕經(jīng)期婦女雌激素水平均有不同程

度的降低，且該類(lèi)患者均已出現(xiàn)不同程度的臨床癥狀。亦有

觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為絕經(jīng)后雌激素水平高低并不與圍絕經(jīng)期癥狀的發(fā)

生及其嚴(yán)重程度呈平行關(guān)系，F(xiàn)SH水平可能與癥狀的關(guān)系更

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密切[10]。女性體內(nèi)依賴(lài)雌激素的靶器官有400多個(gè)，雌激

素作用的靶器官包括生殖系統(tǒng)（外陰、、子宮、輸卵管

和卵巢）和非生殖系統(tǒng)（皮膚及其附屬物、骨骼、心血管系

統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟）。雌激素與一系列生長(zhǎng)因子共同

作用促進(jìn)各組織和器官的生長(zhǎng)及分化，對(duì)生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系

統(tǒng)和骨骼系統(tǒng)都有重要作用。圍絕經(jīng)期婦女由于雌激素缺乏

及體內(nèi)靶器官敏感強(qiáng)度不一，生殖細(xì)胞的衰減強(qiáng)度不同可產(chǎn)

生的臨床癥狀多達(dá)60余種。并不是百分之百的婦女在圍絕

經(jīng)期，都會(huì)出現(xiàn)上述癥狀，且上述癥狀的發(fā)生還與年齡、遺

傳、生活習(xí)慣及其它的一些合并癥等多種因素有關(guān)。但絕經(jīng)

后雌激素低下是造成這些癥狀的一個(gè)重要的因素。

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