馬破傷風(fēng)免疫球蛋白（F(ab′)

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）產(chǎn)品優(yōu)勢介紹

上海賽倫生物技術(shù)有限公司是一家專業(yè)從事于抗毒素、抗血清制品生產(chǎn)研發(fā)

的生物醫(yī)藥高新技術(shù)企業(yè)，其主要產(chǎn)品為馬破傷風(fēng)免疫球蛋白（F(ab′)

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）、抗蛇

毒血清系列、抗狂犬病血清。在抗毒素、抗血清產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)上擁有雄厚的

技術(shù)實(shí)力，是國內(nèi)該系列產(chǎn)品線最全的企業(yè)。尤其是抗蛇毒血清系列產(chǎn)品為國內(nèi)

獨(dú)家生產(chǎn)，是治療毒蛇咬傷中毒的特效急救藥物，每年救治大量蛇傷病人。

破傷風(fēng)是由創(chuàng)傷引起的一種特異性感染，其病源為破傷風(fēng)棱菌。該病治療較

為困難，病死率高達(dá)20%至50%。目前預(yù)防和治療破傷風(fēng)最有效的方法是注射破

傷風(fēng)抗毒素（TAT）和人破傷風(fēng)免疫球蛋白（TIG）。

TAT系用破傷風(fēng)類毒素免疫馬所制得的抗毒素免疫球蛋白，屬于抗血清類

（生物制品）藥物，由于其提取工藝（胃酶消化法）簡單，不僅效價低，且不良

反應(yīng)發(fā)生率高；至今臨床使用仍普遍反映陽性反應(yīng)率高達(dá)30%以上；TAT高陽性

率的問題至今仍然是困擾廣大使用者的一大難題，不但具有潛在的危險，也為部

分患者帶來不必要的醫(yī)療負(fù)擔(dān)（脫敏注射：耗費(fèi)90-120分鐘和增加4次注射費(fèi)

用）。雖然由于藥典標(biāo)準(zhǔn)的提高至使部分生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)能力下降，臨床使用仍普

遍反映陽性率偏高。可見傳統(tǒng)的TAT,無論從臨床使用的安全性和經(jīng)濟(jì)性，有必

要探索新工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量。國家相關(guān)主管部門也多次要求各生產(chǎn)廠家改進(jìn)生

產(chǎn)工藝，提高制品質(zhì)量。

另一種產(chǎn)品是屬于人血制品的人破傷風(fēng)免疫球蛋白，則直接從人血漿中提

取，具有幾乎無過敏，不需做皮試的優(yōu)勢，尤其適合對TAT過敏的患者。由于血

液市場供應(yīng)緊張，作為用特種血漿為原料的人破傷風(fēng)免疫球蛋白是一種特異性免

疫球蛋白，其產(chǎn)量更是極其有限的，不能滿足市場的需求（僅滿足不到1%的市

場需求），而且產(chǎn)量極其不穩(wěn)定，供應(yīng)鏈存在較大風(fēng)險。價格昂貴，只能滿足較

少數(shù)高端人和特殊人的需求。同時還存在同源性感染的風(fēng)險。

馬破傷風(fēng)免疫球蛋白（F(ab’)

2）是我公司改進(jìn)了原生產(chǎn)工藝，將現(xiàn)代柱層析

純化技術(shù)應(yīng)用于抗毒素生產(chǎn)制備，研發(fā)的傳統(tǒng)破傷風(fēng)抗毒素的升級換代產(chǎn)品，產(chǎn)

品質(zhì)量大幅提高，目前為國內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)。馬破傷風(fēng)免疫球蛋白（F(ab′)

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）的應(yīng)

用使由于異源蛋白引起的過敏反應(yīng)和血清病的發(fā)生率大幅度下降，使我國的抗毒

素產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到了國際先進(jìn)水平，為廣大患者提供了更加安全高效的醫(yī)療

產(chǎn)品。

一、工藝特點(diǎn)

1.嚴(yán)格控制免疫環(huán)節(jié)：

抗原：使用效價穩(wěn)定、品質(zhì)高、價格貴的抗原。（選擇上海生物所破傷風(fēng)類毒素，

效價必須達(dá)到1300Lf/ml）；

馬匹：高于藥典要求，篩選能保證高標(biāo)準(zhǔn)免疫要求的馬匹。（4到8歲（藥典規(guī)

定：4到14歲）；身高1.28m，體重250kg，不允許青白）；

馬匹飼養(yǎng)：公司自建馬匹養(yǎng)殖免疫基地，為保障馬匹健康采取單馬單圈。（國內(nèi)

首家采用單馬單圈喂養(yǎng)；精料加進(jìn)口苜蓿草）。

2：采集高效價的原料血漿

血：保證所采血漿的高純度。（全國首家采用單采漿機(jī)---減少流通、防污染，與

人用采漿機(jī)相同）；

原料血漿：高效價原料血漿保證產(chǎn)品高品質(zhì)。（效價指標(biāo)必須達(dá)到2200IU/ml；TAT

為1000IU/ml）

血漿效價要求

TAT1000IU/ml

馬破免2200IU/ml

免疫成功率投產(chǎn)淘汰率

70%

40%

0

70%

馬匹使用時間

1年半

10個月（使用期短、高淘汰率）

3：先進(jìn)工藝柱層析，大幅降低產(chǎn)品陽性反應(yīng)率

國際蛋白純化領(lǐng)域通用，國內(nèi)很少；采用國際先進(jìn)的凝膠柱層析填料介質(zhì)；更有

效去除真球蛋白及小分子蛋白等雜質(zhì)；制品純度及比活性大幅度提高；大幅降低

臨床使用陽性反應(yīng)率（陽性反應(yīng)率對比：TAT30%~50%；馬破3%）

二、硬件特點(diǎn)：

生產(chǎn)設(shè)備先進(jìn)，保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。高于國家規(guī)定的生產(chǎn)制水系統(tǒng)，按歐盟制水

標(biāo)準(zhǔn)；自動消化罐，自動精準(zhǔn)稱重；對溫度、時間、轉(zhuǎn)速可設(shè)、可控；國內(nèi)先進(jìn)

自動灌裝系統(tǒng)、生產(chǎn)聯(lián)動線；倉庫溫度自動控制、報警系統(tǒng)并自動打印記錄；全

程冷鏈運(yùn)輸，依托國藥控股分銷公司全國配送。

三、產(chǎn)品質(zhì)量

馬破傷風(fēng)免疫球蛋白（F(ab′)

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）產(chǎn)品對原有工藝進(jìn)行了重大改進(jìn)，將先進(jìn)

的柱層析純化技術(shù)應(yīng)用于產(chǎn)品的純化制備，其產(chǎn)品質(zhì)量較國家標(biāo)準(zhǔn)大幅提高，其

先進(jìn)的質(zhì)量技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)業(yè)已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)（YBS01042011），達(dá)到國際先進(jìn)

水平。

公司生產(chǎn)廠房均通過國家2010版GMP認(rèn)證。其中關(guān)鍵的柱層析的純化介

質(zhì)全部采用當(dāng)前全世界最先進(jìn)的GE公司產(chǎn)品，瑞典原產(chǎn)進(jìn)口，以確保產(chǎn)品的品

質(zhì)。

1、高純高效

馬破傷風(fēng)免疫球蛋白（F(ab′)

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）產(chǎn)品與原破傷風(fēng)抗毒素產(chǎn)品相比，其主要

有效成分F(ab)’

2的含量（即純度）由改進(jìn)前的50-60%提高到80%左右（提高幅

度30-50%），產(chǎn)品比活性（單位濃度內(nèi)的產(chǎn)品有效性）提高幅度達(dá)80-100%。此

兩項(xiàng)主要質(zhì)量指標(biāo)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于《中國藥典》（2010年版）規(guī)定的國家標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到國

際同類產(chǎn)品先進(jìn)水平。

2、安全

馬破傷風(fēng)免疫球蛋白（F(ab′)

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）與同類產(chǎn)品相比要求更高。特別是完整IgG

含量限定≤5%，遠(yuǎn)低于國家藥典（2010版）≤10%的標(biāo)準(zhǔn)。由于破傷風(fēng)抗毒素來

源于馬血清，其外源蛋白是導(dǎo)致陽性反應(yīng)的主要原因。限定完整IgG含量，能有

效降低陽性反應(yīng)的發(fā)生率。

3、工藝比較（和2010年藥典）

蛋白質(zhì)含量

F(ab)’

2

完整IgG

比活性

≤170mg/mL

≥50%

≤10%

≥35,000IU/g

≤50mg/mL

≥70%

≤5%

≥75,000IU/g

異源蛋白質(zhì)含量越低，引起過敏反應(yīng)可能越小

F(ab)’

2

為主要活性成份

完整IgG是引起陽性反應(yīng)的主要成份

單位濃度內(nèi)的產(chǎn)品有效性

新產(chǎn)品的主要質(zhì)量指標(biāo)顯著高于2010版國家標(biāo)準(zhǔn)，并獲得國家食品藥品監(jiān)

管局頒布的質(zhì)量技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)YBS01042011。由于采用先進(jìn)的柱層析純化工藝生產(chǎn)技

術(shù)，降低了IgG等大分子的含量，提高了產(chǎn)品有效成分F(ab’)

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的相對含量（純

度），而且大幅度提高了產(chǎn)品的比活性，（單位蛋白含量的活性值），從而提升了

產(chǎn)品應(yīng)用的安全性和有效性。

4、內(nèi)包材的更換

馬破傷風(fēng)免疫球蛋白（F(ab’)

2）與同類產(chǎn)品另一顯著的差別在于內(nèi)包材的不

同，為了能保證臨床用藥的安全，新產(chǎn)品將內(nèi)包材由安瓿瓶更換成西林瓶，既方

便了臨床用藥，又能有效地防止用藥過程中污染的發(fā)生。

5、療效、安全性及費(fèi)用

馬破傷風(fēng)免疫球蛋白（F(ab’)

2）的應(yīng)用使由于異源蛋白引起的過敏反應(yīng)和血

清病的發(fā)生率大幅度下降，從而使我國破傷風(fēng)抗毒素的產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到國際先進(jìn)水

平，為廣大患者帶來了更加安全有效的產(chǎn)品。

綜上所述，公司為了提高產(chǎn)品質(zhì)量，從源頭抓起，抗原的選擇、馬匹的選購

飼養(yǎng)、馬匹免疫成功率淘汰率、原料血漿標(biāo)準(zhǔn)的提高、生產(chǎn)設(shè)備的改進(jìn)、生產(chǎn)工

藝的提高、內(nèi)包材的更換等，促使該產(chǎn)品成本大幅度的增加，但從增加藥物使用

安全性、節(jié)約醫(yī)療資源、減少病人治療時間和由于脫敏增加的醫(yī)藥費(fèi)負(fù)擔(dān)等方面

來說應(yīng)該得到正面的評價。

上海賽倫生物技術(shù)有限公司

2013年4月9日星期二