16中國處方藥第17卷第9期·綜述·

中藥配方顆粒的指紋圖譜研究進展

尹云澤

（天津中新藥業(yè)集團股份有限公司研究院分公司，天津300457）

【摘要】隨著技術(shù)的發(fā)展

，

已經(jīng)形成一系列中藥配方顆粒質(zhì)量控制方法

，

具體包括紅外光譜法

、

紫外光譜法

、

氣相譜法

、

高效液相譜法

、

薄層

譜法等

。

值得注意的是

，

不能通過單一成分測量對中藥配方顆粒的總體質(zhì)量進行有效評價

，

因此

，

在中藥配方顆粒質(zhì)量控制中中藥指紋圖譜技術(shù)

逐漸成為發(fā)展趨勢

。

目前中藥指紋圖譜技術(shù)是國際公認的中藥以及天然藥物質(zhì)量控制最為有效的手段

，

采用中藥指紋圖譜技術(shù)開展質(zhì)量控制對于

推動我國中藥及其產(chǎn)品進入國際市場具有重要意義

。

因此

，

近些年很多專家學者關(guān)于中藥配方顆粒的指紋圖譜技術(shù)開展了大量研究

，

并取得了一

些新進展

，

本文對這些新進展進行綜述

。

【關(guān)鍵詞】中藥配方顆粒

；

指紋圖譜

；

研究進展

中藥配方顆粒主要是指基于我國傳統(tǒng)中醫(yī)理論

，

采用現(xiàn)

代化先進的制藥技術(shù)

，

對傳統(tǒng)的中藥飲片經(jīng)過提取

、

濃縮

、

干

燥

、

制粒以及包裝等環(huán)節(jié)而制成的粉末狀或者顆粒狀制劑

，

其

主要目的是滿足臨床調(diào)劑使用

。

中藥配方顆粒是中藥飲片的

延伸和發(fā)展

。

現(xiàn)階段各醫(yī)院對中藥配方顆粒的使用非常普遍

，

包括數(shù)百種中藥配方顆粒

。

相關(guān)研究表明

，

中藥配方顆粒存

在一定的藥理效應(yīng)

，

并且在某些藥理作用方面可以代替?zhèn)鹘y(tǒng)

的中藥飲片

。

隨著中藥配方顆粒在臨床上應(yīng)用越來越廣泛

，

人們對其藥

學效果越來越肯定

，

中藥配方顆粒的質(zhì)量控制逐漸成為人們關(guān)

注的重點問題

。

目前

，

中藥指紋圖譜技術(shù)是國際公認的中藥以

及天然藥物質(zhì)量控制最為有效的手段

，

采用中藥指紋圖譜技術(shù)

開展質(zhì)量控制對于推動我國中藥及其產(chǎn)品進入國際市場具有重

要意義

。

1紅外光譜指紋圖譜技術(shù)研究

紅外光譜指紋圖譜是一種高效快速的中藥化學成分整體檢

測方法

，

其對樣品在檢查前的預處理要求較低

，

多數(shù)的中藥樣品

采用紅外光譜指紋圖譜技術(shù)可以直接進行檢測或者粉碎之后進

行檢測

，

不需要對樣品采用有機溶劑開展分離提取等處理

。

因

此

，

紅外光譜指紋圖譜技術(shù)的優(yōu)勢在于能夠?qū)χ兴帢悠返恼w

化學成分進行反映

，

同時操作簡單方便

，

成本較低

。

李軍山等[1]對來自不同生產(chǎn)廠家的小薊配方顆粒采用紅外

光譜指紋圖譜技術(shù)進行鑒別研究

，

結(jié)果顯示來自不同生產(chǎn)廠家

的小薊配方顆粒的紅外光譜指紋圖譜特征基本一致

，

但是其在

峰值強度以及峰位等方面具有明顯差異

，

因此可以分析不同廠

家小薊配方顆粒的樣品紅外光譜指紋圖譜特征來對其質(zhì)量進行

有效控制

。

李軍山等[2]采用紅外光譜指紋圖譜技術(shù)對杜仲不同

炮制品配方顆粒開展快速鑒別

，

基于紅外光譜法

、

二階導數(shù)光譜

法以及二維相關(guān)光譜法來對不同炮制品配方顆粒光譜特征進行

研究

，

研究結(jié)果顯示杜仲不同炮制品配方顆粒之間具有基本相

似的紅外光譜特征

，

但是在細節(jié)具有明顯差異

；

二階導數(shù)光譜特

征在800

～

1600cm-1范圍內(nèi)峰值在位置

、

強度以及形狀方面

具有變化

；

同時二維相關(guān)光譜特征在1800

～

1000cm-1范圍內(nèi)

具有明顯差異

，

表明采用紅外光譜法能夠?qū)Χ胖俨煌谥破愤M

行有效鑒別

。

張仁霞等[3]將紅外光譜指紋圖譜技術(shù)應(yīng)用于阿膠

配方顆粒及其輔料的質(zhì)控控制中

，

對來自6個生產(chǎn)廠家的阿膠

配方顆粒在4000

～

400cm-1開展紅外光譜檢測

，

并建立了阿

膠配方顆粒的輔料檢測方法

，

結(jié)果顯示不同生產(chǎn)廠家的阿膠配

方顆粒具有不同的紅外光譜特征

，

但是輔料的存在會對阿膠配

方顆粒的紅外光譜檢測造成一定的干擾

。

龔海燕等[4]采用紅

外光譜指紋圖譜技術(shù)檢測黃芩配方顆粒中黃芩苷的含量

，

基于

紅外光譜測定方法和偏最小二乘法

，

構(gòu)建了黃芩配方顆粒中黃

芩苷測量定量校正模型

，

結(jié)果顯示

，

采用該模型能夠?qū)碜圆煌?/p>

生產(chǎn)廠家的黃芩配方顆粒中黃芩苷的含量進行快速

、

無損測量

。

周明霞等[5]對地黃不同炮制品配方顆粒采用紅外光譜指紋圖

譜技術(shù)開展鑒別研究

，

結(jié)果顯示在1200

～

1800cm-1范圍內(nèi)地

黃不同炮制品配方顆粒具有不同的二階導數(shù)光譜特征以及二維

相關(guān)光譜特征

，

表明采用紅外光譜指紋圖譜技術(shù)能夠?qū)Φ攸S不

同炮制品配方顆粒進行有效鑒別

。

周明霞[6]對甘草及炙甘草

配方顆粒采用紅外光譜指紋圖譜技術(shù)進行快速鑒別

，

同樣取得

了較好的效果

。

結(jié)果顯示在1200

～

1800cm-1范圍內(nèi)不同炮

制品的炙甘草配方顆粒具有不同的二階導數(shù)光譜特征和二維相

關(guān)光譜特征

，

因此采用紅外光譜指紋圖譜技術(shù)可以實現(xiàn)對甘草

及炙甘草配方顆粒的快速

、

準確鑒別

。

麻景梅等[7]采用紅外光

譜指紋圖譜技術(shù)鑒別半夏不同炮制品配方顆粒

，

分析半夏不同

炮制品配方顆粒光譜特征

，

結(jié)果顯示半夏不同炮制品配方顆粒

的紅外光譜特征基本相似

，

但是其二階導數(shù)光譜特征以及二維

相關(guān)光譜特征存在明顯差異

，

因此可以對半夏不同炮制品配方

顆粒采用紅外光譜技術(shù)進行鑒別

。

王相等[8]采用紅外光譜指

紋圖譜技術(shù)對地榆及其炮制品地榆炭配方顆粒開展鑒別研究

，

結(jié)果顯示地榆及其炮制品地榆炭配方顆粒具有相似的紅外光譜

特征

，

僅在2932cm-1、

1041cm-1、

918cm-1以及760cm-1位置處

存在變化

，

但是兩者的二階導數(shù)光譜以及二維相關(guān)光譜特征差

異明顯

，

因此采用紅外光譜指紋圖譜技術(shù)可以對地榆及其炮制

品地榆炭配方顆粒進行有效鑒別

。

2高效液相譜指紋圖譜技術(shù)研究

高效液相譜指紋圖譜技術(shù)具有適用范圍廣

、

分析速度

快

、

成分分離效能高

、

檢測靈敏度高以及系統(tǒng)穩(wěn)定性高等優(yōu)

勢

，

是目前指紋圖譜檢測中應(yīng)用頻率最高的檢測方法

，

是對中

藥配方顆粒質(zhì)量進行控制必不可少的檢測手段

。

但是

，

在高

效液相譜指紋圖譜技術(shù)應(yīng)用過程中

，

需要注意其作為一種

中藥配方顆粒化學成分的有效分離手段

，

其需要基于中藥配

方顆粒樣品的不同確定不同的分離條件

，

同時由于中藥配方

顆粒具有復雜的化學成分

，

因此在檢測過程中需要較長的洗

脫時間才能夠有效的實現(xiàn)不同峰值之間的分離

，

操作過程相

對繁瑣

。

除此之外

，

對于沒有紫外吸收的物質(zhì)

，

高效液相譜

指紋圖譜技術(shù)僅采用常規(guī)的紫外或者二極管陣列檢測器難以

達到檢測的目的

，

需要基于成分的其他特點選取相應(yīng)的檢測

器

，

比如熒光檢測器等

。

何楊虎等[9]分析了腫節(jié)風配方顆粒的高效液相譜特征

圖譜

，

分別對10批腫節(jié)風配方顆粒應(yīng)用高效液相譜法開展

檢測

，

并采用相似度評價系統(tǒng)對數(shù)據(jù)開展相似度分析

，

結(jié)果顯

示共獲得6個共有峰

，

建立了腫節(jié)風配方顆粒的特征圖譜

。

何

敏等[10]應(yīng)用高效液相譜法對浙貝母配方顆粒中貝母素甲

和貝母素乙的含量進行了測量

，

檢測器為蒸發(fā)光散射檢測器

，

譜柱為DIKMADiamand-C

18

，

流動相為乙腈-水-二乙胺

JournalofChinaPrescriptionDrugVol.17No.9·綜述·17

飲片的形態(tài)

，

但是基于中藥配方顆粒溶液與相應(yīng)藥材在譜圖

上斑點的相似性分析能夠?qū)χ兴幣浞筋w粒的真?zhèn)芜M行有效鑒

別

。

但是由于薄層譜指紋圖譜技術(shù)本身的精密度以及分辨

率等難以媲美高效液相譜指紋圖譜技術(shù)

，

因此薄層譜指紋

圖譜技術(shù)主要應(yīng)用于對中藥配方顆粒的檢測

。

高峰等[16]應(yīng)用

薄層譜指紋圖譜技術(shù)對黃柏配方顆粒中是否混有關(guān)黃柏進

行檢測

，

并將檢測結(jié)果與高效液相譜指紋圖譜技術(shù)檢測結(jié)果

進行對比

，

結(jié)果顯示薄層譜指紋圖譜技術(shù)可以對黃柏配方顆

粒中是否混有關(guān)黃柏進行有效區(qū)分

。

蔣宇對市售全蝎配方顆

粒采用薄層譜指紋圖譜技術(shù)進行檢測

，

結(jié)果顯示薄層譜法

操作簡單

，

結(jié)果直觀

，

可以作為全蝎配方顆?？焖儋|(zhì)量檢測的

檢測結(jié)果顯示在1.142

～

6.850

μ

g范圍內(nèi)貝

（

70∶30∶0.03

），

母素甲進樣量具有良好的線性關(guān)系

，

在0.856

～

3.682

μ

g范

圍內(nèi)貝母素乙進樣量具有良好的線性關(guān)系

，

貝母素甲和貝母素

乙的平均回收率分別為103.8%和100.0%

，

檢測具有較好的重

復性和準確性

，

能夠?qū)φ阖惸概浞筋w粒的質(zhì)量進行有效客觀評

[11]價

。

黃蓮等對黃柏配方顆粒開展了高效液相譜指紋圖

流動相為乙腈-0.10%磷譜特征分析

，

選取譜柱為WatersC

18

，

酸水

，

設(shè)置檢測波長為280nm

，

設(shè)置柱溫為20

℃，

設(shè)置流速為1

ml/min

，

建立黃柏配方顆粒的高效液相譜指紋圖譜

，

參照小檗

堿共獲得9個共有峰

，

不同批次黃柏配方顆粒指紋圖譜相似度

大于90%

，

表明黃柏配方顆粒的主體成分與黃白飲片基本一致

。

胡蓮等[12]對夏枯草配方顆粒高效液相譜特征圖譜進行了分

析

，

選取譜柱為WelchMaterialsAQC

18

，

流動相為乙腈-0.10%

磷酸水

，

洗脫方式為梯度洗脫

，

設(shè)置檢測波長為280nm

，

建立夏

枯草配方顆粒的高效液相譜特征圖譜

，

共獲得6個共有峰

。

張肖建等[13]采用高效液相譜指紋圖譜技術(shù)分析了獨活配方

顆粒的高效液相譜特征

，

選取譜柱為華譜UnitaryC

18

，

流動

相為乙腈-0.10%磷酸水

，

洗脫方式為梯度洗脫

，

設(shè)置檢測波長

為322nm

，

設(shè)置柱溫為30

℃，

設(shè)置流速為1ml/min

，

結(jié)果顯示獨

活配方顆粒的特征圖譜共有13個共有峰

，

不同批次樣品之間的

相似度均在90%以上

。

李紅等[14]分析了葛根芩連湯配方顆粒

和傳統(tǒng)湯劑的高效液相譜指紋圖譜特征

，

選取3家不同醫(yī)院

的葛根芩連湯配方顆粒劑和傳統(tǒng)湯劑開展對比研究

，

結(jié)果顯示

葛根芩連湯配方顆粒和傳統(tǒng)湯劑具有不同的高效液相譜指紋

圖譜特征

。

3氣相譜指紋圖譜技術(shù)研究

氣相譜指紋圖譜技術(shù)主要是用于對含有揮發(fā)油成分或者

衍生化后可生成揮發(fā)性成分的中藥配方顆粒進行鑒別研究

。

氣

相譜指紋圖譜技術(shù)具有靈敏度高以及穩(wěn)定性好等特點

。

因

此

，

在中藥配方顆粒質(zhì)量評價中氣相譜指紋圖譜技術(shù)主要用

于開展定量分析或者配方顆粒制備原藥材或者中間體的研究

。

不同于高效液相譜技術(shù)

，

氣相譜指紋圖譜技術(shù)主要基于不

同中藥配方顆粒的化學成分以及藥理學特征

，

重點考察具有顯

著藥理活性作用的揮發(fā)油的峰值特征

，

而不是僅以譜圖中峰

值的數(shù)量作為考察評價指標

。

氣相譜指紋圖譜技術(shù)對于含低

沸點成分中藥配方顆粒的鑒別具有較高的應(yīng)用價值

，

比如桂枝

、

陳皮

、

白芷以及藿香等

。

但是氣相譜指紋圖譜技術(shù)對于含高

沸點成分的中藥配方顆粒鑒別的適用性較低

，

難以有效發(fā)揮其

作用

。

同時相比于高效液相譜技術(shù)

，

氣相譜指紋圖譜技術(shù)

相關(guān)儀器設(shè)備復雜

、

昂貴

，

對操作人員具有較高的技術(shù)要求

，

這

在一定程度上限制了該技術(shù)的進一步推廣應(yīng)用

。

齊良君[15]采

用氣相譜指紋圖譜技術(shù)對5批砂仁配方顆粒中乙酸龍腦酯的

含量進行檢測

，

進而對砂仁配方顆粒的質(zhì)量進行有效評價

，

結(jié)果

顯示氣相譜法能夠?qū)ι叭逝浞筋w粒中各組分進行有效分離

，

并且具有較高的靈敏度

。

4薄層譜指紋圖譜技術(shù)研究

薄層譜指紋圖譜技術(shù)隨著薄層譜儀的發(fā)展已經(jīng)成為

中藥以及中藥制劑質(zhì)量分析的重要手段

。

其優(yōu)勢主要在于能

夠?qū)梢姽饣蛘邿晒鈭D像進行直接觀察

，

在掃描儀器以及積分

軟件的幫助下

，

能夠?qū)Ρ幼V的斑點數(shù)目

、

顏

、

大小

、

位置

以及密度等開展相似度比較

。

中藥配方顆粒已經(jīng)沒有了原來

主要手段

。

基于上述分析

，

近些年指紋圖譜技術(shù)在中藥配方顆粒檢測

中得到了廣泛的應(yīng)用

，

逐漸發(fā)展形成了紅外光譜法

、

紫外光譜

法

、

氣相譜法

、

高效液相譜法

、

薄層譜法等

，

不同的方法具

有不同的優(yōu)缺點和適用性

，

因此在指紋圖譜技術(shù)實際應(yīng)用的過

程中應(yīng)該基于客觀條件選擇合適的指紋圖譜技術(shù)

。

參考文獻

[1]李軍山

，

彭新華

，

高晗

，

等.不同廠家小薊配方顆粒紅外對比研

究[C].中藥配方顆粒研究開發(fā)與質(zhì)量控制技術(shù)交流研討會

，

2016.

[2]李軍山

，

陳鐘

，

彭新華

，

等.杜仲不同炮制品配方顆粒的紅外快

速鑒別[J].河北工業(yè)科技

，

2016

，

33

（

6

）：

503-508.

[3]張仁霞

，

朱德全

，

劉麗萍

，

等.阿膠配方顆粒及其輔料的紅外光

譜鑒別[J].中醫(yī)藥導報

，

2016

，（

4

）：

60-62.

[4]龔海燕

，

宋瑞麗

，

雷敬衛(wèi)

，

等.黃芩配方顆粒黃芩苷含量近紅外

光譜測定方法[J].國際藥學研究雜志

，

2017

，

44

（

5

）：

466-469.

[5]周明霞

，

高會芹

，

彭雄穎

，

等.地黃不同炮制品配方顆粒的紅外

快速鑒別[J].中國藥物警戒

，

2017

，

14

（

2

）：

87-89.

[6]周明霞

，

彭雄穎

，

彭新華

，

等.紅外光譜法快速鑒別甘草及炙甘

草配方顆粒[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥

，

2017

，

13

（

2

）：

165-166.

[7]麻景梅

，

姜曉婭

，

田宇柔

，

等.半夏不同炮制品配方顆粒紅外鑒

別的初步研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥

，

2018

，

38

（

6

）：

132-136.

[8]王相

，

范帥帥

，

高樂

，

等.地榆及其炮制品地榆炭配方顆粒紅外

快速鑒別[J].藥物評價研究

，

2018

，

41

（

11

）：

2000-2004.

[9]何楊虎

，

吳安明

，

占小勤.腫節(jié)風配方顆粒制備工藝和高效液

相譜特征圖譜研究[J].中國醫(yī)院藥學雜志

，

2016

，

36

（

23

）：

2077-

2080.

[10]何敏

，

郭田

，

杜昕

，

等.高效液相譜法測定浙貝母配方顆粒

中貝母素甲和貝母素乙的含量[J].醫(yī)藥導報

，

2018

，

37

（

4

）：

146-147.

[11]黃蓮

，

羅穎

，

李芹

，

等.黃柏配方顆粒高效液相譜指紋圖

譜[J].醫(yī)藥導報

，

2016

，

35

（

10

）：

1113-1116.

[12]胡蓮

，

周杰

，

袁慧.夏枯草配方顆粒高效液相譜特征圖譜研

究[J].中國藥業(yè)

，

2016

，

25

（

24

）：

16-19.

[13]張肖建

，

李軍山

，

郝磊

，

等.獨活配方顆粒高效液相譜特征

圖譜研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥

，

2017

，（

2

）：

85-87.

[14]李紅

，

李妍

，

田杰

，

等.葛根芩連湯配方顆粒和傳統(tǒng)湯劑的

HPLC的指紋圖譜對比研究[J].世界中醫(yī)藥

，

2018

，

13

（

9

）：

2304-2307.

[15]齊良君.GC測定砂仁配方顆粒中乙酸龍腦酯的含量[J].科學

技術(shù)創(chuàng)新

，

2017

，（

18

）：

114-115.

[16]高峰.TLC法和HPLC法分析黃柏配方顆粒中是否混有關(guān)黃柏

[J].黑龍江醫(yī)藥

，

2016

，

29

（

1

）：

9-11.