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        凱時聯(lián)合思美泰治療慢性病毒性肝炎高膽紅素血癥觀察

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        2022年4月18日發(fā)(作者:日產(chǎn)gtr改裝)

        2013年2月 

        現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)?。疲澹猓玻埃保场?/p>

        第39卷第1期 JOURNAL?。希啤。停希模牛遥巍。茫蹋桑危桑茫粒獭。停牛模桑茫桑危拧?/p>

        V0l_39?。危埃薄?/p>

        [文章編號]1673—1557(2013)01—0011—03?。壑袌D分類號]R512.6 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A 

        凱時聯(lián)合思美泰治療慢性病毒性肝炎高膽紅素血癥觀察 

        鄒敏,楊勇瓊,徐輝,趙英杰 

        (綿陽市三臺縣人民醫(yī)院,四川綿陽621100) 

        [摘要]目的:探討凱時聯(lián)合思美泰治療慢性病毒性肝炎高膽紅素血癥的協(xié)同效應(yīng)及安全性。方 

        法:納入符合慢性病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)、血清總膽紅素(TBil)>171?。椋恚铮欤痰幕颊撸保玻袄?,隨機(jī)分為聯(lián) 

        合用藥組(n=60)和思關(guān)泰組(n=60)。所有患者入院后均接受多烯磷脂酰膽堿、甘草酸二胺、還原型 

        谷胱甘肽以及新鮮冰凍血漿和白蛋白治療,但不予血漿置換。在此基礎(chǔ)上,聯(lián)合用藥組將思美泰 

        2?。埃埃啊。恚缂佑冢担テ咸烟牵玻担啊。恚讨徐o脈滴注,每日1次;聯(lián)合應(yīng)用凱時20?。缂佑谏睇}水100 mL中 

        靜脈滴注,每日1次。思關(guān)泰組采用思美泰2?。埃埃啊。恚缂佑冢担テ咸烟牵玻担啊。恚讨徐o脈滴注,每日1次?!?/p>

        療程均為4周。2組患者均不加用其他退黃藥物。觀察并比較2組患者肝功能指標(biāo)TBil、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 

        (ALT)改善情況,治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:治療后2組患者肝功能(TBil、ALT)水平均 

        較治療前有明顯下降(P<0.05),且聯(lián)合用藥組TBil水平明顯低于思美泰組(P<0.05),但2組患者 

        ALT水平無顯著性差異(P>0.05)。2組綜合療效進(jìn)行比較,聯(lián)合用藥組總有效率明顯高于思美泰組 

        (P<0.05)。治療期間2組病例均未觀察到皮疹、發(fā)熱、面部潮紅、頭痛、腹痛及注射部位疼痛、發(fā)紅、靜 

        脈炎等不良反應(yīng)。結(jié)論:思美泰可有效清除淤積膽汁,治療慢性病毒性肝炎高膽紅素血癥有效。凱時聯(lián) 

        合思關(guān)泰可加快黃疸減退,二者有顯著的協(xié)同效應(yīng)?!?/p>

        [關(guān)鍵詞]慢性病毒性肝炎;高膽紅素血癥;腺苷蛋氨酸;前列地爾 

        Synergic?。牛妫妫澹悖簟。铮妗。粒欤穑颍铮螅簦幔洌椋臁。桑睿辏澹悖簦椋铮睢。幔睿洹。粒洌澹恚澹簦椋铮睿椋睿濉?/p>

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        (Mianyang?。樱幔睿簦幔椤。校澹铮穑欤濉印。龋铮螅穑椋簦幔?,Sichuan?。停椋幔睿幔睿纭。叮病。薄。薄。埃埃茫瑁椋睿幔?/p>

        [Abstract]Objective:To?。澹穑欤铮颍濉。簦瑁濉。澹妫椋悖幔悖。幔睿洹。螅幔妫妫澹簦。铮妗。粒欤穑颍铮螅簦幔洌椋臁。椋睿辏澹悖簦椋铮睢。穑欤酰蟆。粒洌澹恚澹簦椋铮睿椋睿濉?/p>

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        chronic vius?。瑁澹穑幔簦椋簦椋螅颉?/p>

        [Key words]chronic?。觯椋颍幔臁。瑁澹穑幔簦椋簦椋?;hyperbiliubirnemia;Ademetionine;Alprostadil 

        并發(fā)高膽紅素血癥是慢性病毒性肝炎患者病情嚴(yán) 

        重的標(biāo)志之一,持續(xù)存在的膽紅素血癥可進(jìn)一步加重 

        通信作者:鄒敏,lendysa@163.COB 

        11 

        肝細(xì)胞及毛細(xì)膽管損傷,使淤膽持久不退,甚至導(dǎo)致膽 

        汁淤積性肝硬變,因此加速黃疸消退是改善病毒性肝 

        Feb.2013 現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué) 

        2013年2月 

        Vo1.39?。危铮薄?/p>

        JOURNAL OF?。停希模牛遥巍。茫蹋桑危桑茫粒獭。停牛模桑茫桑危拧〉冢常咕淼冢逼凇?/p>

        炎患者預(yù)后的關(guān)鍵¨J。思美泰(腺苷蛋氨酸)是 

        生理活性分子,它在肝內(nèi)通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào) 

        節(jié)肝細(xì)胞膜的流動性,而且通過轉(zhuǎn)巰基反應(yīng)促使膽汁 

        類型等方面無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。 

        1.2研究方法參照2000中華醫(yī)學(xué)會西安會議修訂 

        的《病毒性肝炎防治方案標(biāo)準(zhǔn)》推薦方法?。省K谢肌?/p>

        者人院后均接受多烯磷脂酰膽堿、甘草酸二胺、還原型 

        谷胱甘肽,以及新鮮冰凍血漿和白蛋白治療,出現(xiàn)并發(fā) 

        癥者給予相應(yīng)的對癥治療,但不予血漿置換。在此基 

        酸經(jīng)硫酸化途徑轉(zhuǎn)化,減輕膽汁酸氧自由基對肝細(xì)胞 

        的損害,從而達(dá)到防止膽汁淤積、退黃的作用 。凱時 

        是將前列腺素E1(PGE1)封入脂微球中制備的微球體 

        制劑,不僅可以有效改善肝臟微循環(huán)障礙,促進(jìn)肝細(xì)胞 礎(chǔ)上,聯(lián)合用藥組將思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸凍干 

        粉針劑,意大利雅培公司生產(chǎn))2 000?。恚缃?jīng)專用溶媒 

        溶解后加于5%葡萄糖250?。恚讨徐o脈滴注,qd;聯(lián)合 

        應(yīng)用凱時(前列地爾注射液,北京泰德制藥股份有限公 

        司生產(chǎn))20 Ixg加于生理鹽水100?。恚讨徐o脈滴注,qd?!?/p>

        思美泰組采用思美泰2?。埃埃啊。恚缂佑冢担テ咸烟牵玻担啊。恚獭?/p>

        中靜脈滴注,qd;同時應(yīng)用生理鹽水100?。恚天o脈滴注, 

        qd。療程均為4周。2組患者均不加用其他以退黃作 

        用為主的藥物?!?/p>

        1.3觀察指標(biāo)及療效評定?、儆盟幥耙约坝盟幒蟮凇?/p>

        排泌膽汁,還可通過抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)單核一巨噬細(xì)胞 

        系統(tǒng)釋放TNF一 等炎性細(xì)胞因子,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,防 

        止肝細(xì)胞損傷,促進(jìn)肝細(xì)胞再生 。本研究對120例 

        慢性病毒性肝炎高膽紅素血癥患者在綜合治療基礎(chǔ)上 

        分別采用思美泰(腺苷蛋氨酸)聯(lián)合凱時(前列地爾) 

        與思美泰聯(lián)合生理鹽水進(jìn)行治療,觀察并比較2組患 

        者治療總有效率、肝功能改善以及不良反應(yīng)發(fā)生情況, 

        現(xiàn)報告如下 

        1資料與方法 

        1周、第2周、第3周、第4周復(fù)查TBil、ALT水平,比較 

        為2010年1月至2012年4月本院?。保薄⊙芯繉ο蟾喂δ芨纳魄闆r。②治療開始后,每日觀察并記錄治 

        療前后主要癥狀及體征(乏力、納差、腹脹、肝臟腫大 

        等)改善情況,結(jié)合肝功能指標(biāo),比較2組治療總有效 

        收治的慢性病毒性肝炎高膽紅素血癥患者。慢性病毒 

        性肝炎診斷參照2000中華醫(yī)學(xué)會西安全國傳染病與 

        寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案標(biāo) 

        準(zhǔn)》?。?,TBil>171 ̄mol/L,患者均有不同程度的乏力、 

        納差、腹脹、尿黃等臨床表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):腹部彩超或 

        CT檢查提示肝外梗阻性黃疸者;自身免疫性肝病、酒 

        精性肝炎、藥物性肝炎所致黃疸和肝內(nèi)淤膽者;低血 

        率。療程結(jié)束時,臨床癥狀、體征基本消失或明顯改 

        善,TBil恢復(fù)正?;蜉^治療前下降>75%為顯效;臨床 

        癥狀有所好轉(zhuǎn),TBil較治療前明顯好轉(zhuǎn)達(dá)50%~75% 

        為有效;臨床癥狀無改善或加重,TBil未達(dá)上述指標(biāo), 

        病情進(jìn)行性加劇,甚至死亡為無效。總有效率=(顯效 

        壓、青光眼患者;嚴(yán)重心、腦、肺、腎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者; 

        妊娠或有妊娠傾向的婦女及哺婦女。120例患者 

        +有效)例數(shù)/總治療例數(shù)×100%。③用藥前以及用 

        功能(BUN、Cr),靜脈滴注過程中觀察是否出現(xiàn)皮疹、 

        發(fā)熱、頭痛、局部血管刺激征、靜脈炎等。觀察并比較 

        2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況?!?/p>

        藥后第1周、第2周、第3周、第4周監(jiān)測血尿常規(guī)、腎 

        中:男81例,女39例;年齡l8~68歲,平均44.8?。矗?/p>

        1?。保矚q。采用隨機(jī)數(shù)字表法將120例慢性病毒性肝炎 

        高膽紅素血癥患者分為聯(lián)合用藥組和思美泰組。聯(lián)合 

        用藥組60例,其中:男4l例,女19例;平均年齡42.7 

        -10.5歲;乙型肝炎54例,丙型肝炎6例,無重疊肝 4

        炎病毒感染。思美泰組60例,其中:男40例,女20 

        例;平均年齡45.4 4-9.7歲;乙型肝炎57例,丙型肝炎 

        3例,無重疊肝炎病毒感染。2組患者在年齡、性別、肝 

        1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0分析數(shù) 

        據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用£ 

        檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用 檢驗(yàn)?!?/p>

        2結(jié) 果 

        功能損害程度(血清總膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)、肝炎 

        2.1治療前后肝功能比較結(jié)果詳見表1?!?/p>

        表1 2組治療前后肝功能比較 

        注:1)與治療前比較P<0.05;2)與聯(lián)合用藥組比較P<0.05 

        結(jié)果提示聯(lián)合用藥組肝功能高膽紅素血癥改善程 2.2綜合療效比較結(jié)果詳見表2?!?/p>

        度優(yōu)于思美泰組,但降酶方面無明顯差異?!?/p>

        12 

        2013年2月 

        現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)?。疲澹猓玻埃保场?/p>

        Vo1.39?。危铮薄〉冢常咕淼冢逼凇。剩希眨遥危粒獭。希啤。停希模牛遥巍。茫蹋桑危桑茫粒獭。停牛模桑茫桑危拧?/p>

        表2?。步M病例療效比較 

        注:1)與聯(lián)合用藥組比較P<0.05 

        2.3不良反應(yīng)2組患者用藥期間均未出現(xiàn)皮疹、發(fā) 

        熱、面部潮紅、頭暈、頭痛、腹痛、局部血管刺激征、靜脈 

        炎等不良反應(yīng)?!?/p>

        3討 論 

        病毒性肝炎患者高膽紅素血癥形成機(jī)理復(fù)雜,主 

        要與肝細(xì)胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化與排泄障礙有關(guān)。肝炎病 

        毒感染后出現(xiàn)肝細(xì)胞炎癥、壞死,肝內(nèi)毛細(xì)膽管損傷, 

        加之各型病毒性肝炎均存在程度不等的肝臟微循環(huán)障 

        礙,使膽紅素難以從膽管排泄而致肝內(nèi)淤膽持久不退?!?/p>

        反過來,膽內(nèi)淤積的膽汁酸和膽紅素可通過抑制單核 

        一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)損害肝竇內(nèi)皮細(xì)胞加重肝臟微循環(huán)障 

        礙,進(jìn)一步加重肝細(xì)胞和毛細(xì)膽管損傷,使黃疸癥狀持 

        續(xù)存在、進(jìn)行性加重,如此形成惡性循環(huán),致使病情發(fā) 

        展。因此,病毒性肝炎患者膽汁淤積與微循環(huán)障礙?!?/p>

        同時存在,有效改善肝細(xì)胞功能和肝臟微循環(huán)障礙,是 

        促進(jìn)黃疸消退的關(guān)鍵?!?/p>

        腺苷蛋氨酸是存在于各種生物體內(nèi)的天然物質(zhì), 

        它作為甲基供體和生理性巰基化合物,如半胱氨酸、谷 

        胱甘肽等前體參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)慢 

        性病毒性肝炎患者體內(nèi)由于腺苷蛋氨酸合成酶活性減 

        低,致腺苷蛋氨酸合成減少,肝細(xì)胞內(nèi)其代謝產(chǎn)物如半 

        胱氨酸、谷胱甘肽、?;撬崂枚认陆?,致肝細(xì)胞膽紅 

        素代謝障礙,膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)淤積。思美泰(腺苷蛋 

        氨酸)通過轉(zhuǎn)巰基反應(yīng)促使膽汁酸經(jīng)硫酸化的途徑轉(zhuǎn) 

        化,改善膽汁酸代謝系統(tǒng),減輕膽汁酸、膽紅素對肝細(xì) 

        胞的損害,達(dá)到促進(jìn)膽汁排泄、退黃的作用。JtL ̄'t-,思 

        美泰還可以通過逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞毒物引起的磷脂甲基化作 

        用的減弱,刺激肝細(xì)胞膜磷脂合成,恢復(fù)正常肝細(xì)胞膜 

        的流動性和Na 一K 一ATP酶的活性,從而降低血中 

        膽汁酸水平。因此,補(bǔ)充思美泰將有助于減輕慢性病 

        毒性肝炎高膽紅素血癥患者肝內(nèi)淤膽癥狀?!?/p>

        凱時是將前列腺素E1(PGE1)封人脂微球中制備 

        的微球體制劑。一方面,凱時能夠改善肝臟微循環(huán),疏 

        通毛細(xì)血管膽汁淤積,從而增強(qiáng)肝細(xì)胞對膽紅素的攝 

        取、結(jié)合和排泄,起到退黃作用。另一方面,PGE1可以 

        通過抑制單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放TNF一僅等炎性細(xì) 

        胞因子,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,防止肝細(xì)胞損傷,促進(jìn)肝細(xì)胞 

        再生,從而改善肝細(xì)胞排泌膽汁的功能 ?!?/p>

        以往研究已證實(shí),單用思美泰治療病毒性肝炎高 

        膽紅素血癥取得較好的退黃效果?。剩瑔斡脛P時治療高 

        膽紅素血癥也有一定的療效。本文結(jié)果也顯示治療后 

        2組患者ALT水平均較治療前明顯下降,提示思美泰 

        可以顯著降低病毒性肝炎患者血中膽紅素水平;本文 

        結(jié)果還顯示治療前2組患者ALT水平無顯著差異,但 

        治療后聯(lián)合用藥組患者TBil水平明顯低于對照組,提 

        示聯(lián)用凱時對肝內(nèi)淤膽的治療效果更為明顯。2組患 

        者的綜合療效比較,聯(lián)合用藥組的總有效率高于對照 

        組,提示思美泰在促進(jìn)肝內(nèi)膽汁淤積患者的癥狀改善、 

        黃疸消退方面療效可靠,而其在聯(lián)用凱時后能進(jìn)一步 

        增加其顯效率。本文患者在聯(lián)合用藥過程中也表現(xiàn)出 

        較好的耐受性,無一例出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、頭暈、頭痛、腹 

        痛及注射部位疼痛、發(fā)紅、靜脈炎等不良反應(yīng)。 

        綜上,思美泰治療病毒性肝炎高膽紅素血癥在癥 

        狀改善、黃疸消退方面療效可靠,在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用 

        凱時能夠進(jìn)一步提高療效,可更快降低血清膽紅素,促 

        進(jìn)黃疸消退,縮短患者病程。兩藥聯(lián)合應(yīng)用起協(xié)同作 

        用,無嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性好。 

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        (2012—07—16收稿;2012—07—31修回) 

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