食管癌的發(fā)病原因

食管癌有高發(fā)區(qū)這一特點(diǎn)說明該地區(qū)具備其發(fā)生的條件，如存在強(qiáng)致癌物、促癌物，缺乏一些抗癌因素以及有遺傳易感

性等。但是各國各地研究結(jié)果很不一致，反映了食管癌的病因是多種多樣的。西方學(xué)者多認(rèn)為吸煙和飲酒是主要原因，

在我國林縣這個(gè)高發(fā)區(qū)，因?yàn)樨毟F，居民飲酒才是近一、二十年的事。

目前，食管癌的病因雖尚未完全明了，但近年來國內(nèi)外對食管癌病因進(jìn)行了多途徑探索。從亞硝胺、營養(yǎng)、微量元素、

真菌及病毒、遺傳等多方面，多層次進(jìn)行研究和探索，獲得了很有意義的進(jìn)展。一般認(rèn)為食管癌的發(fā)生可能是多種因素

綜合作用的結(jié)果，與食管癌發(fā)病的有關(guān)因素如下：

1.生活飲食習(xí)慣與食管慢性刺激

(1)吸煙與食管癌：西方學(xué)者多認(rèn)為吸煙可能是食管癌發(fā)生的主要因素。通過流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)一些食管癌高發(fā)區(qū)居民吸

煙相當(dāng)普遍，一些地區(qū)居民不吸煙，食管癌則很少見。如Paymaster報(bào)道嗜好吸黑檀葉煙和咀嚼萎葉的印度穆斯林、基

督教徒和印度教徒中，食管癌發(fā)病率高，而無此嗜好的拜火教徒中食管癌則很少見。故認(rèn)為嗜煙可能是食管上段癌和中

段癌發(fā)病率高的原因。但國內(nèi)既往的流行病學(xué)調(diào)查卻沒有發(fā)現(xiàn)吸煙與食管癌發(fā)生存在密切聯(lián)系?，F(xiàn)在看來既往這些研究

絕大部分來自食管癌局部高發(fā)區(qū)，且僅局限于農(nóng)村人口。近年來我國學(xué)者同時(shí)對高發(fā)區(qū)、低發(fā)區(qū)以及城市、鄉(xiāng)村食管癌

進(jìn)行了大量流行病學(xué)調(diào)查，多數(shù)仍認(rèn)為吸煙可能也是我國食管癌發(fā)生不可忽視的促癌因素。

(2)飲酒與食管癌：有關(guān)食管癌與飲酒的關(guān)系國外學(xué)者做了大量流行病學(xué)調(diào)查，他們發(fā)現(xiàn)許多食管癌患者有大量飲酒史，

或者多是釀酒工人及與酒商有關(guān)的職員。最近英國和香港科學(xué)家調(diào)查了香港食管癌患者的吸煙及飲酒情況，經(jīng)過詳盡對

比分析，發(fā)現(xiàn)飲酒可能比吸煙更容易致食管癌發(fā)生。

(3)飲食習(xí)慣與食管癌：經(jīng)在高發(fā)區(qū)進(jìn)行發(fā)病因素的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)食管癌病人有食物粗、糊、進(jìn)食過快、喜吃燙飲料的習(xí)

慣，這些因素?fù)p傷了食管上皮，增加了致癌物的敏感性。多數(shù)研究表明，熱食是食管癌的發(fā)病因素之一。在我國食管癌

高發(fā)區(qū)中，許多居民和食管癌患者都有好吃熱食習(xí)慣。研究者測量了高發(fā)區(qū)居民進(jìn)食時(shí)碗內(nèi)食物的溫度，發(fā)現(xiàn)可高達(dá)70～

80℃，最高為80～88℃。有報(bào)道用75℃熱水灌飼小鼠，即可發(fā)現(xiàn)上皮細(xì)胞變性，黏膜炎癥和細(xì)胞核酸代謝受影響，所

以長期反復(fù)的熱刺激，有可能促使食管發(fā)生癌變。也有報(bào)告認(rèn)為進(jìn)食過快、食物粗糙、蹲位進(jìn)食及好飲濃茶、三餐不定

時(shí)等與食管癌有關(guān)。

(4)食管慢性刺激：前已述及的一些致病因素都會(huì)造成對食管的刺激，長期反復(fù)刺激作用會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致食管黏膜病變。

研究發(fā)現(xiàn)某些食管病變，如食管賁門失弛緩癥、慢性食管炎、食管良性狹窄和食管黏膜白斑病等的食管癌發(fā)病率較高，

表明慢性刺激所引起的慢性損傷和炎癥在食管癌的發(fā)病中起一定作用。

2.營養(yǎng)因素和微量元素

近年來我國學(xué)者在一些食管癌防治現(xiàn)場做了大量營養(yǎng)學(xué)調(diào)查及營養(yǎng)干預(yù)實(shí)驗(yàn)。其中在河南林縣開展的已歷時(shí)近14年的

中美合作(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤所與美國國立癌癥研究所NCI)研究項(xiàng)目營養(yǎng)干預(yù)試驗(yàn)已取得了一系列階段性成果，在國

內(nèi)外產(chǎn)生了重大影響。研究發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)缺乏是食管癌高發(fā)區(qū)較為普遍現(xiàn)象，維生素A、C、E、核黃素、煙酸、動(dòng)物蛋白、

脂肪、新鮮蔬菜、水果攝入量均較低。不少報(bào)道指出肉類、蛋類、蔬菜與水果的缺乏可增加患食管癌的危險(xiǎn)性。中美學(xué)

者發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充富含高蛋白、維生素和礦物質(zhì)的飲食，可以保護(hù)機(jī)體，預(yù)防食管癌。

3.亞硝胺類化合物亞硝胺類化合物是已被公認(rèn)的一種強(qiáng)致癌物質(zhì)。現(xiàn)已證實(shí)約十多種亞硝胺能誘發(fā)動(dòng)物的食管癌，包括

甲基芐基亞硝胺(NMBAR)、肌氨酸乙酯亞硝胺(NSAR)、亞硝基吡咯烷(NPyr)和亞硝基哌啶(NPip)、N-3-甲基丁基-N-1-

甲基丙酮基亞硝胺(NAMBNA)等。

4.真菌及病毒的作用

(1)真菌的作用：研究表明，我國食管癌高發(fā)區(qū)的發(fā)病與真菌性食管炎和真菌對食物的污染有關(guān)。

(2)病毒的作用：病毒在食管癌發(fā)病中的作用也引起了國內(nèi)外學(xué)者的重視。目前研究的病毒主要為人頭瘤狀病毒(HPV)

和EB病毒(EpsteinBarrVirous，EBV)。

5.遺傳因素大量的研究表明癌癥都是各種環(huán)境因素對具有不同遺傳素質(zhì)的個(gè)體長期反復(fù)作用的結(jié)果。前已述及食管癌患

者中有癌家族史的比例顯著高于對照組，提示食管癌發(fā)病存在遺傳傾向，遺傳因素可能是發(fā)病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因子。

6.食管癌基因的研究

(1)癌基因：對食管癌組織和癌旁上皮組織的DNA進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)多數(shù)C-mye，EGFR基因的擴(kuò)增或表達(dá)增強(qiáng)。從中國、

意大利和法國的食管癌高發(fā)區(qū)獲得的食管標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)，32%的病例有cyclinD基因擴(kuò)增，63%的病例有cyclinDmRNA

過度表達(dá)。其他表達(dá)增強(qiáng)的還有Int-1、HER-1基因等，這些癌基因的高表達(dá)及過度擴(kuò)增可能與食管癌的發(fā)生有關(guān)。

(2)抑癌基因：約1/3食管癌及癌旁組織中存在Rb基因結(jié)構(gòu)異常如片段完全或部分丟失。約10%～70%食管癌存在p53

基因突變，突變多集中在第5～9外顯子，而p53基因丟失的檢出率為43%～52%。食管癌APC、MCC基因的丟失率分

別為50%和58%，其中腺癌的丟失率似乎高于鱗狀細(xì)胞癌，DCC基因的丟失率為33%。而p16基因純合丟失率為16.7%，

以上提示抑癌基因失活可能也是食管癌發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。

(3)候選抑癌基因：最近陸士新等應(yīng)用mRNA差異PCR顯示技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了4個(gè)人食管癌相關(guān)基因cDNA片段，分別命名

為ECRG1～ECRG4，經(jīng)過克隆和鑒定，確認(rèn)ECRG1和ECRG2可能是新的食管癌相關(guān)的候選抑癌基因，它們與食管癌

的發(fā)生發(fā)展可能有關(guān)。