一、什么是產(chǎn)前診斷？產(chǎn)前診斷技術(shù)分為哪幾類？產(chǎn)

前診斷的指征包括哪些？

1、產(chǎn)前診斷又稱為宮內(nèi)診斷，是通過直接或間接的方

法對胎兒進行疾病診斷的過程。目前能產(chǎn)前診斷的遺傳病

有：染體病、特定的酶缺陷造成的先天代謝病、可利用基

因診斷方法診斷的遺傳病、多基因遺傳的神經(jīng)管缺陷、有明

顯形態(tài)改變的先天畸形。

2、在現(xiàn)有條件下，產(chǎn)前診斷技術(shù)分為四類：直接觀查

胎兒的表型改變、染體檢查、生化檢查和基因診斷。直接

觀察胎兒可用胎兒鏡或B型超聲波掃描等，染體檢查、

生化檢查和基因診斷都需要通過絨毛取樣和羊膜穿刺取樣后

再完成。

3、進行產(chǎn)前診斷的指征包括：夫婦任一方有染體異

常；曾生育過染體病患兒的孕婦；夫婦任一方為單基因病

患者；曾生育過單基因病患兒的孕婦；有不明原因的習(xí)慣性

流產(chǎn)史、畸胎史、死產(chǎn)和新生兒死亡史的孕婦；羊水過多的

孕婦；夫婦任一方曾接觸過致畸因素；年齡大于35歲的孕

婦；有遺傳病家族史的近親婚配夫婦。

二、系譜分析要注意哪些問題？

（1）系譜的完整性和準(zhǔn)確性，一個完整的系譜應(yīng)有三

代以上家庭成員的患病情況、婚姻情況及生育情況（包括有

無流產(chǎn)史、死產(chǎn)史及早產(chǎn)史），還應(yīng)注意患者或代述人是否

有顧慮而提供虛假資料，如重婚、非婚子女等，造成系譜不

真實；

（2）遇到“隔代遺傳”，要認(rèn)真判斷其是由于隱性遺

傳所致，還是由于外顯不全所致；

（3）當(dāng)患者在家系中為一散發(fā)病例時，不可主觀斷定

為常染體隱性遺傳病，要考慮新基因突變的情況。

三、倒位染體的攜帶者為什么會出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)的

現(xiàn)象?

由于倒位發(fā)生時一般沒有遺傳物質(zhì)的丟失，所以倒位攜

帶者本身井無表型的改變，但在減數(shù)分裂同源染體配對聯(lián)

會時，由于基因順序的顛倒，這一條倒位的染體無法與另

一條正常的染體正常配對，而形成了一個特殊的結(jié)構(gòu)——

倒位環(huán)。如果這時同源染體在倒位環(huán)內(nèi)發(fā)生重組，則會產(chǎn)

生四種配子。這四種配子分別與正常異性配子結(jié)合時，就會

有不同的情況產(chǎn)生。一種配子是完全正常的，與正常配子受

精所形成的受精卵也是完全正常的；另一種配子含有一條倒

位染體，受精后發(fā)育為倒位染體的攜帶者；而其余兩種

配子都含有染體部分片段的缺失和重復(fù)，所以與正常配子

結(jié)合后，可形成部分單體、部分三體的胚胎，這種胚胎常發(fā)

生自然流產(chǎn)。基于以上原因，倒位染體的攜帶者在生育子

女時常常會發(fā)生自然流產(chǎn)的情況。

四、什么是脆性X染體綜合征?其主要臨床表現(xiàn)是什

么?

如果一條X染體Xq27-Xq28之間呈細(xì)絲樣結(jié)構(gòu)，并

使其所連接的長臂末端形似隨體，則這條X染體就被稱

作脆性X染體。若女性個體的細(xì)胞中帶有一條脆性X染

體，一般沒有表型的改變，為攜帶者；若是男性個體的細(xì)

胞中帶有脆性x染體，則會表現(xiàn)出的一系列臨床改變即為

脆性X綜合征。脆性X綜合征的主要臨床表現(xiàn)為中重度的

智力低下、語言障礙、性格孤僻、青春期后可見明顯大于正

常的睪丸，伴有特殊面容——長臉、方額、大耳朵、嘴大唇

厚、下頒大并前突、鞏膜呈淡藍。

五、何謂基因突變？它有哪些主要類型？基因突變會

引起什么后果？

基因中的核苷酸序列或數(shù)目發(fā)生改變稱基因突變?；?/p>

突變的主要類型有置換突變、移碼突變、整碼突變和片段突

變等等?；蛲蛔兛芍苯右鹌渚幋a的蛋白質(zhì)發(fā)生質(zhì)或量的

改變，進而導(dǎo)致表型變異：①輕微而無害的突變，可造成正

常生物化學(xué)組成的遺傳學(xué)差異。如蛋白質(zhì)的多態(tài)現(xiàn)象；

②嚴(yán)重而有害的突變，可引起分子病、遺傳性酶病或產(chǎn)生遺

傳易感性。

六、試述多基因的累加效應(yīng)是什么？

多基因遺傳病的發(fā)病在一定的環(huán)境條件下，可視為微效

基因的累加作用超過閾值而致。因此，一對夫婦所生患兒的

數(shù)量，患兒的病情嚴(yán)重程度，都反應(yīng)了夫婦雙方易患性水平

的高低?！獙ι^兩個患兒的夫婦和只生了一個患兒的夫婦

相比，他們的易患性必然更接近閾值；同樣的道理，如果一

對夫婦所生患兒的病情比另一對夫婦的患兒更嚴(yán)重，則也說

明他們的易患性更接近閥值。因此，估計發(fā)病風(fēng)險時，如果

一個家庭中出現(xiàn)兩個患兒或患兒病情嚴(yán)重，則再次生育時復(fù)

發(fā)風(fēng)險也將相應(yīng)地增高。

一、基因頻率與基因型頻率的關(guān)系是什么？

等位基因A和a，基因A的頻率為p，基因a的頻

率為q，p+q=1。人中三種基因型AA、Aa、aa，其頻率

分別為D、H、R，D+H+R=1。

p=D+1/2H

q=R+1/2H

二、什么是異常血紅蛋白?。坑心膬煞N類型？

異常血紅蛋白病是一類由于珠蛋白基因突變導(dǎo)致珠蛋白

肽鏈結(jié)構(gòu)發(fā)生異常的血紅蛋白分子病。又有兩種，一種是鐮

形細(xì)胞貧血癥，一種是血紅蛋白M病。

HbS雜合體（HbAHbS）個體既含正常的血紅蛋白HbA

（α

2

β

2

），也含鐮形細(xì)胞血紅蛋白HbS（α

2

β

2

S），一般

無臨床癥狀，但在嚴(yán)重缺氧時（例如在高海拔地區(qū)），紅細(xì)

胞就會部分鐮變呈現(xiàn)鐮狀細(xì)胞特征。HbS純合子

（HbSHbS）個體不能合成正常的β鏈，血紅蛋白組成只有

α

2

β

2

S，表現(xiàn)為鐮狀細(xì)胞貧血癥。

血紅蛋白M病是由于珠蛋白鏈與鐵原子連接和作用的

有關(guān)氨基酸發(fā)生替代，形成高鐵血紅蛋白所致。組織供氧不

足致紫紺。

三、什么是地中海貧血？有哪幾種類型？

地中海貧血（）簡稱地貧）是由于珠蛋白基因突變或缺

失，造成相應(yīng)的珠蛋白合成障礙，類α鏈和類β鏈合成不平

衡所引起的溶血性貧血。其中，類α鏈合成不足引起α地

貧，類β鏈合成不足造成β地貧。

（1）α地中海貧血：

正常二倍體細(xì)胞中有4個α基因，可以有不同程度的缺

失，造成不同類型的α地貧。缺失一個α基因，導(dǎo)致靜止型

α地貧，沒有明顯的臨床癥狀，基因型為（-α/αα）。缺

失二個α基因，導(dǎo)致輕型α地貧，表現(xiàn)為輕度溶血性貧血，

患者可能的基因型為（-α/-α）或（--/αα）。缺失三個α

基因，導(dǎo)致HbH（β

4

）病，表現(xiàn)為中度溶血性貧血，患者

的基因型可能是（--/-α），也可能是（ααT/--）或（αα

CS/--）。缺失四個α基因，導(dǎo)致HbBart’s胎兒水腫綜合

癥?；颊卟荒芎铣搔伶湥赫１磉_的γ鏈自身聚合成γ

4（HbBart’s）。這種血紅蛋白對氧的親和力極高，不易

放出氧被組織利用，因而組織嚴(yán)重缺氧，導(dǎo)致胎兒水腫致

死。

（2）β地中海貧血：

β地貧是由于β珠蛋白基因異?；蛉笔?，使β珠蛋白合

成受到抑制而導(dǎo)致的溶血性貧血。通常用β0地貧表示一條

11號染體上的β基因失活或缺失，不能合成β鏈；用β＋

地貧表示一條11號染體上的β基因缺陷，但還能部分合

成β鏈。

四、常見的遺傳性酶病主要哪些？

1．苯丙酮尿癥（PKU）是由于苯丙酮羥化酶（PAH）

基因（12q24）缺乏，引起苯丙氨酸羥化酶遺傳性缺乏所

致。患者幼年就可表現(xiàn)出尿臭、、白化等主要臨床特

征，本病為AR遺傳方式。

2．典型的白化?。↖型）是由于酪氨酸酶基因（11q14-

q21）缺陷導(dǎo)致酪氨酸酶缺乏，使酪氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)楹谒?/p>

前體，進而影響黑素生成所致。患者全身皮膚、毛發(fā)、眼

睛缺乏黑素，全身白化，終生不變。由于缺少黑素，患

者對陽光敏感，眼睛怕光、眼球震顫，暴曬易誘發(fā)皮癌。本

病屬AR遺傳方式。

3．半糖血癥是由于半糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶基因

（9p13）缺陷，使該酶缺乏，導(dǎo)致半糖和1-磷酸半糖

在血中積累，進而累及各組織器官所致?；颊邔μ遣荒?/p>

受。嬰幼兒期哺后嘔吐、腹瀉，繼而出現(xiàn)白內(nèi)障、肝硬

化、黃疸、腹水、智力發(fā)育不全等。本病為AR遺傳方式。

1、數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變兩類：

（1）數(shù)目畸變，分為整倍性和非整倍性改變兩種。整

倍性改變是以n為基數(shù)，成倍增加或減少，形成多倍體或單

倍體。非整倍性的改變，則是在細(xì)胞中染體數(shù)目2n的基

礎(chǔ)上增加或減少一條或幾條染體。其形成原因主要是細(xì)胞

分裂時染體不分離或丟失。單體型即細(xì)胞內(nèi)某一同源染

體少了一條，若某對同源染體多于兩條，則構(gòu)成多體型。

常染體、性染體三體型是臨床上最為常見的染體異常

類型。

（2）結(jié)構(gòu)畸變，包括缺失、倒位、易位和重復(fù)等。結(jié)

構(gòu)畸變還可能形成一些特殊的畸變?nèi)倔w，如環(huán)狀染體、

等臂染體、雙著絲粒染體等。

2、嵌合體：

一個個體同時存在兩種或兩種以上不同核型的細(xì)胞系，

稱為嵌合體。

3、姊染單體交換。

二、什么是常染體異常綜合征中的先天愚型？

先天愚型又稱21三體綜合征、Down綜合征。原因是

21號染體多了一條。

類型：三種，完全型21三體、易位型21三體和嵌合型

21三體。

核型：完全型21三體的核型為47，XX（XY），

+21；

易位型21三體核型有多種，最常見的是Dq21q（D/G

易位），如14q21q，核型為46，XX或XY，－14，+t

（14q21q），其次為G/G易位，包括21q21q和21q22q，其

核型分別為46，XX或XY，—21，+t（21q）和46，XX或

XY，—22，+t（21q22q）；

嵌合型21三體的核型通常是46，XX（XY）/47，XX

（XY），+21。

主要臨床癥狀及體征：明顯的智力低下，伴有特殊面

容，包括眼距寬、外眼角上斜、塌鼻梁、口半開、伸舌、流

涎等。皮紋的改變，包括通貫掌出現(xiàn)頻率增加、第五指只有

一條指褶紋、t點高位、足部趾間距增寬、拇趾球區(qū)出現(xiàn)脛

側(cè)弓形紋等。

三、常染體隱性遺傳和常染體顯性遺傳的典型系

譜特點是什么？

（一）常染體隱性遺傳系譜特點為：

（1）與性別無關(guān)，男女發(fā)病機會均等；（2）病例散

發(fā)，系譜中看不到連續(xù)遺傳的現(xiàn)象；（3）患者的雙親表型

正常，但都是致病基因的攜帶者?；颊叩耐疾〉母怕适?/p>

1/4，正常的概率為3/4，但表型正常的同胞中有2/3的可能

性是攜帶者。（4）近親婚配后代發(fā)病率高。

（二）常染體顯性遺傳系譜特點為：

（1）與性別無關(guān)，男女發(fā)病機會均等；（2）系譜中連

續(xù)傳遞；（3）患者雙親中有一個患者，但大多數(shù)為雜合

體，患者的同胞中約有1/2為患者；（4）只有在極少的基

因突變的情況下，才會出現(xiàn)雙親無病而子女患病的情況。

四、論述根據(jù)系譜特點推算各種遺傳疾病的發(fā)病風(fēng)

險。

1、常染體隱性遺傳?。夯颊叩幕蛐蜑殡[性純合，

其父母往往是表型正常的攜帶者，這對夫婦再生子女的發(fā)病

風(fēng)險為1/4，3/4為正常個體，其中有2/3為攜帶者?；颊吲c

攜帶者婚配，子代發(fā)病風(fēng)險為1/2，攜帶者的概率也為1/2；

如果患者與完全正常個體婚配，后代不出現(xiàn)患者，但都是攜

帶者。

2、常染體顯性遺傳?。海?）完全顯性：多數(shù)患者為

雜合體，一方患病時，每胎發(fā)病風(fēng)險為1/2；夫婦雙方均為

雜合體患者時，子女發(fā)病風(fēng)險為3/4；患者的正常同胞與正

常人婚配一般不會生下患兒。（2）不完全顯性：兩輕型患

者婚配后，子代中重型患者為1/4，輕型患者為2/4，正常人

為1/4。（3）不規(guī)則顯性：攜帶者或患者與正常人婚配生患

兒的風(fēng)險為1/2×外顯率。（4）延遲顯性：患者的正常同胞

將來患病的風(fēng)險為1/2，患者與正常人婚配生患兒的風(fēng)險為

1/2。

3、X連鎖隱性遺傳?。耗行曰颊吲c正常女性婚配，其

兒子都正常，女兒都是攜帶者；女?dāng)y帶者與正常男性婚配，

兒子患病風(fēng)險1/2，女兒為攜帶者的概率為1/2。

4、X連鎖顯性遺傳?。耗行曰颊吲c正常女性婚配，兒

子全部正常，女兒全都是患者；女性雜合體患者與正常男性

婚配，其子、女各有1/2的發(fā)病風(fēng)險。

一、遺傳病主要分為幾大類？

主要分為五大類：

1）染體病：由于染體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致的疾

病。又分為常染體異常綜合征和性染體異常綜合征兩大

類。

2）單基因?。菏芤粚Φ任换蚩刂频募膊?。呈孟德爾

式遺傳。

3）多基因?。河蓛蓪騼蓪σ陨匣蚝铜h(huán)境因素共同

作用所致的疾病。多為常見病、多發(fā)病。

4）體細(xì)胞遺傳病：由體細(xì)胞突變而引起的疾病。一般

并不在上、下代間垂直傳遞。

5）線粒體遺傳?。河删€粒體突變造成的，多數(shù)情況由

卵子傳遞，呈現(xiàn)為母系遺傳。

二、什么是基因？其結(jié)構(gòu)如何？有什么樣的功能？

1、基因通過控制細(xì)胞內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)（酶）的合成，

進而決定生物的遺傳性狀?；蚩勺晕覐?fù)制，可發(fā)生突變和

重組?；蚍譃榻Y(jié)構(gòu)基因和調(diào)控基因。

2、構(gòu)成基因的兩條多核苷酸鏈中，一條為編碼鏈，其

堿基序列儲存著遺傳信息；一條是模板鏈，是RNA轉(zhuǎn)錄的

模板，又稱反編碼鏈。

基因組是指生物成熟生殖細(xì)胞（單倍體細(xì)胞）DNA分

子上的全部基因總和。

3、基因的功能：基因的功能包括遺傳信息的儲存、復(fù)

制和表達三個方面。基因功能的實現(xiàn)，依賴于DNA的復(fù)

制、轉(zhuǎn)錄和翻譯。

DNA的核苷酸序列中，相鄰的三個核苷酸構(gòu)成一個三

聯(lián)體密碼，決定多肽鏈上的一個氨基酸。

三、什么是基因表達和基因突變

1、基因表達是指儲存在基因中的遺傳信息，通過轉(zhuǎn)錄

出mRNA等，再翻譯出蛋白質(zhì)或酶分子，形成生物體特定

性狀的過程。蛋白質(zhì)合成一般分為四個步驟：氨基酰-tRNA

形成、肽鏈合成起始、肽鏈延伸、肽鏈終止。真核生物的基

因表達的調(diào)控十分精細(xì)和復(fù)雜。

2、基因突變是指基因的核苷酸序列發(fā)生改變。其中單

個核苷酸改變稱為點突變，涉及堿基數(shù)目異常的有重復(fù)、缺

失和插入等。核苷酸序列變化有置換突變、移碼突變、整碼

突變和片段突變等。置換突變包括同義突變、錯義突變、無

義突變和終止密碼突變。片段突變主要包括缺失、重復(fù)、重

組和重排。

四、什么是染質(zhì)和染體？它們有何異同？

染質(zhì)和染體是同一種物質(zhì)在細(xì)胞分裂的不同時期的

不同存在形式。都是DNA、組蛋白、非組蛋白及RNA等組

成的核蛋白復(fù)合物。染質(zhì)可以分為常染質(zhì)和異染質(zhì)。

常染質(zhì)螺旋化程度低，染均勻較淺，含有單一或重復(fù)順

序的DNA，具有轉(zhuǎn)錄活性。異染質(zhì)在間期核中仍處于凝

集狀態(tài)，即螺旋化程度高，著較深。

在細(xì)胞有絲分裂中期，染體的形態(tài)是最典型、最清

晰、最易辨認(rèn)和區(qū)別的。

每一條中期染體由兩條姊染單體組成，在著絲粒

處相連，此處又稱為主縊痕。著絲粒是紡錘絲附著之處。著

絲粒將染體分為短臂（代表符號為p）和長臂（代表符號

為q），染體的端部有一特化的部分，稱為端粒。在有些

染體的長或短臂上還有次縊痕。在人類近端著絲粒染體

短臂的末端，可見球狀結(jié)構(gòu)，稱為隨體，隨體柄部的次縊痕

與核仁的形成有關(guān)，稱為核仁形成區(qū)。

根據(jù)著絲粒的位置，人類染體分為三種類型：中著絲

粒染體、亞中著絲粒染體和近端著絲粒染體。

在真核生物中，一個正常生殖細(xì)胞（配子）中所含的全

部染體稱為一個染體組，其上所包含的全部基因稱為一

個基因組。具有一個染體組的細(xì)胞或個體稱為單倍體，以

n表示。具有兩個染體組的細(xì)胞或個體稱為二倍體，以2n

表示。人類正常體細(xì)胞中的染體數(shù)目為46條，即2n=46

條，正常性細(xì)胞中染體數(shù)目為23條，即n=23條。

五、敘述細(xì)胞分裂與染體傳遞。

細(xì)胞分裂有其周期性，從上一次分裂結(jié)束時開始，到下

一次細(xì)胞分裂結(jié)束為止，稱為細(xì)胞周期，或細(xì)胞增殖周期。

細(xì)胞周期包括分裂間期和分裂期，間期又分為三期：G1

期、S期、G2期；有絲分裂期分為四個時期：前期、中

期、后期和末期。

減數(shù)分裂是形成生殖細(xì)胞的特殊的有絲分裂。在減數(shù)分

裂過程中，細(xì)胞經(jīng)過兩次連續(xù)的分裂，DNA只復(fù)制一次，

因此，形成的精、卵細(xì)胞中染體的數(shù)目減半，為單倍體

（n）。通過受精，精子（n）與卵子（n）結(jié)合，又恢復(fù)為

二倍體2n，保證了生物上下代之間染體數(shù)目的相對穩(wěn)

定。

減數(shù)分裂中，同源染體分離，分別進入不同的子細(xì)

胞；同源染體聯(lián)會時，非姊染單體之間對稱的位置上

可能發(fā)生片段的交換，使連鎖的基因間發(fā)生了重組，增加了

生殖細(xì)胞的多樣性；在同源染體分離時，非同源染體進

入子細(xì)胞是隨機的，因此，產(chǎn)生的不同基因的組合增加，增

加了生殖細(xì)胞的種類。

1．核型：是指一個體細(xì)胞中的全部染體，按其大

小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖象。(通?？赏ㄟ^顯微攝

影將一個細(xì)胞內(nèi)的全部染體照相放大，并將照片上的染

體一一剪下，按其大小、形態(tài)特征順序配對。分組排列所構(gòu)

成的圖象即為核型。)

2．?dāng)嗔鸦颍褐妇幋a序列不連續(xù)，被非編碼序列分隔

成嵌合排列的斷裂形式的基因。

3．遺傳異質(zhì)性：指表現(xiàn)型相同而基因型不同的現(xiàn)象。

4．遺傳率：在多基因遺傳病中，易患性的高低受遺傳

基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中，遺傳基礎(chǔ)所起的作用大

小的程度稱為遺傳率(度)，一般用百分率表示。

5．嵌合體：一個個體體內(nèi)同時含有兩種或兩種以上不

同核型的細(xì)胞系就稱為嵌合體。

二、問答題：

1．以鐮形細(xì)胞貧血癥為例，說明分子病的發(fā)病機理。

鐮形細(xì)胞貧血癥，它是因β珠蛋白基因突變所引起的一

種疾病?；颊遬珠蛋白基因的第6位密碼子由正常的GAG

變成了GTG(A→T)，使其編碼的p珠蛋白N端第6位氨基

酸由正常親水的谷氨酸變成了疏水的纈氨酸，形成HbS(α2

β26谷→頡)。這種血紅蛋白分子表面電荷改變，出現(xiàn)一個疏水

區(qū)域，導(dǎo)致其溶解度下降。在氧分壓低的毛細(xì)血管，HbS會

聚合成凝膠化的棒狀結(jié)構(gòu)，使紅細(xì)胞發(fā)生鐮變，導(dǎo)致其變形

能力降低。當(dāng)它們通過狹窄的毛細(xì)血管時，易擠壓破裂，引

起溶血性貧血。

2．酶基因缺陷如何引起各種代謝紊亂并導(dǎo)致疾病?

酶基因缺陷會引起酶缺乏或活性異常，進而影響相應(yīng)的

生化過程，引發(fā)連鎖反應(yīng)，打破正常的平衡，造成代謝紊亂

而致病。酶基因缺陷具體可引起下列代謝異常：①代謝終產(chǎn)

物缺乏；②代謝中間產(chǎn)物積累；③代謝底物積累；④代謝副

產(chǎn)物積累；⑤代謝產(chǎn)物增加；⑥反饋抑制減弱等等。當(dāng)這些

代謝紊亂嚴(yán)重時，便表現(xiàn)為疾病。

3．苯丙酮尿癥有哪些主要臨床特征?簡述其分子機

理。

典型的苯丙酮尿癥(PKU)患者，幼年便可表現(xiàn)出尿(汗)

臭、、白化等主要臨床特征。

該病是由于患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶(PAH)基因(12q24)

缺陷，引起苯丙氨酸羥化酶遺傳性缺乏所致。該病呈常染

體隱性遺傳。PKU患者，由于PAH基因缺陷，導(dǎo)致肝內(nèi)苯

丙氨酸羥化酶缺乏，使苯丙氨酸不能變成酪氨酸而在血清中

積累。積累過量的苯丙氨酸進入旁路代謝，經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶催化生

成苯丙酮酸，再經(jīng)氧化，脫羧產(chǎn)生苯酸、苯乙酸等旁路副

產(chǎn)物。這些物質(zhì)通過不同途徑引起下列表型反應(yīng)：①尿(汗)

臭：旁路代謝副產(chǎn)物苯丙酮酸、苯酸和苯乙酸等有特殊臭

味，并可隨尿(汗)液排出，使尿(汗)液呈腐臭味；②：

旁路副產(chǎn)物通過抑制腦組織內(nèi)有關(guān)酶，影響γ—氨基丁酸和

5—羥胺的生成，進而影響大腦發(fā)育及功能，導(dǎo)致智力低

下；③白化：旁路副產(chǎn)物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有

效變成黑素，使患者皮膚、毛發(fā)及視網(wǎng)膜黑素較少而呈

白化現(xiàn)象。

4．遺傳病治療的主要手段有哪些?

遺傳病的治療手段主要包括手術(shù)治療、藥物治療、飲食

治療、基因治療四部分。

手術(shù)療法主要包括手術(shù)矯正和器官移植。藥物治療可以

減輕或防止癥狀的出現(xiàn)。當(dāng)遺傳病發(fā)展到各種癥狀都已出

現(xiàn)、器官已受到損害時，藥物治療就只能是對癥治療了。藥

物治療的原則是“去其所余、補其所缺”。飲食治療即制定

特殊的食譜，用控制底物水平的方式降低旁路代謝所造成的

損害?；蛑委熂词侵高\用DNA重組技術(shù)修復(fù)患者細(xì)胞中

有缺陷的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能，遺傳病得到治療?；?/p>

因治療包括基因修正、基因添加兩種方式，即可用于體細(xì)胞

的治療，也可用于生殖細(xì)胞的治療。

5．什么是產(chǎn)前診斷?其主要技術(shù)有哪些?

產(chǎn)前診斷又稱作宮內(nèi)診斷，是通過直接或間接的方法對

胎兒是否患有遺傳病作出診斷的過程。其主要技術(shù)包括四

類。第一為直接觀察胎兒的表型，常用的方法有胎兒鏡、B

型超聲掃描、X線檢查等；第二為染體檢查；第三為生化

檢查；第四為基因診斷。

6．什么是演進優(yōu)生學(xué)?其主要措施有哪些?

演進優(yōu)生學(xué)也叫正優(yōu)生學(xué)，是研究如何增加能產(chǎn)生有利

表型的等位基因頻率的一門科學(xué)。其措施包括：①人工授

精，即建立精子庫；②單性生殖，即在體外誘導(dǎo)卵子發(fā)育成

一個個體，以此來避免后代受到其父親的致病基因的危害；

③重組DNA技術(shù)，應(yīng)用重組DNA技術(shù)來改造人類遺傳素

質(zhì)是分子生物學(xué)上的新成就，即把一種生物中的DNA(基因)

提取出來，經(jīng)過處理，引入另一種生物體內(nèi)，使兩者的遺傳

物質(zhì)結(jié)合起來，從而培育出具有新的遺傳性的生物。

1、假二倍體：

核型中某些染體數(shù)目或結(jié)構(gòu)偏離正常，其中有的增

加，有的減少，而增加和減少的染體數(shù)目相等，或某些染

體的結(jié)構(gòu)有異常。這樣，染體的總數(shù)雖然是二倍體的數(shù)

目，但這不是正常的二倍體，稱為假二倍體。

2、系譜：

指某種遺傳病患者與家庭各成員相互關(guān)系的圖解。

3、遺傳漂變：

由于體小所發(fā)生的基因頻率的隨機波動稱隨機遺傳漂

變，簡稱遺傳飄變。

4、基因治療：

運用DNA重組技術(shù)修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，使

細(xì)胞恢復(fù)正常功能，達到治療疾病的目的。

5、嵌合體：

在多基因遺傳中，決定多基因性狀的每對基因遺傳效應(yīng)

微小，但其作用有累加效應(yīng)，稱為微小基因。

1．奶奶是O型血，父親是A型血，母親是AB型血，

問孩子可能和不可能出現(xiàn)的血型是什么?

解析：因為奶奶是O型血，而父親是A型血，所以父

親一定是Ah,表現(xiàn)為A型血；從母親是AB型血來看，孩子

可能是A、AB、B型血。不可能的是O型血，因為O型血

必需是hh才能表現(xiàn)出來，而孩子無法從父母那里同時獲得

h。

2．父親是紅綠盲，母親外表正常，生下一個女兒是

紅綠盲，一個兒子是甲型血友病(提示：盲基因用b表

示，血友病基因用h表示，兩個基因都在X染體上)，如

不考慮交換，問：(1)他們的女兒中，盲的概率是多少?正

常的概率是多少?血友病的概率是多少?(2)他們的兒子中，

盲的概率是多少?正常的概率是多少?血友病的概率是多

少?

因此雙親的基因型是：不考慮交換，在這樣的婚配形式

下，他們所生的女孩中盲的概率為50％，正常的概率為

50％，血友病的概率為0。他們所生的男孩中盲的概率是

50％，血友病的概率為50％，正常的概率為0。

3．鐮形細(xì)胞貧血為常染體遺傳，一該基因的攜帶者

與另一攜帶者婚配，其子女中，預(yù)期患溶血性貧血的比率

如何?屬于鐮形細(xì)胞基因攜帶者但不患病的比例如何?

預(yù)期患患溶血性貧血的比率是1/4。屬于鐮形細(xì)胞基因

攜帶者但不患病的比例是2/3。

分析：我們設(shè)鐮形細(xì)胞貧血常染體基因的攜帶者基因

是Aa，那么夫妻兩人同時出現(xiàn)aa才發(fā)病的比率就是1/4。

而帶有a的可能性就是3/4，鐮形細(xì)胞基因攜帶者但不患病

的比例就是3個中的2個Aa，所以比例就是2/3。

4．Huntington氏舞蹈癥是人類中罕見的嚴(yán)重疾病，通

常在老年發(fā)病?；歼@種病的人總有雙親之一早亡，而兩個

正常人婚配一般來講不會生患這種病的子女，試分析這種

病是顯性遺傳還是隱性遺傳。

分析：由于此病的雙親有一個是患者，并且兩個正常人

婚配不會生育該病患者，所以此病應(yīng)該是顯性遺傳。

5．禿頂是由常染體顯性基因B控制，但只有男性表

現(xiàn)。一個非禿頂男人與一父親非禿頂?shù)呐嘶榕?，他們?/p>

了一個男孩，后來表現(xiàn)禿頂。試問這個女人的基因型如何?

這個女人的基因型是雜合子（Aa），即該女人是禿頂

基因的攜帶者。

6．在人類中，D基因?qū)Χ伖艿男纬墒潜仨毜?，E基

因?qū)β犐窠?jīng)的發(fā)育是必須的，二缺一的個體即表現(xiàn)為耳

聾。指出怎樣的兩聽覺正常的雙親將生出一聾孩?又怎樣兩

耳聾的雙親生出一聽覺正常的孩子?

解析：兩聽覺正常的雙親如果是同一致病基因的攜帶

者，就生的是一聾孩。如果兩耳聾的雙親，其導(dǎo)致耳聾的致

病基因不同，就可生育一正常孩子。

7．研究醫(yī)學(xué)體遺傳學(xué)有何意義?

通過醫(yī)學(xué)體遺傳學(xué)的研究，可使人們了解人類遺傳病

的發(fā)病率、遺傳病的傳遞方式、致病基因頻率及致病基因頻

率的變化規(guī)律，為認(rèn)識某些遺傳病的產(chǎn)生原因和遺傳咨詢提

供理論依據(jù)，為遺傳病的預(yù)防、監(jiān)測以及治療提供必要的資

料。

8．多基因遺傳的特點如何?

①兩個極端變異的個體雜交后，子代都是中間類型，但

是也存在一定范圍的變異，這是環(huán)境因素影響的結(jié)果；②兩

個中間類型的子1代個體雜交后，子2代大部分也是中間類

型，但是，由于多對基因的分離和自由組合以及環(huán)境因素的

影響，子2代將形成更廣泛的變異，有時會出現(xiàn)一些近于極

端變異的個體；③在一個隨機交配的體中，變異范圍廣

泛，大多數(shù)個體接近于中間類型，極端變異的個體很少，在

這些變異的產(chǎn)生上，多基因遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素都起作用。

9．遺傳平衡定律的內(nèi)容是什么?

①體很大或者無限大，②體內(nèi)個體進行隨機交配，

③沒有突變發(fā)生，④沒有選擇，⑤沒有大規(guī)模遷移，⑥沒有

遺傳漂變，體的基因頻率將代代相傳，保持不變，而且，

不論體起始基因頻率如何，經(jīng)過一代隨機交配后，體的

基因頻率將達到平衡，只要平衡條件不變，基因型頻率亦代

代保持不變。這是體的遺傳平衡定律。

一、名詞解釋：

1、羅伯遜易位：又稱著絲粒融合。近端著絲粒染體

之間通過著絲粒融合，使兩者長臂構(gòu)成一條易位染體，這

種易位稱羅伯遜易位。

2、聯(lián)會：在減數(shù)分裂前期I偶線期，同源染體互相

靠攏，在各相同的位點上準(zhǔn)確地配對，這現(xiàn)象稱為聯(lián)會。

3、分離規(guī)律：成對的遺傳因子（等位基因）在雜合狀

態(tài)下，獨立存在，互不影響，在生殖細(xì)胞形成時彼此分離，

分別進入不同的配子中去。

4、姐染單體：每一條復(fù)制后染體都是由兩條相

同的染單體構(gòu)成，彼此互稱為姐染單體。

5、假二倍體：核型中某些染體數(shù)目或結(jié)構(gòu)偏離正

常，其中有的增加，有的減少，而增加和減少的染體數(shù)目

相等，或某些染體的結(jié)構(gòu)有異常。這樣，染體的總數(shù)雖

然是二倍體的數(shù)目，但這不是正常的二倍體，稱為假二倍

體。

1．簡述有絲分裂過程。

根據(jù)光鏡下所見的形態(tài)學(xué)特征分為四個時期：前期、中

期、后期和末期。

①前期：核內(nèi)染質(zhì)螺旋化逐漸縮短變粗形成染體，

每條染體由兩條染單體構(gòu)成，核仁、核膜消失。

②中期：隨著染體螺旋化程度增高，染體更縮短變

粗，形成光鏡下最清晰、最易分辨、形態(tài)最典型的染體，

染體排列在細(xì)胞中央赤道面上形成赤道板，著絲粒與紡錘

絲微管相連。

③后期：每條染體著絲粒復(fù)制縱裂為二，原來構(gòu)成一

條染體的兩條染單體成為具獨立結(jié)構(gòu)的兩條相同的染

體，此時，藉紡錘絲的牽引，兩組數(shù)目、形態(tài)結(jié)構(gòu)相同的染

體分別移向兩極。

④末期：集中于兩極的兩組染體逐漸解旋、變細(xì)長成

為染質(zhì)，核膜形成，核仁重新出現(xiàn)，形成兩個子細(xì)胞核。

同時細(xì)胞質(zhì)分裂，最后形成兩個子細(xì)胞，完成了有絲分裂的

全過程。

2．說明減數(shù)分裂的特點及其意義。

（1）只發(fā)生在性細(xì)胞形成過程中的成熟期，是一種特

殊的有絲分裂。

（2）細(xì)胞經(jīng)過兩次連續(xù)的分裂，但DNA分子只復(fù)制

一次，即染體只復(fù)制一次，因此所形成的精細(xì)胞和卵細(xì)胞

中染體數(shù)目減半，形成單倍體(n)(精細(xì)胞經(jīng)變形期形成精

子，染體數(shù)仍為n)。

（3）精于(n)和卵細(xì)胞(n)結(jié)合成受精卵又恢復(fù)為二倍體

(2n)即n+n＝2n。從而使于代獲得了父母雙方的遺傳物質(zhì)，

保證了人類(或其它生物)細(xì)胞中染體數(shù)目的相對穩(wěn)定，保

證了親、子代之間遺傳物質(zhì)和遺傳性狀的相對穩(wěn)定。

（4）同源染體聯(lián)會和分離；非同源染體自由組

合；

3．按照國際標(biāo)準(zhǔn)，如何描述人類染體核型?

主要根據(jù)染體的長度和著絲粒的位置，將細(xì)胞的

46條染體進行配對，順序排列編號，其中x對為男女所

共有，稱為常染體(autosome)，編為1-22號，井分為A、

B、C、D、E、P、G7個組，A組最大，G組最小。另一對

隨男女性別而異，稱為性染體。女性為XX染體，男性

為XY染體。X染體較大，為亞中著絲粒染體，列入

C組；Y染體較小，為近端著絲粒染體，列入G組。正

常發(fā)育時，具Y染體的個體發(fā)育為男性，無Y染體的

個體發(fā)育為女性。

4．什么是高分辨顯帶染體?有什么意義?

所謂高分辨帶主要是指細(xì)胞分裂早中期、前中期、晚前

期或更早時期染體的帶紋，其單倍染體的帶紋數(shù)目可達

190～850條帶，甚至可達更多條帶。高分辨帶的命名，即

一個帶再分時，應(yīng)在原帶之后加小數(shù)點，并在小數(shù)點后面加

新的數(shù)字，稱亞帶、次亞帶。

5．染體多態(tài)性研究有什么意義?

主要表現(xiàn)為一一對同源染體的形態(tài)結(jié)構(gòu)、帶紋寬度和

著強度等有著明顯的差異，例如①Y染體的長度變異。

②近端著絲粒染體的短臂及隨體柄部次縊痕的增長或縮

短、隨體的有無、大小以及重復(fù)等。③第1、9和16號染

體次縊痕的變異。

6．請寫出先天性睪丸發(fā)育不全綜合癥的核型及主要臨

床表現(xiàn)。

核型可有多種改變，其中以47，XXY最典型；其他還

有如47，XXY／46，XY等。本病的主要臨床表現(xiàn)是男性不

育、第二性征發(fā)育不明顯并呈女性化發(fā)展，以及身材高大

等。在青春期之前，患者沒有明顯的癥狀；青春期后，逐漸

出現(xiàn)睪丸小、發(fā)育不良、精于缺乏、房發(fā)育女性化、

男性第二性征發(fā)育不良，可伴隨發(fā)生先天性心臟病等，部分

病人有智力障礙。

7．臨床上常見的染體數(shù)目異常類型有哪些？

（1）常染體異常綜合征：

a．三體綜合征：21三體綜合征、18三體綜合征、13三

體綜合征

b．單體或部分單體綜合征：21單體綜合征、5P綜合征

（貓叫綜合征）

（2）性染體異常綜合征：

a．性染體三體、單體或多體綜合征：先天性睪丸發(fā)

育不全綜合癥、47，XYY綜合癥、先天性卵巢發(fā)育不全綜

合癥、X三體和多X綜合征

b．脆性X染體綜合征

c．兩性畸形

1．密碼子有哪些特點？

①通用性：上述遺傳密碼通用于整個生物界，包括低等

的病毒、細(xì)菌以及高等生物和人類。

②兼并性：某些氨基酸可由兩種以上的密碼子所編碼，

兼并性分析表明，遺傳密碼的頭兩個核苷酸起決定作用，第

三位核苷酸的C和U互換不會導(dǎo)致氨基酸改變，有助于保

持生物的遺傳穩(wěn)定性。

③方向性：mRNA中的遺傳密碼是由5′→3′端排列

的，所以，翻譯是沿mRNA5′→3′方向進行的。

④起始密碼和終止密碼：64個密碼子中，AUG除代表

蛋氨酸(真核)和甲酰蛋氨酸(原核)外，當(dāng)其位于mRNA

5′，端起動部位時，還兼職蛋白合成的“起始”信號，故

稱起始密碼。UAA、UGA、UAG均不編碼特定的氨基酸，

是肽鏈合成的終止信號，稱終止密碼。

2．人類遺傳病分為哪五大類？

染體?。河捎谌倔w數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常{畸變)使基岡組

平衡被破壞所導(dǎo)致的疾病，稱為染體病，其往往具有多種

臨床表現(xiàn)，故又稱為染體異常(畸變)綜合征?？煞譃槌Ｈ?/p>

體異常

綜合征和性染體異常綜合征兩大類。

單基因?。簡位蜻z傳病簡稱單基因病。主要是受一對

等位基因所控制的疾病。即是由于一對染體(同源染體)

上單個基因或—對等位基因發(fā)生突變所引起的疾病，呈孟德

爾式遺傳。

多基因?。河蓛蓪騼蓪σ陨?即若干對)基因和環(huán)境因

素共同作用所致的疾病，稱為多基因病。

體細(xì)胞遺傳病：由于特定基因發(fā)生體細(xì)胞突變所引起

的，這種在體細(xì)胞遺傳物質(zhì)改變(體細(xì)胞突變)的基礎(chǔ)上發(fā)生

的疾病。

線粒體遺傳病：由于線粒體基因突變導(dǎo)致的疾病稱為線

粒體遺傳病，它是一組獨特的、與線粒體傳遞有關(guān)的遺傳

病。

3．遺傳病對我國人的危害情況如何？

①我國每年出生約2400萬人，將有約20—25萬先天畸

形嬰兒是由于遺傳因素所致；②每年活產(chǎn)嬰兒中約有4％—

5％的可能具有遺傳缺陷；③在整個人中約有20％-25％

的人患有某種遺傳病；④遺傳缺陷在智力低下的形成中起重

要作用；⑤我國工農(nóng)業(yè)飛速發(fā)展的今天，環(huán)境污染日益嚴(yán)

重，各種致突、致癌、致畸因素對遺傳物質(zhì)的損害，將增加

遺傳病的發(fā)生，嚴(yán)重危害人們的健康素質(zhì)等。

4．簡述人類結(jié)構(gòu)基因的特點。

①編碼區(qū)，包括外顯子和內(nèi)含子；②側(cè)翼序列，位于編

碼區(qū)兩側(cè)，包括調(diào)控區(qū)、前導(dǎo)區(qū)和尾部區(qū)。調(diào)控區(qū)包括啟動

子、增強子和終止子等。前導(dǎo)區(qū)和尾部區(qū)分別為編碼區(qū)外側(cè)

5，端和3，端的可轉(zhuǎn)錄的非翻譯區(qū)。

5．什么是先天性疾?。渴裁词羌易逍约膊。渴裁词沁z傳

??？

先天性疾病是指嬰兒出生時已發(fā)生的發(fā)育異?；蚣膊。?/p>

不論其是否具有遺傳物質(zhì)的改變，故先天性疾病并不都是遺

傳病。遺傳病多數(shù)是先天性疾病，但有些遺傳病出生時無癥

狀，發(fā)育至一定年齡才發(fā)病，甚至可到年近半百時才發(fā)病。

家族性疾病是指某種疾病的發(fā)生具有家族聚集現(xiàn)象，即

在一個家庭中不止一個成員罹患同一種疾病，表現(xiàn)為親代和

子代中或子代同胞中多個成員患有同一種疾病，很多顯性遺

傳病家族聚集現(xiàn)象尤為明顯：某些家族性疾病并不是遺傳

病，而是由于共同生活環(huán)境所造成。遺傳病往往表現(xiàn)為家族

性疾病。具有家族聚集現(xiàn)象，但也可呈散發(fā)性，無家族史。

遺傳病是指生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)在數(shù)量、結(jié)構(gòu)

和功能上發(fā)生改變所引起的疾病。

6．簡要說明基因的表達。

（1）以DNA為模板，四種三磷酸核苷酸(ATP、

GTP、CTP、UTP)為原料，按堿基互補配對原則，在RNA

聚合酶作用下由5′→3′合成RNA的過程稱轉(zhuǎn)錄。轉(zhuǎn)最終

產(chǎn)物RNA包括mRNA、tRNA和rRNA，經(jīng)過加工和修飾后

成熟。

（2）mRNA指導(dǎo)下的蛋白質(zhì)生物合成稱翻譯，主要包

括：氨基?！猼RNA的形成；肽鏈合成起始；肽鏈延長；肽

鏈終止四個過程而合成多肽。

7．請說明基因突變的置換突變、移碼突變、整碼突變

和片斷突變方式。

（1）置換突變即堿基置換引起的基因突變。DNA分子

中某個堿基被另一堿基取代稱堿基置換(或置換突變)，包

括：同義突變、錯義突變、無義突變和終止密碼子突變。堿

基置換會引起其所在密碼子的改變，影響多肽鏈氨基酸的種

類或序列，造成不同的后果。

（2）移碼突變指DNA鏈上插入或丟失一兩個或多個

堿基時，使變化點下游的堿基發(fā)生位移，密碼子重新組合，

導(dǎo)致變化點以后的多肽氨基酸種類和序列全部改變。移碼突

變可造成終止密碼的提前或推后，從而使多肽縮短或延長。

（3）整碼突變指在DNA鏈密碼子之間插入或丟失一

個或幾個密碼子，可導(dǎo)致多肽鏈增加或減少一個或幾個氨基

酸，但變化點前后的氨基酸不變。

（4）片段突變是指基因中的某些小片段核苷酸序列發(fā)

生的改變。它們的變化比點突變要大，主要包括缺失、重

復(fù)、重組和重排等不同突變形式。