研究人員確定了治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新藥物靶標(biāo)
有一天,了解大腦如何處理甜,苦和鮮味,可以幫助研究人員設(shè)計出更有效的神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物。
范安德爾研究所的科學(xué)家們首次揭示了鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)劑(CALHM)的近原子級結(jié)構(gòu),這種鈣蛋白在加工味覺刺激和減輕腦細(xì)胞毒性方面起著關(guān)鍵作用。
這些蛋白質(zhì)通過感知環(huán)境中的化學(xué)和電子變化(例如在味蕾中)并將信息傳遞回大腦來發(fā)揮作用。
它們還有助于調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的鈣濃度和β-淀粉樣蛋白水平。
先前的研究表明,CALHMs的異常變化以及由此引起的鈣失調(diào)或淀粉樣β的積累可導(dǎo)致阿爾茨海默氏病,中風(fēng)和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
這是我們第一次能夠以這種清晰度可視化這些重要蛋白質(zhì)之一。到現(xiàn)在為止,我們還不知道它們的外觀或工作方式。
我們的鈣動態(tài)平衡調(diào)節(jié)劑2的分子藍(lán)圖為理解CALHM的更廣泛的家族奠定了基礎(chǔ),而CALHM可以為今后的治療發(fā)展提供信息。”
蛋白質(zhì)的形狀是決定蛋白質(zhì)如何發(fā)揮其功能的關(guān)鍵因素,就像特定密鑰只能在一定的鎖下起作用一樣。
對于CALHM2,新圖像顯示了處于打開狀態(tài)與被抑制狀態(tài)時其結(jié)構(gòu)的巨大差異,從而提供了對蛋白質(zhì)在不同情況下如何工作的新見解。重要的是,研究小組還確定了蛋白質(zhì)的最佳區(qū)域。
“了解CALHM2的結(jié)構(gòu)是準(zhǔn)確了解這些蛋白質(zhì)如何起作用,它們?nèi)绾斡绊懮窠?jīng)系統(tǒng)疾病以及如何在治療上加以利用的第一步,” VAI助理教授,《科學(xué)》雜志的共同通訊作者Juan Juan博士說。研究。“我們期待著擴(kuò)大研究范圍,其最終目標(biāo)是開發(fā)針對CALHM相關(guān)疾病的新型藥物。”
VAI最先進(jìn)的David Van Andel高級低溫電子顯微鏡套件使發(fā)現(xiàn)成為可能,該套件使科學(xué)家能夠細(xì)致地觀察生活中最小的某些組件。VAI最強(qiáng)大的顯微鏡Titan Krios可以觀察到人類頭發(fā)寬度的1 / 10,000的分子。
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