為什么一種眼睛靶向病毒可以成為一種有用的基因傳遞工具
在他們追求自我復(fù)制的過程中,病毒已經(jīng)非常善于誘使人類細(xì)胞抽出病毒蛋白。這就是為什么科學(xué)家們一直致力于利用病毒作為良好的力量:向人體細(xì)胞提供有用的基因,并幫助缺乏重要蛋白質(zhì)或酶的患者。
由斯克里普斯研究所(TSRI)的副教授Vijay Reddy領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié),這使得一種病毒成為未來療法的一種更好的工具,而不是其密切相關(guān)的“堂兄”。
正如Reddy及其同事本周在“科學(xué)進(jìn)展”雜志上報道的那樣,一種不太普遍的物種D腺病毒的結(jié)構(gòu)可能很適合作為基因傳遞載體,因為它的結(jié)構(gòu)不會讓它活躍到肝臟,最大限度地減少肝臟毒性。Reddy實驗室的研究首次展示了物種D表面的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié),使其與另一種常見的腺病毒亞型區(qū)別開來,稱為物種C,它確實傳播到肝臟。
“更好地了解不同物種的腺病毒結(jié)構(gòu)將有助于產(chǎn)生更好的基因療法和/或疫苗載體,”雷迪說。
研究人員利用稱為低溫電子顯微鏡的成像技術(shù)發(fā)現(xiàn),雖然這兩種腺病毒具有相同的殼狀核心,但它們具有不同的表面結(jié)構(gòu),Reddy稱之為“裝飾”或“環(huán)狀”。
這些循環(huán)是病毒行為的關(guān)鍵。他們確定病毒可以與人類細(xì)胞上的哪些受體結(jié)合。對于物種C腺病毒,特異性環(huán)有助于病毒附著于凝血因子(銜接蛋白)并靶向人肝臟。
物種D腺病毒顯示出明顯不同的環(huán)狀裝飾。對于在基因和疫苗療法中的應(yīng)用,該病毒將提供有用的基因。
此外,物種D比物種C具有一個更重要的優(yōu)勢:人類經(jīng)常暴露于物種C腺病毒,因此大多數(shù)人已經(jīng)開發(fā)出抗體來對抗它們。這些相同的抗體可以對抗C物種病毒,即使它們是為有益的療法而設(shè)計的。另一方面,許多D物種腺病毒是罕見的,患者不太可能有抗體來對抗它們。這使得D類病毒更適合提供治療。事實上,雷迪表示,科學(xué)家們已經(jīng)在測試用它來生成瘧疾和埃博拉病毒疫苗的方法。
下一步計劃研究人員看其他五個成員種腺病毒,看看他們會有有用的特性病毒治療載體。
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