研究將染色體區(qū)域的大量拷貝與化學治療藥物抗性聯(lián)系起來
貝爾維特生物醫(yī)學研究所(IDIBELL)的研究人員,貝勒醫(yī)學院(休斯頓)和阿斯圖里亞斯大學腫瘤學研究所(IUOPA)的合作者今天在癌癥研究中發(fā)表了一項研究報告具有對化學治療藥物的抗性外觀的染色體區(qū)域的拷貝。該研究由IDIBELL轉型和轉移組織負責人EvaGonzález-Suárez博士領導。
如今,盡管有副作用,化療仍然是對抗癌癥最有效的治療方法?;熤凶顝V泛使用的藥物之一,也是本研究的主題,是多西紫杉醇,一種作用于腫瘤細胞的化合物,可防止其正常分裂。該研究項目的重點是乳腺癌最具侵襲性的亞型:三陰性乳腺癌(TNBC)。該亞組的特點是異質性很強(為什么沒有靶向治療來對抗它),并且通常與預后不良有關。盡管對化學療法有初步反應,但在治療期間通常會對藥物產生耐藥性。腫瘤學家面臨的挑戰(zhàn)之一是選擇能夠使三陰性乳腺癌患者受益的化療藥物。
為了進行這項研究,科學家們一直在研究患者來源的異種移植物(PDXs)。這些PDX是動物模型(小鼠),其中已經植入來自患者的腫瘤細胞,因此腫瘤樣品比常規(guī)細胞培養(yǎng)物更具代表性。這些模型可用于測試藥物的效率以及研究化學抗性的出現(xiàn)過程,即了解腫瘤細胞如何對治療無反應。
此外,研究人員發(fā)現(xiàn),這種具有多拷貝chr12p抗多西紫杉醇的亞群非常容易受到另一種化療藥物卡鉑的治療,這就是為什么González-Suárez博士建議“應用順序治療結合第一多西紫杉醇然后卡鉑而不是像現(xiàn)在這樣單獨或同時使用這兩種藥物。“研究人員分析了多西他賽在PDXs中三陰性乳腺癌中的作用,研究人員觀察到,在治療過程中出現(xiàn)對多西紫杉醇的耐藥性,并比較了對多西紫杉醇敏感的匹配腫瘤的基因組和對持續(xù)藥物暴露產生耐藥性的對應物。他們已經確定了在多西紫杉醇耐藥的腫瘤中甚至在用多西紫杉醇短期治療后,12號染色體區(qū)域(稱為chr12p)的拷貝數(shù)增加。這些結果意味著腫瘤中存在對多西紫杉醇具有抗性的腫瘤細胞亞群并且在藥物中存活,與治療期間死亡的其他腫瘤細胞不同。
“我們已將這種擴增的chr12p染色體區(qū)域的存在與多西他賽耐藥性和卡鉑易感性的出現(xiàn)聯(lián)系起來,”EvaGonzález-Suárez博士說。“我們建議chr12p的拷貝數(shù)被認為是預測患者腫瘤是否會發(fā)生多西他賽耐藥性的生物標志物;更為重要的是,一旦出現(xiàn)多西紫杉醇耐藥性,就有一種替代藥物來治療患者,卡鉑。
該發(fā)現(xiàn)可以代表用于選擇化療藥物的生物標志物的第一次描述以及可以使三陰性乳腺癌患者受益的治療順序。
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