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        關閉DNA復制周期
        
			
        
				2019-06-04 09:05:07
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			  來源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        DNA復制對于生物體忠實地從父母細胞向子細胞傳遞遺傳信息至關重要。許多蛋白質組裝在親本DNA上以作為復制機制。其中有一種稱為PCNA(增殖細胞核抗原)的環(huán)狀分子，它在DNA復制過程中包圍著染色體。將其加載到DNA上后，PCNA募集其他蛋白質以復制親本DNA。PCNA與DNA的穩(wěn)定連接使其成為許多復制機器的重要平臺。
        

        關閉DNA復制周期
        

        當DNA合成完成時，必須從DNA中除去PCNA。盡管PCNA卸載對于維持基因組穩(wěn)定性至關重要，但該機制仍不清楚。這項研究發(fā)表在Nature Communications上，提出了一種在DNA復制過程中調節(jié)PCNA循環(huán)的機制。
        

        已經知道稱為RFC(復制因子-C)的蛋白質復合物打開PCNA環(huán)并在DNA合成之前將其加載到線性DNA分子上。到目前為止，科學家們一直認為RFC還可以卸載PCNA。然而，研究人員提出另一種稱為ATAD5-RLC(ATAD5-RFC-Like-Complex)的蛋白質復合物，具有與RFC類似的結構，可能是PCNA卸載的候選者。研究結果表明，ATAD5-RLC實際上是一種真正的PCNA卸載器 - 即使PCNA因復制壓力和DNA損傷而被修改。
        

        在這項研究中，科學家們表明，兩種結構相關的復合物在PCNA-DNA結合中起著不同的作用。RFC加載PCNA以啟動DNA合成，ATAD5-RLC卸載PCNA以終止DNA復制和修復。由于PCNA的卸載與染色質組裝密切相關，本研究將成為未來研究復制終止與表觀遺傳信息維持之間關系的基礎?？茖W家們還確定了ATAD5中的關鍵圖案，這些圖案使蛋白質復合物成為PCNA卸載器，并揭示了PCNA加載和卸載過程之間的機械差異。“從功能上剖析ATAD5并凈化活性ATAD5-RLC至關重要，”基礎科學研究所(IBS)的相應作者Sukhyun Kang說。“建立體外重建系統(tǒng)使我們能夠進行PCNA卸載的機械研究。”
        

        IBS的高級作者Kyungjae Myung認為，這項研究是了解復制終止的監(jiān)管機制的重要一步。“由于復制機器的不受控制的拆卸導致基因組不穩(wěn)定，可能導致細胞轉化，我們的研究將有助于制定癌癥治療策略，”Myung建議道。
        
			

			
          
        
			
        
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