新的變焦技術(shù)首次揭示了電池電路
細(xì)胞生物學(xué)家使用新的超分辨率顯微鏡技術(shù)首次能夠觀(guān)察到分子水平的反應(yīng)。在發(fā)表在Science Signaling上的一篇論文中,法蘭克福大學(xué)和歌德大學(xué)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)使用了一種新的超分辨率光學(xué)顯微鏡技術(shù)來(lái)研究Toll-Like Receptors(TLRs)如何像分子電路一樣控制流動(dòng)向小區(qū)發(fā)出信號(hào)。該團(tuán)隊(duì)一直在研究一種稱(chēng)為二聚化的過(guò)程如何決定細(xì)胞的生死,并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。
通過(guò)超顯微鏡獲得的細(xì)節(jié)水平仍然不足以使微小蛋白質(zhì)二聚體中的單個(gè)受體分子可見(jiàn),因此研究人員開(kāi)發(fā)了一種復(fù)雜的分析方法來(lái)改善光學(xué)信號(hào)。通過(guò)這種方式,他們能夠“放大”超分辨率圖像并檢查T(mén)LR4是否作為單體或二聚體存在。研究人員還可以檢測(cè)來(lái)自不同病原體的化學(xué)信號(hào)是否調(diào)節(jié)受體的模式。
放大100倍
雷丁大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)家Darius Widera博士說(shuō):
“使用這種激動(dòng)人心的新技術(shù),我們能夠觀(guān)察到特定的Toll樣受體TLR4,首次在分子水平上進(jìn)行二聚化。這個(gè)過(guò)程只是間接地被觀(guān)察到,并且看到了新的微觀(guān)圖像技術(shù)提供非常令人興奮。這個(gè)過(guò)程使我們能夠以超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)顯微鏡功率100倍的速度放大TLR,提供令人難以置信的詳細(xì)信息,了解過(guò)程開(kāi)始的樣子。“
來(lái)自雷丁大學(xué)的生物化學(xué)家Graeme Cottrell博士說(shuō):我們知道這些TLR能夠通過(guò)形成二聚體分子來(lái)控制細(xì)胞的命運(yùn)。通過(guò)像燈開(kāi)關(guān)一樣打開(kāi)和關(guān)閉,它們發(fā)送的信號(hào)可以在它們相互作用時(shí)對(duì)抗有害細(xì)菌,病毒等。在這項(xiàng)新的研究中,我們觀(guān)察到來(lái)自幾種病原體的化學(xué)信號(hào)的存在如何導(dǎo)致TLR4的不同反應(yīng),如果沒(méi)有新的超分辨率技術(shù),我們將無(wú)法做到這一點(diǎn)。“
治療癌癥腫瘤細(xì)胞
人體內(nèi)的所有細(xì)胞通過(guò)發(fā)送和接收化學(xué)信號(hào)進(jìn)行通信。通過(guò)稱(chēng)為受體的細(xì)胞表面上的特化蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)對(duì)這些信號(hào)的識(shí)別。這些受體充當(dāng)分子開(kāi)關(guān),將來(lái)自表面的信號(hào)傳遞給生物反應(yīng),其可以與細(xì)胞存活或細(xì)胞死亡一樣多樣化。
由Widera博士,Cottrell博士(閱讀大學(xué),藥學(xué)院)和Heilemann教授(德國(guó)法蘭克福歌德大學(xué))領(lǐng)導(dǎo)的研究小組組成的聯(lián)盟進(jìn)行的研究也表明,不同化學(xué)物質(zhì)激活TLR4信號(hào)可以誘導(dǎo)腦癌細(xì)胞的增殖或?qū)е逻@些腫瘤細(xì)胞的受控死亡。
法蘭克福歌德大學(xué)物理與理論化學(xué)研究所的Mike Heilemann教授說(shuō):
“可以想象,這種方法將有助于我們?cè)谖磥?lái)更好地了解調(diào)節(jié)健康和疾病中免疫系統(tǒng)的基本生物過(guò)程。同時(shí),這種顯微鏡方法也適用于其他膜蛋白和許多類(lèi)似問(wèn)題。”
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