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        果蠅的血腦屏障中新發(fā)現(xiàn)的時(shí)鐘調(diào)節(jié)每日滲透性
        
			
        
				2019-04-26 10:22:06
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        血腦屏障(BBB)就像專屬夜總會(huì)外面的保鏢一樣，在大腦和身體的其他部分之間起到防御作用。屏障由血管內(nèi)的細(xì)胞之間的緊密連接組成，以將有害的毒素和細(xì)菌排出大腦。但這也可以阻止許多用于治療腦部疾病的藥物。
        

        果蠅的血腦屏障中新發(fā)現(xiàn)的時(shí)鐘調(diào)節(jié)每日滲透性
        

        本周細(xì)胞，由阿彌陀佛Sehgal的博士，神經(jīng)科學(xué)在醫(yī)學(xué)佩雷爾曼學(xué)院在賓夕法尼亞大學(xué)和霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究員教授領(lǐng)導(dǎo)的研究描述的果蠅版屏障的滲透性晚上比白天高。此外，她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，這種日常節(jié)律受到屏障內(nèi)支持細(xì)胞中分子鐘的控制，這影響了突變果蠅對(duì)抗癲癇藥物的反應(yīng)。該研究的第一作者是Shirley Zhang博士，他是Sehgal實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員。
        

        開(kāi)發(fā)治療腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物的一個(gè)主要障礙是設(shè)計(jì)一種有效通過(guò)BBB的方法。更高的劑量可以幫助，但該策略對(duì)其他器官帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。
        

        Sehgal說(shuō)：“過(guò)去的研究已經(jīng)暗示，血腦屏障的開(kāi)放會(huì)在24小時(shí)內(nèi)波動(dòng)，現(xiàn)在我們第一次看到了障礙物中存在當(dāng)?shù)厣镧姷闹苯幼C據(jù)。”“更重要的是，我們已經(jīng)確定了一項(xiàng)新的日常監(jiān)管，可能對(duì)服用針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物的時(shí)機(jī)產(chǎn)生影響。”
        

        使用染料，她的團(tuán)隊(duì)表明，在BBB上傳輸時(shí)鐘信號(hào)需要間隙連接，這是間接表達(dá)的。這些是蛋白質(zhì)復(fù)合物，組織成細(xì)胞膜中的通道，允許離子和小分子在細(xì)胞之間通過(guò)。具體而言，在夜間，鎂通過(guò)交叉點(diǎn)以降低其形成緊密屏障的細(xì)胞中的濃度，從而允許物質(zhì)滲透到大腦中。
        

        為了測(cè)試如果在晚上施用腦藥物時(shí)周期性滲透性是否也可以導(dǎo)致更好的結(jié)果，他們給予突變果蠅易于癲癇發(fā)作的抗癲癇苯妥英。雖然癲癇的發(fā)病率并沒(méi)有在晝夜循環(huán)過(guò)程中變化，蒼蠅給出的藥物在夜間出現(xiàn)抽搐后較短的時(shí)間內(nèi)恢復(fù)相比，白天給苯妥英鈉蒼蠅。
        

        這些研究結(jié)果表明，在大腦中起作用的藥物的交付時(shí)間應(yīng)該考慮屏障何時(shí)開(kāi)放以及神經(jīng)生理學(xué)的其他周期性方面。一個(gè)相關(guān)的研究方向是確定最有可能成為驅(qū)動(dòng)BBB通透性節(jié)律的機(jī)制的靶向藥物
        
			

			
          
        
			
        
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