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        20年的瘧疾疫苗目標(biāo)之謎解決了
        
			
        
				2019-04-23 09:57:03
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        瘧疾感染謎題的人類首次被揭示，解決了一個長期存在的謎團(tuán)。顯示在稱為“TRAP”的瘧疾寄生蟲表面的蛋白質(zhì)是一種高優(yōu)先級的疫苗靶標(biāo)，但它如何與人類宿主細(xì)胞相互作用仍然是一個難題。來自Wellcome Sanger研究所的科學(xué)家在人體細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)了一種受體蛋白，TRAP蛋白在體內(nèi)通過時會與之相互作用。
        

        20年的瘧疾疫苗目標(biāo)之謎解決了
        

        今天(4月9日)在PNAS上發(fā)表的結(jié)果可能有助于改進(jìn)有效瘧疾疫苗的開發(fā)。世界上將近一半的人口面臨瘧疾風(fēng)險，每年有超過2億人受到感染。這種疾病導(dǎo)致2015年全球近50萬人死亡*。
        

        瘧疾是由瘧原蟲寄生蟲引起的，瘧原蟲寄生蟲通過被感染的蚊子叮咬傳播給人們。一旦寄生蟲從人體皮膚中的蚊蟲叮咬部位遷移，它們必須先導(dǎo)航到血管并通過血流，然后在生命周期的下一階段最終感染肝臟。然而，導(dǎo)致這種遷移的寄生蟲和人類宿主細(xì)胞之間的分子線索仍然不清楚，因此難以干預(yù)和阻止寄生蟲進(jìn)入它們的軌道。
        

        在這項研究中，來自Wellcome Sanger研究所的科學(xué)家首次證明，瘧疾寄生蟲表面蛋白TRAP與人體細(xì)胞表面的整合素蛋白直接相互作用。
        

        來自Wellcome Sanger研究所的第一作者Kirsten Dundas博士說：“我們首次發(fā)現(xiàn)了一種人類受體，用于高優(yōu)先級瘧疾疫苗靶標(biāo)TRAP。研究了瘧疾寄生蟲表面的TRAP蛋白質(zhì)在過去的20年中，一個未解決的主要問題是它如何與人體細(xì)胞相互作用。破壞這種相互作用可能是阻止瘧疾寄生蟲穿越人體組織以防止感染的關(guān)鍵策略。
        

        該小組在生命周期的傳播階段解剖了受感染的蚊子并提取了瘧疾寄生蟲，稱為子孢子。被感染的蚊子叮咬后，子孢子被傳染給人。然后，他們穿過皮膚進(jìn)入血管，在那里他們在血液中行進(jìn)到肝臟，侵入肝細(xì)胞并發(fā)展到生命周期的下一階段。
        

        為了研究子孢子在人體細(xì)胞表面的哪些受體在穿過身體時與之相互作用，研究小組測試了TRAP蛋白對已知在肝細(xì)胞上表達(dá)的一組人類蛋白質(zhì)?？茖W(xué)家使用桑格研究所開發(fā)的一種名為AVEXIS的技術(shù)，該技術(shù)旨在檢測細(xì)胞表面顯示的蛋白質(zhì)之間通常短暫的相互作用。該方法揭示了寄生蟲TRAP蛋白與人α-v-β-3整聯(lián)蛋白相互作用。整合素可能作為寄生蟲到肝臟之旅的標(biāo)志桿。
        

        來自Wellcome Sanger研究所的主要作者Gavin Wright博士說：“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了瘧疾寄生蟲TRAP蛋白的人體受體，并提供了一個例子，證明子孢子表面蛋白可以直接與人體細(xì)胞表面受體相互作用。這提供了這是繪制瘧疾寄生蟲必須用來定位和侵入人類肝臟的指導(dǎo)線索的重要第一線索。“
        
			

			
          
        
			
        
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