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        研究人員確定了控制錯誤折疊蛋白的重要參與者
        
			
        
				2019-03-28 09:11:53
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        研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)復(fù)合物，它可以標(biāo)記錯誤折疊的蛋白質(zhì)，阻止它們與細(xì)胞中的其他蛋白質(zhì)相互作用，并指導(dǎo)它們進(jìn)行處置。與Ruhr-Ubiversität的St. Josef醫(yī)院的神經(jīng)科以及Martinsried的Max Planck生物化學(xué)??研究所的同事合作，在波鴻魯爾大學(xué)的Konstanze Winklhofer教授的支持下，跨學(xué)科團(tuán)隊確定了稱為線性泛素鏈組裝復(fù)合物，簡稱Lubac，是控制細(xì)胞中錯誤折疊蛋白質(zhì)的重要??參與者。
        

        研究人員確定了控制錯誤折疊蛋白的重要參與者
        

        該小組希望找到治療神經(jīng)退行性疾病的新治療方法，如阿爾茨海默氏癥，帕金森氏癥或亨廷頓氏舞蹈病，所有這些都與錯誤折疊的蛋白質(zhì)有關(guān)。由波鴻分子細(xì)胞生物學(xué)系Konstanze Winklhofer教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊在“The Embo Journal”上發(fā)表了報告;在線預(yù)覽2019年3月18日。
        

        蛋白質(zhì)復(fù)合物的新功能
        

        早期的研究表明，Lubac蛋白復(fù)合物調(diào)節(jié)由轉(zhuǎn)錄因子NF-kB介導(dǎo)的先天免疫反應(yīng)的信號通路。例如，可以招募Lubac通過與細(xì)胞中的細(xì)菌結(jié)合并激活NF-kB來觸發(fā)免疫應(yīng)答。
        

        “我們的研究顯示，該LUBAC系統(tǒng)具有以前未知的功能，” Konstanze的Winklhofer，誰也優(yōu)秀魯爾探討溶劑化的集群成員說RESOLV的簡稱。“看來Lubac認(rèn)為錯誤折疊的蛋白質(zhì)是危險的，并用線性遍在蛋白鏈標(biāo)記它們，從而使它們對神經(jīng)細(xì)胞無害。”與其對細(xì)菌的反應(yīng)不同，Lubac的這種功能與轉(zhuǎn)錄因子NF-kB無關(guān)。
        

        錯誤折疊的蛋白質(zhì)聚集體對細(xì)胞有毒，因為它們會干擾各種過程。例如，它們暴露出交互式表面，從而隔離和滅活對細(xì)胞必不可少的其他蛋白質(zhì)。該過程破壞神經(jīng)細(xì)胞的功能并可導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
        

        防止蛋白質(zhì)相互作用
        

        研究小組現(xiàn)在使用亨廷頓蛋白解碼了上述機制，其錯誤折疊引起亨廷頓氏病。通過將線性遍在蛋白鏈連接到聚集的亨廷頓蛋白上，聚集體可以屏蔽細(xì)胞中不需要的相互作用，并且可以更容易降解。正如研究小組所證明的那樣，在亨廷頓的患者中，Lubac系統(tǒng)受損。
        

        通過結(jié)合細(xì)胞生物學(xué)和生物化學(xué)方法并使用高分辨率顯微鏡(結(jié)構(gòu)照明超分辨率顯微鏡)獲得這些見解。
        

        機制適用于各種蛋白質(zhì)
        

        Lubac的保護(hù)作用不僅限于亨廷頓蛋白聚集體。研究人員還檢測到與蛋白質(zhì)聚集體相連的線性泛素鏈，這些聚合物在其他神經(jīng)退行性疾病中起作用，例如在肌萎縮側(cè)索硬化癥中。
        

        “線性遍在蛋白鏈的附著是一個高度特異的過程，因為只有一種蛋白質(zhì) - 即Lubac成分 - 可以介導(dǎo)它，”Konstanze Winklhofer解釋道。“基于這些見解，可以開發(fā)出新治療方法的策略。”
        

        在未來的研究中，該團(tuán)隊打算識別影響線性泛素化的小分子，并測試它們是否對神經(jīng)變性有任何積極影響。Konstanze Winklhofer總結(jié)說：“但在開發(fā)藥物之前還有很長的路要走。”
        
			

			
          
        
			
        
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