陰莖發(fā)育需要的不僅僅是睪丸和睪丸激素
根據(jù)2月14日出版的一項(xiàng)新研究,胎兒陰莖的正確發(fā)育不僅需要來(lái)自睪丸的睪丸激素,還需要其他組織(包括胎盤)產(chǎn)生的第二種激素,該研究發(fā)表在該大學(xué)的Paul Fowler 的開放獲取期刊PLOS Biology上。 Aberdeen,格拉斯哥大學(xué)的Michelle Bellingham,以及英國(guó),法國(guó)和瑞典的同事。結(jié)果揭示了以前未知的外部生殖器男性化的途徑,并且可以解釋為什么胎盤功能障礙與男性生殖器發(fā)育障礙有關(guān)。
在男性胎兒的發(fā)育過(guò)程中,睪丸釋放睪酮,一種類固醇激素,通過(guò)生殖器結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)化為5α-二氫睪酮(DHT),有助于確保這種原始結(jié)構(gòu)發(fā)展成陰莖而不是陰蒂。最近,陰莖發(fā)育也顯示出依賴于第二種過(guò)程,稱為替代或“后門” 途徑,其也以DHT的產(chǎn)生結(jié)束,但不依賴于睪丸產(chǎn)生睪酮。然而,這種后門途徑的細(xì)節(jié),包括DHT前體的來(lái)源,尚不清楚。
為了更多地了解這一途徑,作者使用質(zhì)譜法測(cè)量了妊娠中期胎兒血漿和組織中不同類固醇的水平,這是陰莖發(fā)育過(guò)程中最關(guān)鍵的步驟。他們還分析了已知參與激素合成的關(guān)鍵酶的各種組織中的基因表達(dá)水平。
他們發(fā)現(xiàn)雄甾酮(一種來(lái)自后門通路的類固醇,可以轉(zhuǎn)化為DHT)是男性胎兒循環(huán)中的主要雄激素,并且雌性胎兒循環(huán)中雄甾酮和睪酮的水平都較低。他們還發(fā)現(xiàn)后門通路所需的酶主要存在于非性腺組織中,包括肝臟和胎盤。
由于雄甾酮可以由黃體酮制成,因此作者認(rèn)為胎盤黃體酮或相關(guān)化合物可能是后門通路中雄甾酮的來(lái)源。雖然尚不清楚為什么存在胎兒雄甾酮水平的性別差異,但作者發(fā)現(xiàn)將雌雄甾酮轉(zhuǎn)化為DHT所需的酶在男性生殖器結(jié)節(jié)中高表達(dá)。男性生殖器結(jié)節(jié)出現(xiàn),因此能夠?qū)⒉G酮和雄甾酮轉(zhuǎn)化為DHT。
“我們的結(jié)果表明男性胎兒的男性化不僅取決于睪丸,還取決于其他組織,特別是胎盤”Fowler和Bellingham說(shuō)。“他們還建議解釋為什么胎盤功能不全的疾病會(huì)導(dǎo)致尿道下裂和其他男性外生殖器生長(zhǎng)異常。”
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