狗像人類一樣患上癌癥。維也納獸醫(yī)大學(xué)的科學(xué)家正在探索犬細胞系癌癥進展的分子基礎(chǔ)。現(xiàn)代癌癥療法已經(jīng)通過引入新藥物(所謂的“靶向藥物”)而發(fā)生了革命性變化，但這些新藥物在癌癥治療中應(yīng)用的基礎(chǔ)是對該疾病的分子機制的深刻理解，即使對于寵物也是如此。現(xiàn)在由Sabine Macho-Maschler領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組已經(jīng)研究了犬細胞中遺傳調(diào)控機制的激活，并發(fā)現(xiàn)兩者的匹配以及與人類相比的差異。

幾乎每一只十歲以上的狗都會患上癌癥?，F(xiàn)代腫瘤療法結(jié)合了手術(shù)，放射療法和新的藥物治療選擇。雖然手術(shù)和放射治療確保了維也納獸醫(yī)大學(xué)對所有動物的充分治療，但現(xiàn)代治療方法的治療差距越來越大。其原因在于現(xiàn)代靶向藥物基于特定的分子遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)，其不容易從人類轉(zhuǎn)移到狗或癌癥研究中的優(yōu)選動物模型，即小鼠。因此，為了使我們的四條腿朋友也可以使用現(xiàn)代抗癌藥，需要對狗的癌癥的分子基礎(chǔ)進行比較研究。

分子原因構(gòu)成了現(xiàn)代治療概念的重要基礎(chǔ)

近年來，我們對導(dǎo)致癌癥發(fā)展的分子和細胞原因的了解日益強烈。這些知識有助于我們用越來越多的新藥對抗癌細胞。然而，由于癌癥可能在每個患者中表現(xiàn)出不同，因此對癌細胞中現(xiàn)有突變的廣泛分子研究是成功治療的重要先決條件。這是因為當(dāng)癌細胞具有藥物被設(shè)計作用的相應(yīng)分子結(jié)構(gòu)時，靶向藥劑實際上只能幫助。用靶向藥物治療的成功需要分子診斷，作為癌癥研究中所謂的“個性化醫(yī)療”的基礎(chǔ)。

犬細胞轉(zhuǎn)移的分子機制研究

一個研究小組在分子遺傳學(xué)的單位在已調(diào)查的一個重要過程的分子遺傳學(xué)犬細胞系中癌癥發(fā)展的研究 這些細胞系長期以來被研究人員用于分析病理過程，現(xiàn)在使用下一代測序分析幾種RNA種類表達的變化。“癌癥研究人員多年來一直致力于將上皮腫瘤細胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦吖粜缘拈g充質(zhì)狀態(tài)。在此過程中可以鑒定出重要的基因開關(guān)，可用作治療靶點：這些基因產(chǎn)物可以用新療法靶向” Macho-Maschler解釋說，他是現(xiàn)在發(fā)表的研究的負責(zé)人。到目前為止，關(guān)于上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的研究主要集中在小鼠和人的細胞上，并且顯示了某些信號傳導(dǎo)途徑如何合作以允許癌細胞轉(zhuǎn)移。當(dāng)原始久坐的癌細胞獲得某些特性時會形成轉(zhuǎn)移，這使得它們遷移到另一個器官并在那里形成新的腫瘤。“在大多數(shù)情況下，轉(zhuǎn)移是造成患者生命的原因，因為原始腫瘤通?？梢酝ㄟ^放射和手術(shù)很好地控制，”動物育種和遺傳研究所所長MathiasMüller強調(diào)說。“我們對轉(zhuǎn)移期間在分子水平上發(fā)生的事情感興趣，因為我們可能會利用這些知識成功治療轉(zhuǎn)移灶。”

已經(jīng)奠定了進一步研究的基礎(chǔ)

研究人員將EMT的分子分析視為獲得轉(zhuǎn)移能力的模型。長期以來，TGF-β途徑被認為是該過程中的中心開關(guān)。Macho-Maschler對犬，人和小鼠細胞結(jié)果的比較分析中發(fā)現(xiàn)的許多相似之處表示滿意。“例如，TGF-β也在狗中發(fā)揮重要作用，但也有一些有趣的變化，”Macho-Maschler報道。她最近的BMC基因組學(xué)出版物中充滿了在EMT期間受到調(diào)節(jié)的長列RNA。這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)作為進一步分析的基礎(chǔ)。Macho-Maschler對他們的研究能否在不久的將來改善癌癥患者的治療持懷疑態(tài)度。“我們新發(fā)布的結(jié)果就像一個目錄，也許是新方法和想法的重要要求。最終，我們甚至不知道是否有許多新藥實際上是在犬細胞中起作用。例如，有針對性的藥物僅在人類身上起作用，但在小鼠身上卻沒有。“Macho-Maschler表示要抑制不切實際的期望。在人類中，今年完成了更全面的目錄;”癌癥基因組圖譜“提供給研究人員11,000個基因分析患者樣本中包含的基本信息(cancergenome.nih.gov)。它是一個重要的資源，使研究人員能夠快速可靠地檢查癌癥中某些遺傳變化的頻率.Macho-Maschler發(fā)表的目錄是自然不能與TCGA相媲美，但它是犬癌癥同一方向的第一個重要步驟。