轉基因大腸桿菌泵出嗎啡前體
一種常見的腸道微生物很快就會讓我們緩解疼痛。日本生物工程師已經(jīng)調(diào)整了大腸桿菌基因,以便他們抽出蒂巴因,這是一種可以被修飾成止痛藥的嗎啡前體。與最近開發(fā)的涉及酵母的方法相比,經(jīng)遺傳修飾的大腸桿菌產(chǎn)生300倍的蒂巴因和最小的不受管制風險。
“嗎啡具有復雜的分子結構;因此,嗎啡和類似止痛藥的生產(chǎn)既昂貴又耗時,”京都大學的研究作者Fumihiko Sato說。“但是使用我們的大腸桿菌,我們能夠在大約20克糖的情況下在幾天內(nèi)產(chǎn)生2.1毫克的蒂巴因,而不是酵母的0.0064毫克。”
嗎啡是從罌粟汁中提取出來的,其過程會產(chǎn)生阿片類藥物如蒂巴因和可待因。其他合成生物學家最近設計了酵母基因組,以便從糖中生產(chǎn)鴉片生物堿。然而,存在道德問題,包括如果可以獲得必需的酵母菌株,則可以容易地且不受管制地產(chǎn)生止痛分子的風險。
對于大腸桿菌,佐藤說這種生產(chǎn)風險微不足道。
“四種轉基因大腸桿菌菌株是將糖轉化為蒂巴因所必需的,”佐藤解釋道。“ 大腸桿菌更難管理,需要處理方面的專業(yè)知識。這應該成為對不受管制的生產(chǎn)的威懾。”
2011年,Sato及其同事設計了大腸桿菌來合成網(wǎng)狀番荔枝堿,這是另一種嗎啡前體,在轉化過程中早于蒂巴因出現(xiàn)。在新的系統(tǒng)中,團隊的補充基因來自其他細菌和酶的罌粟,基因黃蓮,和擬南芥。該團隊將新系統(tǒng)中酶的強烈活動歸功于他們成功制造蒂巴因的希望,并希望進一步改進。“通過添加另外兩個基因,我們的大腸桿菌能夠產(chǎn)生氫可酮,這肯定會提高這種技術的實用性,”佐藤說。“隨著技術的進一步改進和藥品法規(guī)的清除,從微生物制造嗎啡類止痛藥很快就會成為現(xiàn)實。”
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